Badanie pilotażowe wszczepialnego mikrourządzenia do oceny reakcji na leki in situ w przypadku raka prostaty
W tym badaniu ocenia się wykonalność zastosowania wszczepialnego mikrourządzenia pod kontrolą MR do pomiaru odpowiedzi guza na chemioterapię i inne klinicznie istotne leki u uczestników chorych na raka prostaty, u których zaplanowano radykalną prostatektomię.
Nazwa interwencji badawczej biorącej udział w tym badaniu to:
- Wszczepienie mikrourządzenia pod kontrolą MR
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu ocenia się wykonalność i bezpieczeństwo wszczepiania i odzyskiwania „mikrourządzenia”, które uwalnia do 20 leków bezpośrednio w obrębie zmiany nowotworowej prostaty, jako potencjalnego narzędzia oceny skuteczności kilku zatwierdzonych leków przeciwnowotworowych w leczeniu raka prostaty.
Uczestnicy zostaną zidentyfikowani z potwierdzonym rakiem prostaty, którego plan leczenia uwzględnia operację jako element standardowego leczenia.
Nazwa interwencji badawczej biorącej udział w tym badaniu to:
- Implantacja mikrourządzenia pod kontrolą MR.
Oczekuje się, że w badaniu tym weźmie udział około 35 osób; 5 w kohorcie Ex Vivo i 30 w kohorcie chirurgicznej.
- Ex Vivo Cohort zostanie poddane umieszczeniu mikrourządzenia w prostacie po jej chirurgicznym usunięciu.
- Kohorta chirurgiczna przed operacją zostanie poddana przezskórnemu umieszczeniu kilku mikrourządzeń w wybranym guzie.
Niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym i jest pierwszym badaniem, w którym badacze analizują tę interwencję badawczą. FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła wszczepiania mikrourządzenia w przypadku tej konkretnej choroby, ale zatwierdzono jego użycie do innych zastosowań.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria kwalifikowalności: Kohorta Ex Vivo
Kryteria przyjęcia
- Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Planowana radykalna prostatektomia z powodu raka prostaty.
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 22 lata.
- Kryteria wykluczenia – niechęć do podpisania świadomej zgody.
Kryteria kwalifikowalności: kohorta chirurgiczna
Kryteria przyjęcia
- Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody w ośrodku badania, gdy zarówno badacz, jak i uczestnik znajdują się w tym samym miejscu, lub zdalnie (np. w domu uczestnika lub w innym dogodnym miejscu), gdzie uczestnik przegląda dokument zgody z licencjonowanym lekarzem badaczem za pośrednictwem bezpiecznego Zoom. System elektronicznej zgody Adobe gwarantuje, że uczestnik, który elektronicznie podpisze świadomą zgodę, będzie podmiotem, który będzie brał udział w badaniu badawczym.
- Uczestnicy muszą wykazać się rakiem prostaty należącym do kategorii średniego lub wysokiego ryzyka, obejmującym następujące cechy: wynik w skali Gleasona 3+4 lub wyższy, więcej niż 3 rdzenie biopsyjne dodatnie i ≥50% z 1 rdzenia dodatnie w kierunku raka oraz zmiana widoczna w MRI dotycząca dla PCa w obszarze pozytywnej biopsji.
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 22 lata.
- Uczestnicy muszą zostać poddani ocenie przez urologicznego onkologa, który określi odpowiednią klinicznie strategię leczenia w oparciu o historię kliniczną i stopień zaawansowania choroby.
- Uczestnicy muszą być uznani za stabilnych pod względem medycznym, aby móc poddać się zabiegom przezskórnym i standardowym zabiegom chirurgicznym wykonywanym przez chirurga prowadzącego.
- Uczestnicy muszą przejść wieloparametryczny rezonans magnetyczny prostaty, który pozwala zarówno ocenić stopień choroby, jak i umożliwić zespołowi badawczemu ocenę kwalifikowalności do badania. Zostanie to wykonane w ramach standardowej opieki. Nieprawidłowe obrazowanie zostanie skorelowane z wynikami biopsji, aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo wprowadzenia urządzenia do zmiany chorobowej. Jeśli obrazy nie są wystarczające, badanie MRI zostanie powtórzone w BWH/DFCI, ponownie w ramach standardowego postępowania.
Przypadek uczestnika musi zostać rozpatrzony przez przedstawicieli onkologii urologicznej i radiologii interwencyjnej w celu oceny następujących czynników:
- Uczestnik jest stabilny klinicznie, aby móc poddać się procedurom biopsji i zabiegom chirurgicznym.
- Objętość choroby u uczestnika, jak wykazało badanie MRI, jest wystarczająca, aby umożliwić wszczepienie mikrourządzenia.
- Można wybrać zmianę w miejscu wszczepienia mikrourządzenia, która jest a) możliwa do umieszczenia przezskórnego oraz b) możliwa do usunięcia podczas pierwotnej operacji
- Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się sekwencjonowaniu genetycznemu (somatycznemu i zarodkowemu) związanemu z badaniami oraz zarządzaniu danymi, w tym deponowaniu niezidentyfikowanych danych sekwencjonowania genetycznego w centralnych repozytoriach danych NIH.
- W przypadku mężczyzn: zgoda na powstrzymanie się od abstynencji (powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowania środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki ipatasertybu.
Kryteria wyłączenia
- Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają bezpieczeństwo biopsji i/lub operacji.
