Пилотное исследование имплантируемого микроустройства для оценки реакции на лекарственные средства in situ при раке предстательной железы
В этом исследовании оценивается возможность использования имплантируемого микроустройства под контролем МРТ для измерения реакции опухоли на химиотерапию и другие клинически значимые препараты у участников с раком простаты, которым назначена радикальная простатэктомия.
Название исследуемого вмешательства, включенного в это исследование:
- Имплантация микроустройства под контролем МР.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование оценивает возможность и безопасность имплантации и извлечения «микроустройства», которое высвобождает до 20 лекарств непосредственно в очаг рака простаты, в качестве возможного инструмента для оценки эффективности нескольких одобренных противораковых лекарств против рака простаты.
У участников будет выявлен подтвержденный рак простаты, план лечения которого включает хирургическое вмешательство как компонент стандартного лечения.
Название исследуемого вмешательства, включенного в это исследование:
- Имплантация микроустройства под контролем МР.
Ожидается, что в этом исследовании примут участие около 35 человек; 5 в когорте Ex Vivo и 30 в когорте хирургии.
- Группа Ex Vivo подвергнется установке микроустройства в простату после его хирургического удаления.
- Хирургическая когорта перед операцией подвергнется чрескожному размещению нескольких микроустройств в выбранной опухоли.
Это исследование представляет собой пилотное исследование, в котором исследователи впервые изучают данное исследовательское вмешательство. FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) не одобрило имплантацию микроустройства для лечения этого конкретного заболевания, но было одобрено его использование для других целей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии отбора: когорта Ex Vivo
Критерии включения
- Участники должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
- Плановая радикальная простатэктомия по поводу рака простаты.
- Участники должны быть старше 22 лет.
- Критерии исключения: нежелание подписывать информированное согласие.
Критерии отбора: хирургическая когорта
Критерии включения
- Участники должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
- Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии в месте проведения исследования, когда и исследователь, и участник находятся в одном и том же месте, или удаленно (например, дома у участника или в другом удобном месте), где участник рассматривает документ о согласии с лицензированным врачом-исследователем через защищенный Zoom. Система электронного согласия Adobe гарантирует, что участник, подписывающий информированное согласие электронной подписью, является субъектом, который будет участвовать в исследовании.
- Участники должны представить диагноз рака предстательной железы, относящегося к категории промежуточного или высокого риска, чтобы включить следующие признаки: оценка Глисона 3+4 или выше, более 3 положительных результатов биопсии и ≥50% из 1 положительного ядра для карциномы, а также поражение, видимое на МРТ для РПЖ в области положительной биопсии.
- Участники должны быть старше 22 лет.
- Участники должны быть осмотрены урологом-онкологом, который определит клинически подходящую стратегию лечения на основе истории болезни и степени заболевания.
- Участники должны быть признаны стабильными с медицинской точки зрения для прохождения как чрескожных процедур, так и стандартных хирургических процедур лечащим хирургом.
- Участники должны были пройти многопараметрическую МРТ простаты, которая одновременно оценивает степень заболевания и позволяет исследовательской группе оценить пригодность к участию в исследовании. Это будет сделано в рамках стандарта медицинского обслуживания. Аномальные изображения будут коррелировать с результатами биопсии, чтобы максимизировать вероятность помещения устройства в очаг поражения. Если изображения неадекватны, МРТ-сканирование будет повторено в BWH/DFCI, опять же в рамках стандартного лечения.
Случай участника должен быть рассмотрен представителями урологической онкологии и интервенционной радиологии для оценки следующих факторов:
- Участник клинически стабилен для прохождения процедуры биопсии и хирургических процедур.
- По данным МРТ, у участника имеется достаточный объем заболевания, позволяющий имплантировать микроустройство.
- В месте имплантации микроустройства может быть выбрано поражение, которое а) поддается чрескожному размещению и б) поддается удалению во время первичной операции.
- Участники должны быть готовы пройти связанное с исследованиями генетическое секвенирование (соматическое и зародышевое) и управление данными, включая размещение обезличенных данных генетического секвенирования в центральных хранилищах данных НИЗ.
- Для мужчин: согласие воздерживаться от воздержания (воздержания от гетеросексуальных контактов) или использования мер контрацепции, а также согласие воздерживаться от сдачи спермы в период лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы ипатасертиба.
Критерий исключения
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить безопасность биопсии и/или хирургического вмешательства.
- Известно, что неустранимые кровотечения или нарушения коагуляции вызывают повышенный риск при хирургическом вмешательстве или биопсии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хирургическая когорта
Право участника на вмешательство и выбор поражения для установки устройства - Хирургическая когорта подвергнется чрескожному размещению нескольких микроустройств в выбранной опухоли (опухолях) перед операцией. Микроустройство в хирургической группе будет находиться в опухолевой ткани примерно 48 часов, чтобы дать время для тканевого воздействия лекарств в резервуарах микроустройства. Размещение от 1 до 6 микроустройств в зависимости от количества поражений, размера и доступности.
|
Хирургическая когорта: установка 1–6 микроустройств: все выбранные препараты были одобрены FDA для лечения рака (поэтому безопасны), и имеются данные фазы 2 или 3 о том, что препарат эффективен при раке простаты. Представляющие интерес агенты включали абиратерон, энзалутамид, пембролизумаб, ипилимумаб, карбоплатин, доцетаксел и олапариб, а также их комбинации. Когорта ex vivo: размещение нескольких микроустройств с миниатюрными резервуарами для лекарств, но в удаленную простату лекарство не загружается. |
|
Экспериментальный: Бывшая когорта Vivo
Каждый участник пройдет процесс проверки для определения его права на размещение микроустройства, состоящий из следующих пунктов:
|
Хирургическая когорта: установка 1–6 микроустройств: все выбранные препараты были одобрены FDA для лечения рака (поэтому безопасны), и имеются данные фазы 2 или 3 о том, что препарат эффективен при раке простаты. Представляющие интерес агенты включали абиратерон, энзалутамид, пембролизумаб, ипилимумаб, карбоплатин, доцетаксел и олапариб, а также их комбинации. Когорта ex vivo: размещение нескольких микроустройств с миниатюрными резервуарами для лекарств, но в удаленную простату лекарство не загружается. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, как определено в CTCAE v4.0.
Временное ограничение: С момента поступления в интервенционную радиологию для установки микроустройств до 6 недель.
|
Безопасность установки и удаления микроустройств на основе оценки нежелательных явлений
|
С момента поступления в интервенционную радиологию для установки микроустройств до 6 недель.
|
|
Количество участников с успешной хирургической установкой и извлечением микроустройства
Временное ограничение: 48 часов
|
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местный внутриопухолевый ответ
Временное ограничение: 48 часов
|
измерить местный внутриопухолевый ответ на клинически значимые цитотоксические агенты и низкомолекулярные препараты при раке предстательной железы, используя количественную гистопатологическую оценку опухолевой ткани. Во всех выводах вторичных конечных точек будет использоваться двусторонняя альфа = 0,05 и сообщаться о 95% доверительных интервалах с любыми точечными оценками. Описательная статистика будет использоваться для обобщения количественных измерений апоптоза, пролиферации, восстановления ДНК и т. д. для областей, обработанных лекарственным средством, по сравнению с областями, обработанными носителем. По крайней мере, две отдельные области будут содержать носитель для учета гетерогенности опухоли. |
48 часов
|
|
Внутриопухолевая гетерогенность реакции на лекарственные средства
Временное ограничение: 48 часов
|
сравнение степени ответа опухоли на лекарственное средство в разных местах одной опухоли с помощью нескольких микроустройств. Во всех выводах вторичных конечных точек будет использоваться двусторонняя альфа = 0,05 и сообщаться о 95% доверительных интервалах с любыми точечными оценками. |
48 часов
|
|
Биомаркеры реакции на лекарства
Временное ограничение: 48 часов
|
иммунные инфильтраты, в местной опухолевой ткани, прилегающей к микроустройству, и выполнить предварительную оценку корреляции между этими особенностями и степенью реакции опухоли на микроустройство. Все выводы вторичных конечных точек будут использовать двустороннее альфа = 0,05 и сообщать о 95% доверительные интервалы с любыми точечными оценками.
|
48 часов
|
|
Генетические особенности опухолевой ткани
Временное ограничение: 48 часов
|
Чтобы определить генетические особенности опухолевой ткани, прилегающей к микроустройству (например,
секвенирование всего экзома, секвенирование всего транскриптома) и выполнить предварительную оценку корреляции между известными генетическими маркерами чувствительности или устойчивости к лекарствам и степенью реакции опухоли на микроустройство. Генетические изменения будут каталогизированы с точки зрения однонуклеотидных вариантов, вставок/делеций, и количество копий изменится, о чем будет сообщаться в основном в описательной форме.
Предварительные корреляции между конкретным генетическим признаком и конкретными клиническими признаками будут проверены с использованием точного критерия Хи-квадрат/Фишера для категориальных переменных или Т-критерия или критерия ранговой суммы Уилкоксона для непрерывных переменных.
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- 19-599
- R01CA232174 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .