Estudo piloto de um microdispositivo implantável para avaliação de respostas a medicamentos in situ no câncer de próstata

Elegibilidade do participante para intervenção e seleção da lesão para colocação do dispositivo

- A Coorte de Cirurgia será submetida à colocação percutânea de vários microdispositivos em um(s) tumor(es) selecionado(s) antes da cirurgia. O microdispositivo na coorte de cirurgia permanecerá no tecido tumoral por aproximadamente 48 horas para permitir tempo para os efeitos teciduais dos medicamentos nos reservatórios do microdispositivo.

Colocação de pelo menos 1 e até 6 microdispositivos dependendo do número de lesões, tamanho e acessibilidade

• A cirurgia extirpativa prosseguirá de acordo com os procedimentos padrão. O(s) microdispositivo(s) será(ão) removido(s) cirurgicamente juntamente com o tecido tumoral circundante.
• Tratamento padrão de cuidados e acompanhamento do curso clínico

Coorte de cirurgia: colocação de 1 a 6 microdispositivos: os medicamentos escolhidos foram todos aprovados pela FDA para o tratamento do câncer (portanto, seguros) e há dados de fase 2 ou 3 de que o medicamento tem eficácia no câncer de próstata. Os agentes de interesse incluíram Abiraterona, Enzalutamida, Pembrolizumabe, Ipilimumabe, Carboplatina, Docetaxel e Olaparibe, bem como combinações

Coorte ex vivo: colocação de múltiplos microdispositivos com reservatórios de medicamentos em miniatura, mas nenhum medicamento é carregado na próstata removida

Cada participante passará por um processo de triagem para determinar sua elegibilidade para colocação de microdispositivos, que consiste nos seguintes itens:

• Padrão de rotina de cuidados para prostatectomia radical.
• Colocação de microdispositivo implantável com múltiplos reservatórios de medicamentos em miniatura, mas nenhum medicamento na próstata que tenha sido removido
• Remoção guiada de imagem ex vivo usando dispositivo de recuperação
• Tratamento Padrão de Cuidados e acompanhamento do curso clínico

Coorte de cirurgia: colocação de 1 a 6 microdispositivos: os medicamentos escolhidos foram todos aprovados pela FDA para o tratamento do câncer (portanto, seguros) e há dados de fase 2 ou 3 de que o medicamento tem eficácia no câncer de próstata. Os agentes de interesse incluíram Abiraterona, Enzalutamida, Pembrolizumabe, Ipilimumabe, Carboplatina, Docetaxel e Olaparibe, bem como combinações

Coorte ex vivo: colocação de múltiplos microdispositivos com reservatórios de medicamentos em miniatura, mas nenhum medicamento é carregado na próstata removida

• Viabilidade da colocação do microdispositivo com base na capacidade da Coorte Cirúrgica de colocar percutaneamente e recuperar cirurgicamente o dispositivo com tecido suficiente, de qualidade suficiente, para análise e interpretação histopatológica posterior.
• Na Coorte Cirúrgica, se não mais de 1 IMD por paciente não for colocado percutaneamente e recuperado cirurgicamente com tecido suficiente de qualidade suficiente para análise e interpretação histopatológica posterior, consideraríamos este procedimento um sucesso. Se pelo menos 23/30 pacientes da Coorte Cirúrgica obtiverem procedimentos bem-sucedidos, conforme definido anteriormente, consideraríamos esta abordagem viável. O IC de 90% para 23 de 30 sucessos é (60,6%, 88,5%), excluindo assim uma taxa de sucesso de 60% que é considerada muito baixa.

medir a resposta intratumoral local a agentes citotóxicos clinicamente relevantes e medicamentos de moléculas pequenas em câncer de próstata usando avaliação histopatológica quantitativa do tecido tumoral.

Todas as inferências de endpoints secundários usarão alfa bilateral = 0,05 e relatarão intervalos de confiança de 95% com quaisquer estimativas pontuais. Estatísticas descritivas serão utilizadas para resumir as medições quantitativas de apoptose, proliferação, reparação de ADN, etc. para regiões tratadas com fármacos em comparação com regiões tratadas com veículo. Pelo menos duas regiões separadas conterão veículo para ter em conta a heterogeneidade do tumor.

comparar a extensão da resposta do tumor ao medicamento entre diferentes locais em um único tumor com múltiplos microdispositivos.

Todas as inferências de endpoints secundários usarão alfa bilateral = 0,05 e relatarão intervalos de confiança de 95% com quaisquer estimativas pontuais.