- Niemożliwe do skorygowania zaburzenia krwawienia lub krzepnięcia, o których wiadomo, że powodują zwiększone ryzyko w przypadku zabiegów chirurgicznych lub biopsji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta chirurgiczna
Kwalifikacja uczestnika do interwencji i wybór zmiany do umieszczenia urządzenia - Kohorta chirurgiczna zostanie poddana przezskórnemu umieszczeniu kilku mikrourządzeń w wybranym guzie(-ach) przed operacją. Mikrourządzenie w grupie operowanej będzie przebywać w tkance guza przez około 48 godzin, aby umożliwić działanie leków znajdujących się w zbiornikach mikrourządzenia na tkanki. Umieszczenie od 1 do 6 mikrourządzeń w zależności od liczby zmian, ich wielkości i dostępności
|
Kohorta poddana zabiegowi: Umieszczenie 1–6 mikrourządzeń: Wszystkie wybrane leki zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia raka (a zatem są bezpieczne) i istnieją dane z fazy 2 lub 3 wskazujące, że lek jest skuteczny w leczeniu raka prostaty. Interesujące leki obejmowały abirateron, enzalutamid, pembrolizumab, ipilimumab, karboplatynę, docetaksel i olaparib, a także kombinacje Kohorta ex vivo: Umieszczenie wielu mikrourządzeń z miniaturowymi zbiornikami leku, ale do usuniętej prostaty nie załadowano żadnego leku |
|
Eksperymentalny: Kohorta Ex-Vivo
Każdy uczestnik zostanie poddany procesowi sprawdzającemu, czy kwalifikuje się do umieszczenia mikrourządzenia, obejmującym następujące elementy:
|
Kohorta poddana zabiegowi: Umieszczenie 1–6 mikrourządzeń: Wszystkie wybrane leki zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia raka (a zatem są bezpieczne) i istnieją dane z fazy 2 lub 3 wskazujące, że lek jest skuteczny w leczeniu raka prostaty. Interesujące leki obejmowały abirateron, enzalutamid, pembrolizumab, ipilimumab, karboplatynę, docetaksel i olaparib, a także kombinacje Kohorta ex vivo: Umieszczenie wielu mikrourządzeń z miniaturowymi zbiornikami leku, ale do usuniętej prostaty nie załadowano żadnego leku |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane zgodnie z definicją w CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od momentu przybycia do radiologii interwencyjnej w celu założenia mikrourządzenia do 6 tygodni.
|
Bezpieczeństwo umieszczania i usuwania mikrourządzeń na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych
|
Od momentu przybycia do radiologii interwencyjnej w celu założenia mikrourządzenia do 6 tygodni.
|
|
Liczba uczestników, którzy pomyślnie dokonali chirurgicznego umieszczenia i pobrania mikrourządzenia
Ramy czasowe: 48 godzin
|
|
48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lokalna odpowiedź wewnątrzguzowa
Ramy czasowe: 48 godzin
|
zmierzyć lokalną odpowiedź wewnątrzguzową na klinicznie istotne środki cytotoksyczne i leki drobnocząsteczkowe w przypadku raka prostaty, stosując ilościową ocenę histopatologiczną tkanki nowotworowej. We wszystkich wnioskowaniach dotyczących drugorzędowych punktów końcowych stosowana będzie dwustronna alfa = 0,05 i raportowane będą 95% przedziały ufności z dowolnymi szacunkami punktowymi. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania ilościowych pomiarów apoptozy, proliferacji, naprawy DNA itp. dla regionów leczonych lekiem w porównaniu z regionami traktowanymi nośnikiem. Co najmniej dwa oddzielne regiony będą zawierać nośnik, aby uwzględnić heterogeniczność nowotworu. |
48 godzin
|
|
Wewnątrzguzowa heterogeniczność odpowiedzi na lek
Ramy czasowe: 48 godzin
|
porównanie zakresu odpowiedzi guza na lek w różnych lokalizacjach w pojedynczym guzie za pomocą wielu mikrourządzeń. We wszystkich wnioskowaniach dotyczących drugorzędowych punktów końcowych stosowana będzie dwustronna alfa = 0,05 i raportowane będą 95% przedziały ufności z dowolnymi szacunkami punktowymi. |
48 godzin
|
|
Biomarkery reakcji na lek
Ramy czasowe: 48 godzin
|
nacieków immunologicznych w lokalnej tkance nowotworowej sąsiadującej z mikrourządzeniem oraz w celu przeprowadzenia wstępnej oceny korelacji między tymi cechami a zakresem odpowiedzi guza na mikrourządzenie. Wszystkie wnioski dotyczące drugorzędowych punktów końcowych będą opierać się na dwustronnym alfa = 0,05 i zgłaszać 95% przedziały ufności z dowolnymi szacunkami punktowymi.
|
48 godzin
|
|
Cechy genetyczne tkanki nowotworowej
Ramy czasowe: 48 godzin
|
W celu określenia cech genetycznych tkanki nowotworowej sąsiadującej z mikrourządzeniem (np.
sekwencjonowanie całego egzomu, sekwencjonowanie całego transkryptomu) oraz dokonanie wstępnej oceny korelacji pomiędzy znanymi markerami genetycznymi wrażliwości lub oporności na leki a stopniem odpowiedzi nowotworu na mikrourządzenie. Zmiany genetyczne będą katalogowane pod kątem wariantów pojedynczych nukleotydów, insercji/delecji, oraz liczby egzemplarzy i będą zgłaszane przede wszystkim w sposób opisowy.
Wstępne korelacje między określoną cechą genetyczną a konkretnymi cechami klinicznymi zostaną sprawdzone za pomocą testu Chi-kwadrat/dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorycznych lub testu T lub testu Wilcoxona Rank-Sum dla zmiennych ciągłych
|
48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-599
- R01CA232174 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .