Pilotstudie av en implanterbar mikroenhet för att utvärdera läkemedelsreaktioner in situ vid prostatacancer
I denna forskningsstudie utvärderar man möjligheten att använda en MR-styrd implanterbar mikroenhet för att mäta tumörsvar på kemoterapi och andra kliniskt relevanta läkemedel hos deltagare som har prostatacancer och är planerade för en radikal prostatektomi.
Namnet på studieinterventionen som ingår i denna studie är:
- Implantation av en MR-styrd mikroenhet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie utvärderar genomförbarheten och säkerheten för att implantera och hämta en "mikroenhet" som släpper ut upp till 20 läkemedel direkt i prostatacancerskadan som ett möjligt verktyg för att utvärdera effektiviteten av flera godkända cancerläkemedel mot prostatacancer.
Deltagarna kommer att identifieras med bekräftad prostatacancer vars behandlingsplan inkluderar kirurgi som en del av standardbehandling.
Namnet på studieinterventionen som ingår i denna studie är:
- Implantation av en MR-styrd mikroenhet .
Det förväntas att cirka 35 personer kommer att delta i denna forskningsstudie; 5 i Ex Vivo-kohorten och 30 i operationskohorten.
- Ex Vivo Cohort kommer att genomgå placering av mikroanordningen i prostatan efter kirurgiskt avlägsnande.
- Operation Cohort kommer att genomgå perkutan placering av flera mikroenheter i en utvald tumör före operation.
Denna forskningsstudie är en pilotstudie, vilket är första gången som utredare undersöker denna studieintervention. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt implantationen av mikroenheten för denna specifika sjukdom, men användningen av denna har godkänts för andra användningsområden.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Behörighetskriterier: Ex Vivo Cohort
Inklusionskriterier
- Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Planerad radikal prostatektomi för prostatacancer.
- Deltagare måste vara 22 år eller äldre.
- Uteslutningskriterier -- Ovilja att underteckna informerat samtycke.
Behörighetskriterier: Kirurgisk kohort
Inklusionskriterier
- Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Patienterna måste ha förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke på studieplatsen när både utredaren och deltagaren befinner sig på samma plats, eller på distans (t.ex. i deltagarens hem eller annan lämplig plats) där deltagaren befinner sig. granskar samtyckesdokumentet med Licensed Physician Investigator över säker Zoom. Det elektroniska samtyckessystemet, Adobe, säkerställer att den deltagare som elektroniskt undertecknar det informerade samtycket är den person som kommer att delta i forskningsstudien.
- Deltagarna måste uppvisa prostatacancer som faller i en medel- eller högriskkategori för att inkludera egenskaper: Gleason-poäng 3+4 eller högre, fler än 3 biopsikärnor positiva och ≥50 % av 1 kärna positiv för karcinom, och en MRT-synlig lesion för PCa i regionen för den positiva biopsien.
- Deltagare måste vara 22 år eller äldre.
- Deltagarna måste utvärderas av en urologisk onkolog som kommer att fastställa den kliniskt lämpliga behandlingsstrategin baserat på klinisk historia och sjukdomens omfattning.
- Deltagare måste anses vara medicinskt stabila för att genomgå både perkutana ingrepp och kirurgiska ingrepp av standardvård av sin behandlande kirurg.
- Deltagarna måste ha genomgått multiparametrisk prostata-MRT som både bedömer sjukdomens omfattning och gör det möjligt för forskargruppen att bedöma för studieberättigande. Detta kommer att ha gjorts som en del av vårdens standard. Onormal avbildning kommer att korreleras med biopsifynden för att maximera sannolikheten för att enheten sätts i lesionen. Om bilderna inte är adekvata kommer MR-skanningen att upprepas vid BWH/DFCI, återigen som en del av standardbehandlingen.
Deltagarens fall måste granskas av representanter för urologisk onkologi och interventionell radiologi för att bedöma följande faktorer:
- Deltagaren är kliniskt stabil för att genomgå biopsiingrepp och kirurgiska ingrepp.
- Deltagaren har tillräcklig sjukdomsvolym som visas av MRT för att möjliggöra implantation av mikroenheten.
- En lesion kan väljas där mikroenheten ska implanteras som är a) mottaglig för perkutan placering och b) mottaglig för borttagning vid tidpunkten för primär operation
- Deltagarna måste vara villiga att genomgå forskningsrelaterad genetisk sekvensering (somatisk och könslinje) och datahantering, inklusive deponering av avidentifierade genetiska sekvenseringsdata i NIHs centrala datalager.
- För män: överenskommelse om att avstå från att vara abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i 28 dagar efter den sista dosen av ipatasertib.
Exklusions kriterier
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa säkerheten för en biopsi och/eller operation.
- Okorrigerbar blödning eller koagulationsstörning som är känd för att orsaka ökad risk med kirurgiska ingrepp eller biopsi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Operation Cohort
Deltagarberättigande till intervention och val av lesion för placering av enheten - Operation Cohort kommer att genomgå perkutan placering av flera mikroenheter i en eller flera utvalda tumörer före operation. Mikroenheten i operationskohorten kommer att vistas i tumörvävnaden i cirka 48 timmar för att ge tid för vävnadseffekter av läkemedlen i mikroenhetsreservoarerna. Placering av minst 1 och upp till 6 mikroenheter beroende på antalet lesioner, storlek och tillgänglighet
|
Kirurgikohort: Placering av 1-6 mikroenheter: Läkemedel som valts har alla godkänts av FDA för behandling av cancer (så därför säkra) och det finns fas 2 eller 3 data om att läkemedlet har effekt vid prostatacancer. Medel av intresse inkluderade Abiraterone, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel och Olaparib samt kombinationer Ex vivo kohort: Placering av flera mikroenheter med miniatyrläkemedelsreservoarer men inget läkemedel laddas i den avlägsnade prostatan |
|
Experimentell: Ex-Vivo Cohort
Varje deltagare kommer att genomgå en screeningprocess för att avgöra om de är kvalificerade för placering av mikroenheter, bestående av följande punkter:
|
Kirurgikohort: Placering av 1-6 mikroenheter: Läkemedel som valts har alla godkänts av FDA för behandling av cancer (så därför säkra) och det finns fas 2 eller 3 data om att läkemedlet har effekt vid prostatacancer. Medel av intresse inkluderade Abiraterone, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel och Olaparib samt kombinationer Ex vivo kohort: Placering av flera mikroenheter med miniatyrläkemedelsreservoarer men inget läkemedel laddas i den avlägsnade prostatan |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar enligt definitionen i CTCAE v4.0
Tidsram: Från ankomsttid till interventionell radiologi för placering av mikroenheter upp till 6 veckor.
|
Säkerhet för placering och borttagning av mikroenheter baserat på bedömning av negativa händelser
|
Från ankomsttid till interventionell radiologi för placering av mikroenheter upp till 6 veckor.
|
|
Antal deltagare med framgångsrik kirurgisk placering och hämtning av mikroenhet
Tidsram: 48 timmar
|
|
48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokalt intratumörsvar
Tidsram: 48 timmar
|
mäta lokalt intratumörsvar på kliniskt relevanta cytotoxiska medel och småmolekylära läkemedel i prostatacancer med hjälp av kvantitativ histopatologisk bedömning av tumörvävnad. Alla slutsatser av sekundära effektmått kommer att använda dubbelsidig alfa = 0,05 och rapportera 95 % konfidensintervall med eventuella punktuppskattningar. Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta de kvantitativa mätningarna av apoptos, proliferation, DNA-reparation etc. för läkemedelsbehandlade regioner jämfört med vehikelbehandlade regioner. Åtminstone två separata regioner kommer att innehålla vehikel för att ta hänsyn till tumörheterogenitet. |
48 timmar
|
|
Intratumörheterogenitet i läkemedelssvar
Tidsram: 48 timmar
|
jämföra omfattningen av tumörsvar på läkemedel mellan olika platser i en enda tumör med flera mikroenheter. Alla slutsatser av sekundära effektmått kommer att använda dubbelsidig alfa = 0,05 och rapportera 95 % konfidensintervall med eventuella punktuppskattningar. |
48 timmar
|
|
Biomarkörer för läkemedelssvar
Tidsram: 48 timmar
|
immuninfiltrat, i den lokala tumörvävnaden intill mikroenheten, och för att utföra en preliminär bedömning av korrelationen mellan dessa egenskaper och omfattningen av tumörsvaret med mikroenheten. Alla slutsatser av sekundära endpoints kommer att använda dubbelsidig alfa = 0,05 och rapportera 95 % konfidensintervall med eventuella punktskattningar.
|
48 timmar
|
|
Genetiska egenskaper hos tumörvävnaden
Tidsram: 48 timmar
|
För att bestämma de genetiska egenskaperna hos tumörvävnaden intill mikroenheten (t.ex.
hel exomsekvensering, hel transkriptomsekvensering) och för att utföra en preliminär bedömning av korrelationen mellan kända genetiska markörer för läkemedelskänslighet eller resistens och omfattningen av tumörsvar med mikroenheten. Genetiska förändringar kommer att katalogiseras i termer av enskilda nukleotidvarianter, insättningar/deletioner, och kopienummerändringar och kommer i första hand att redovisas på ett beskrivande sätt.
Preliminära korrelationer mellan en specifik genetisk egenskap och specifika kliniska egenskaper kommer att testas med Chi-squared/Fishers exakta test för kategoriska variabler eller T-testet eller Wilcoxon Rank-Sum test för kontinuerliga variabler
|
48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-599
- R01CA232174 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .