Pilotundersøgelse af en implanterbar mikroanordning til evaluering af lægemiddelreaktioner in situ i prostatakræft
I dette forskningsstudie vurderer man muligheden for at bruge en MR-styret implanterbar mikroenhed til at måle tumorrespons på kemoterapi og andre klinisk relevante lægemidler hos deltagere, der har prostatacancer og er planlagt til en radikal prostatektomi.
Navnet på undersøgelsesinterventionen involveret i denne undersøgelse er:
- Implantation af en MR-styret mikroenhed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forskningsstudie vurderer gennemførligheden og sikkerheden ved at implantere og hente en 'mikroenhed', der frigiver op til 20 lægemidler direkte i prostatacancerlæsionen som et muligt værktøj til at evaluere effektiviteten af flere godkendte kræftlægemidler mod prostatacancer.
Deltagerne vil blive identificeret med bekræftet prostatakræft, hvis behandlingsplan inkluderer kirurgi som en del af standardbehandling.
Navnet på undersøgelsesinterventionen involveret i denne undersøgelse er:
- Implantation af en MR-styret mikroenhed.
Det forventes, at omkring 35 personer vil deltage i denne forskningsundersøgelse; 5 i Ex Vivo-kohorten og 30 i operationskohorten.
- Ex Vivo Cohort vil gennemgå en placering af mikroenhed i prostata efter kirurgisk fjernelse.
- Operation Cohort vil gennemgå perkutan placering af flere mikroanordninger i en udvalgt tumor forud for operationen.
Dette forskningsstudie er et pilotstudie, som er første gang, efterforskere undersøger denne undersøgelsesintervention. FDA (den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration) har ikke godkendt implantationen af mikroenheden til denne specifikke sygdom, men brugen af denne er blevet godkendt til andre formål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Kvalifikationskriterier: Ex Vivo-kohorte
Inklusionskriterier
- Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Planlagt radikal prostatektomi for prostatacancer.
- Deltagerne skal være 22 år eller ældre.
- Eksklusionskriterier -- Uvillighed til at underskrive informeret samtykke.
Berettigelseskriterier: Kirurgisk kohorte
Inklusionskriterier
- Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument på undersøgelsesstedet, når både investigator og deltager er på samme sted eller eksternt (f.eks. i deltagerens hjem eller et andet passende sted), hvor deltageren gennemgår samtykkedokumentet med Licensed Physician Investigator over sikker Zoom. Det elektroniske samtykkesystem, Adobe, sikrer, at deltageren, der elektronisk underskriver det informerede samtykke, er den person, der skal deltage i forskningsundersøgelsen.
- Deltagerne skal præsenteres for prostatacancer, der falder ind under en mellem- eller højrisikokategori for at inkludere funktioner: Gleason-score 3+4 eller højere, mere end 3 biopsikerner positive og ≥50 % af 1 kerne positiv for carcinom, og en MRI-synlig læsion vedr. for PCa i området for den positive biopsi.
- Deltagerne skal være 22 år eller ældre.
- Deltagerne skal evalueres af en urologisk onkolog, som vil bestemme den klinisk passende behandlingsstrategi baseret på klinisk historie og sygdommens omfang.
- Deltagerne skal anses for at være medicinsk stabile for at gennemgå både perkutane procedurer og standard-of-care kirurgiske procedurer af deres behandlende kirurg.
- Deltagerne skal have gennemgået multiparametrisk prostata MR, der både vurderer omfanget af sygdommen og giver forskerholdet mulighed for at vurdere undersøgelsesberettigelse. Dette vil være blevet gjort som en del af standard-of-care. Unormal billeddannelse vil blive korreleret med biopsifundene for at maksimere sandsynligheden for, at enheden sættes i læsionen. Hvis billederne ikke er tilstrækkelige, vil MR-scanningen blive gentaget på BWH/DFCI, igen som en del af standardbehandlingen.
Deltagerens sag skal gennemgås af repræsentanter for urologisk onkologi og interventionel radiologi for at vurdere følgende faktorer:
- Deltageren er klinisk stabil til at gennemgå biopsiprocedure(r) og kirurgiske procedurer.
- Deltageren har tilstrækkelig sygdomsvolumen som vist ved MR til at tillade implantation af mikroenheden.
- En læsion kan vælges, hvor mikroanordningen skal implanteres, som er a) egnet til perkutan placering og b) egnet til fjernelse på tidspunktet for den primære operation
- Deltagerne skal være villige til at gennemgå forskningsrelateret genetisk sekventering (somatisk og kimlinje) og datahåndtering, herunder deponering af afidentificerede genetiske sekventeringsdata i NIHs centrale datalagre.
- For mænd: aftale om at afstå fra at afholde sig (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at undlade at donere sæd i behandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af ipatasertib.
Eksklusionskriterier
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden ved en biopsi og/eller operation.
- Ukorrigerbar blødning eller koagulationsforstyrrelse kendt for at forårsage øget risiko ved kirurgiske eller biopsiprocedurer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kirurgi kohorte
Deltagerens berettigelse til intervention og valg af læsion til anbringelse af enheden - Operation Cohort vil gennemgå perkutan placering af flere mikroanordninger i en eller flere udvalgte tumorer før operationen. Mikroanordningen i operationskohorten vil opholde sig i tumorvævet i ca. 48 timer for at give tid til vævseffekter af lægemidlerne i mikroanordningens reservoirer. Placering af mindst 1 og op til 6 mikroenheder afhængigt af antallet af læsioner, størrelse og tilgængelighed
|
Kirurgikohorte: Placering af 1-6 mikroenheder: De valgte lægemidler er alle blevet godkendt af FDA til behandling af cancer (så derfor sikre), og der er fase 2 eller 3 data om, at lægemidlet har effekt ved prostatacancer. Agenter af interesse inkluderede Abiraterone, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel og Olaparib samt kombinationer Ex vivo kohorte: Placering af flere mikroenheder med miniaturelægemiddelreservoirer, men intet lægemiddel påfyldes den fjernede prostata |
|
Eksperimentel: Ex-Vivo-kohorte
Hver deltager vil gennemgå en screeningsproces for at bestemme deres berettigelse til placering af mikroenheder, bestående af følgende elementer:
|
Kirurgikohorte: Placering af 1-6 mikroenheder: De valgte lægemidler er alle blevet godkendt af FDA til behandling af cancer (så derfor sikre), og der er fase 2 eller 3 data om, at lægemidlet har effekt ved prostatacancer. Agenter af interesse inkluderede Abiraterone, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel og Olaparib samt kombinationer Ex vivo kohorte: Placering af flere mikroenheder med miniaturelægemiddelreservoirer, men intet lægemiddel påfyldes den fjernede prostata |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som defineret i CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra ankomsttidspunktet til interventionel radiologi til placering af mikroanordninger op til 6 uger.
|
Sikkerhed ved placering og fjernelse af mikroenheder baseret på vurdering af uønskede hændelser
|
Fra ankomsttidspunktet til interventionel radiologi til placering af mikroanordninger op til 6 uger.
|
|
Antal deltagere med vellykket kirurgisk placering og hentning af mikroenhed
Tidsramme: 48 timer
|
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal intratumor respons
Tidsramme: 48 timer
|
måle lokal intratumorrespons på klinisk relevante cytotoksiske midler og småmolekylære lægemidler i prostatacancer ved hjælp af kvantitativ histopatologisk vurdering af tumorvæv. Alle inferenser af sekundære endepunkter vil bruge tosidet alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktestimater. Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere de kvantitative målinger af apoptose, proliferation, DNA-reparation osv. for lægemiddelbehandlede regioner sammenlignet med vehikelbehandlede regioner. Mindst to separate regioner vil indeholde vehikel for at tage højde for tumorheterogenitet. |
48 timer
|
|
Intratumor heterogenitet i lægemiddelrespons
Tidsramme: 48 timer
|
at sammenligne omfanget af tumorrespons på lægemiddel blandt forskellige steder i en enkelt tumor med flere mikroanordninger. Alle inferenser af sekundære endepunkter vil bruge tosidet alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktestimater. |
48 timer
|
|
Biomarkører for lægemiddelrespons
Tidsramme: 48 timer
|
immuninfiltrater, i det lokale tumorvæv, der støder op til mikroenheden, og for at udføre en foreløbig vurdering af sammenhængen mellem disse funktioner og omfanget af tumorrespons med mikroenheden. Alle inferenser af sekundære endepunkter vil bruge tosidet alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktestimater.
|
48 timer
|
|
Genetiske træk ved tumorvævet
Tidsramme: 48 timer
|
For at bestemme de genetiske egenskaber af tumorvævet, der støder op til mikroenheden (f.eks.
hel exome-sekventering, hel transkriptom-sekventering) og at udføre en foreløbig vurdering af sammenhængen mellem kendte genetiske markører for lægemiddelfølsomhed eller -resistens og omfanget af tumorrespons med mikroenheden. Genetiske ændringer vil blive katalogiseret i form af enkeltnukleotidvarianter, insertioner/deletioner, og kopinummerændringer og vil primært blive rapporteret på en beskrivende måde.
Foreløbige korrelationer mellem et specifikt genetisk træk og specifikke kliniske træk vil blive testet ved hjælp af Chi-squared/Fishers eksakte test for kategoriske variable eller T-testen eller Wilcoxon Rank-Sum testen for kontinuerte variabler
|
48 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-599
- R01CA232174 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .