Pilottitutkimus implantoitavasta mikrolaitteesta lääkevasteiden arvioimiseksi in situ eturauhassyövässä
Tässä tutkimustutkimuksessa arvioidaan mahdollisuutta käyttää MR-ohjattua implantoitavaa mikrolaitetta kasvaimen vasteen mittaamiseen kemoterapiaan ja muihin kliinisesti merkittäviin lääkkeisiin osallistujilla, joilla on eturauhassyöpä ja joille on suunniteltu radikaali eturauhasen poisto.
Tähän tutkimukseen liittyvän tutkimusintervention nimi on:
- MR-ohjatun mikrolaitteen istutus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimustutkimuksessa arvioidaan sellaisen "mikrolaitteen", joka vapauttaa jopa 20 lääkettä suoraan eturauhassyöpäleesiosta, implantoinnin ja hakemisen toteutettavuutta ja turvallisuutta mahdollisena työkaluna arvioida useiden hyväksyttyjen syöpälääkkeiden tehokkuutta eturauhassyöpää vastaan.
Osallistujat tunnistetaan, joilla on vahvistettu eturauhassyöpä ja joiden hoitosuunnitelmaan sisältyy leikkaus osana tavanomaista hoitoa.
Tähän tutkimukseen liittyvän tutkimusintervention nimi on:
- MR-ohjatun mikrolaitteen istutus .
Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 35 henkilöä; 5 Ex Vivo -kohortissa ja 30 kirurgian kohortissa.
- Ex Vivo -kohortille sijoitetaan mikrolaite eturauhaseen sen kirurgisen poiston jälkeen.
- Leikkauskohortti sijoitetaan ihon alle useita mikrolaitteita valittuun kasvaimeen ennen leikkausta.
Tämä tutkimustutkimus on pilottitutkimus, joka on ensimmäinen kerta, kun tutkijat tutkivat tätä tutkimusinterventiota. FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt mikrolaitteen istuttamista tähän sairauteen, mutta sen käyttö on hyväksytty muihin käyttötarkoituksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kelpoisuuskriteerit: Ex Vivo -kohortti
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Suunniteltu radikaali prostatektomia eturauhassyövän vuoksi.
- Osallistujien tulee olla vähintään 22-vuotiaita.
- Poissulkemiskriteerit – haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus.
Kelpoisuuskriteerit: Kirurginen kohortti
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tutkimuspaikalla, kun sekä tutkija että osallistuja ovat samassa paikassa tai etänä (esim. osallistujan kotona tai muussa sopivassa paikassa), jossa osallistuja tarkistaa suostumusasiakirjan Licensed Physician Investigatorin kanssa suojatun zoomin kautta. Sähköinen suostumusjärjestelmä Adobe varmistaa, että tietoisen suostumuksen sähköisesti allekirjoittava osallistuja osallistuu tutkimukseen.
- Osallistujien on esitettävä eturauhassyöpä, joka kuuluu keskitason tai korkean riskin luokkaan, jotta he voivat sisältää seuraavat ominaisuudet: Gleason-pisteet 3+4 tai enemmän, yli 3 biopsiasydämet positiivisia ja ≥50 % 1 ytimestä positiivisia karsinooman suhteen ja MRI-näkyvä leesio liittyen PCa:lle positiivisen biopsian alueella.
- Osallistujien tulee olla vähintään 22-vuotiaita.
- Urologisen onkologin on arvioitava osallistujat, ja hän määrittää kliinisesti sopivan hoitostrategian kliinisen historian ja sairauden laajuuden perusteella.
- Osallistujien on katsottava olevan lääketieteellisesti stabiileja, jotta he voivat suorittaa sekä perkutaanisia toimenpiteitä että tavanomaisia kirurgisia toimenpiteitä hoitavan kirurgin toimesta.
- Osallistujilla on oltava moniparametrinen eturauhasen magneettikuvaus, joka sekä arvioi sairauden laajuuden että antaa tutkimusryhmän arvioida kelpoisuutta tutkimukseen. Tämä on tehty osana hoitotasoa. Epänormaalia kuvantamista korreloidaan biopsialöydösten kanssa, jotta maksimoidaan todennäköisyys, että laite asetetaan vaurioon. Jos kuvat eivät ole riittäviä, MRI-skannaus toistetaan BWH/DFCI:ssä osana normaalin hoidon hallintaa.
Urologisen onkologian ja interventioradiologian edustajien on arvioitava osallistujan tapaus seuraavien tekijöiden arvioimiseksi:
- Osallistuja on kliinisesti vakaa biopsiatoimenpiteen (-toimenpiteiden) ja kirurgisten toimenpiteiden vuoksi.
- Osallistujalla on riittävä määrä sairautta MRI:n mukaan mikrolaitteen implantoinnin mahdollistamiseksi.
- Voidaan valita leesio, johon mikrolaite on tarkoitus istuttaa ja joka a) voidaan sijoittaa ihon alle ja b) poistaa primaarileikkauksen yhteydessä.
- Osallistujien on oltava valmiita tutkimukseen liittyvään geneettiseen sekvensointiin (somaattinen ja iturata) ja tietojen hallintaan, mukaan lukien de-identifioitujen geneettisten sekvensointitietojen tallettaminen NIH:n keskustietovarastoihin.
- Miehet: suostumus pidättäytymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä hoitojakson aikana ja 28 päivän ajan viimeisen ipatasertibi-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat biopsian ja/tai leikkauksen turvallisuutta.
- Korjaamaton verenvuoto tai hyytymishäiriö, jonka tiedetään lisäävän riskiä kirurgisilla tai biopsiatoimenpiteillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Leikkauskohortti
Osallistujan kelpoisuus interventioon ja leesion valinta laitteen sijoittamista varten - Leikkauskohortissa useita mikrolaitteita sijoitetaan ihon kautta valittuun kasvaimeen ennen leikkausta. Leikkauskohortin mikrolaite viipyy kasvainkudoksessa noin 48 tuntia, jotta mikrolaitesäiliöissä olevien lääkkeiden kudosvaikutuksille jää aikaa. Vähintään 1 ja enintään 6 mikrolaitteen sijoittaminen leesioiden lukumäärästä, koosta ja saavutettavuudesta riippuen
|
Leikkauskohortti: 1–6 mikrolaitteen sijoittaminen: Kaikki valitut lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä syövän hoitoon (niin turvallisia), ja on olemassa 2. tai 3. vaiheen tietoja lääkkeen tehosta eturauhassyövän hoidossa. Kiinnostavia aineita olivat Abirateroni, Enzalutamidi, Pembrolitsumabi, Ipilimumabi, Karboplatiini, Doketakseli ja Olaparib sekä yhdistelmät Ex vivo -kohortti: Useiden mikrolaitteiden sijoittaminen pienillä lääkesäiliöillä, mutta lääkettä ei ladata poistettuun eturauhaseen |
|
Kokeellinen: Ex-Vivo-kohortti
Jokainen osallistuja käy läpi seulontaprosessin, jossa määritellään heidän kelpoisuutensa mikrolaitteiden sijoittamiseen. Prosessi koostuu seuraavista seikoista:
|
Leikkauskohortti: 1–6 mikrolaitteen sijoittaminen: Kaikki valitut lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä syövän hoitoon (niin turvallisia), ja on olemassa 2. tai 3. vaiheen tietoja lääkkeen tehosta eturauhassyövän hoidossa. Kiinnostavia aineita olivat Abirateroni, Enzalutamidi, Pembrolitsumabi, Ipilimumabi, Karboplatiini, Doketakseli ja Olaparib sekä yhdistelmät Ex vivo -kohortti: Useiden mikrolaitteiden sijoittaminen pienillä lääkesäiliöillä, mutta lääkettä ei ladata poistettuun eturauhaseen |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on CTCAE v4.0:ssa määriteltyjä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Saapumisajasta interventioradiologiaan mikrolaitteiden sijoittamista varten enintään 6 viikkoa.
|
Mikrolaitteiden sijoittamisen ja poistamisen turvallisuus haittatapahtumien arvioinnin perusteella
|
Saapumisajasta interventioradiologiaan mikrolaitteiden sijoittamista varten enintään 6 viikkoa.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on onnistunut leikkaus Mikrolaitteen sijoitus ja palautus
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen intratumor vaste
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
mittaa paikallista kasvaimen vastetta kliinisesti merkittäville sytotoksisille aineille ja pienimolekyylisille lääkkeille eturauhassyövissä käyttämällä kasvainkudoksen kvantitatiivista histopatologista arviointia. Kaikissa toissijaisten päätepisteiden päätelmissä käytetään kaksipuolista alfaa = 0,05 ja raportoidaan 95 %:n luottamusvälit kaikilla pisteestimaateilla. Kuvaavia tilastoja käytetään tekemään yhteenveto apoptoosin, proliferaation, DNA:n korjauksen jne. kvantitatiivisista mittauksista lääkkeillä käsitellyillä alueilla verrattuna vehikkelillä käsiteltyihin alueisiin. Ainakin kaksi erillistä aluetta sisältää vehikkelin kasvaimen heterogeenisyyden huomioon ottamiseksi. |
48 tuntia
|
|
Tuumorinsisäinen heterogeenisuus lääkevasteessa
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
verrataan kasvainvasteen laajuutta lääkkeeseen eri paikoissa yksittäisessä kasvaimessa, jossa on useita mikrolaitteita. Kaikissa toissijaisten päätepisteiden päätelmissä käytetään kaksipuolista alfaa = 0,05 ja raportoidaan 95 %:n luottamusvälit kaikilla pisteestimaateilla. |
48 tuntia
|
|
Lääkevasteen biomarkkerit
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
immuuni-infiltraatteja paikallisessa kasvainkudoksessa mikrolaitteen vieressä ja suorittaa alustava arvio korrelaatiosta näiden ominaisuuksien ja kasvainvasteen laajuuden välillä mikrolaitteen kanssa. Kaikissa toissijaisten päätepisteiden päätelmissä käytetään kaksipuolista alfaa = 0,05 ja raportoidaan 95 %. luottamusvälit kaikilla pisteestimaateilla.
|
48 tuntia
|
|
Kasvainkudoksen geneettiset ominaisuudet
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Mikrolaitteen vieressä olevan kasvainkudoksen geneettisten ominaisuuksien määrittämiseksi (esim.
koko eksomin sekvensointi, koko transkriptisekvenssi) ja suorittaa alustava arvio korrelaatiosta tunnettujen lääkeherkkyyden tai -resistenssin geneettisten markkerien ja kasvainvasteen laajuuden välillä mikrolaitteen kanssa Geneettiset muutokset luetteloidaan yksittäisten nukleotidivarianttien, inserttien/deleetioiden, ja kopioiden numero muuttuu ja niistä raportoidaan ensisijaisesti kuvaavalla tavalla.
Alustavat korrelaatiot tietyn geneettisen ominaisuuden ja spesifisten kliinisten piirteiden välillä testataan käyttämällä Chi-neliön/Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille tai T-testiä tai Wilcoxon Rank-Sum -testiä jatkuville muuttujille.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-599
- R01CA232174 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .