Pilotstudie av en implanterbar mikroenhet for evaluering av legemiddelresponser in situ ved prostatakreft
I denne forskningsstudien vurderer man muligheten for å bruke en MR-veiledet implanterbar mikroenhet for å måle tumorrespons på kjemoterapi og andre klinisk relevante legemidler hos deltakere som har prostatakreft og er planlagt for en radikal prostatektomi.
Navnet på studieintervensjonen som er involvert i denne studien er:
- Implantasjon av en MR-styrt mikroenhet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne forskningsstudien vurderer gjennomførbarheten og sikkerheten ved å implantere og hente en "mikroenhet" som frigjør opptil 20 legemidler direkte i prostatakreftlesjonen som et mulig verktøy for å evaluere effektiviteten til flere godkjente kreftmedisiner mot prostatakreft.
Deltakerne vil bli identifisert med bekreftet prostatakreft hvis behandlingsplan inkluderer kirurgi som en del av standardbehandling.
Navnet på studieintervensjonen som er involvert i denne studien er:
- Implantasjon av en MR-styrt mikroenhet.
Det forventes at rundt 35 personer vil delta i denne forskningsstudien; 5 i Ex Vivo Cohort og 30 i Surgery Cohort.
- Ex Vivo Cohort vil gjennomgå plassering av mikroenhet i prostata etter kirurgisk fjerning.
- Surgery Cohort vil gjennomgå perkutan plassering av flere mikroenheter i en valgt svulst før operasjonen.
Denne forskningsstudien er en pilotstudie, som er første gangs etterforskere undersøker denne studieintervensjonen. FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent implantering av mikroenheten for denne spesifikke sykdommen, men bruk av denne er godkjent for annen bruk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier: Ex Vivo-kohort
Inklusjonskriterier
- Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Planlagt radikal prostatektomi for prostatakreft.
- Deltakere må være 22 år eller eldre.
- Eksklusjonskriterier -- Uvillighet til å signere informert samtykke.
Kvalifikasjonskriterier: Kirurgisk kohort
Inklusjonskriterier
- Deltakerne må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument på studiestedet når både etterforskeren og deltakeren er på samme sted, eller eksternt (f.eks. hjemme hos deltakeren eller et annet passende sted) der deltakeren er gjennomgår samtykkedokumentet med den lisensierte legeetterforskeren over sikker zoom. Det elektroniske samtykkesystemet, Adobe, sikrer at deltakeren som elektronisk signerer det informerte samtykket, er personen som skal delta i forskningsstudien.
- Deltakerne må presentere prostatakreft som faller inn i en middels eller høy risikokategori for å inkludere funksjoner: Gleason-skåre 3+4 eller høyere, mer enn 3 biopsikjerner positive og ≥50 % av 1 kjerne positiv for karsinom, og en MR-synlig lesjon vedr. for PCa i regionen av den positive biopsien.
- Deltakere må være 22 år eller eldre.
- Deltakerne må evalueres av en urologisk onkolog som vil bestemme den klinisk passende behandlingsstrategien basert på klinisk historie og sykdomsomfang.
- Deltakerne må anses som medisinsk stabile for å gjennomgå både perkutane prosedyrer og standard-of-care kirurgiske prosedyrer av sin behandlende kirurg.
- Deltakerne må ha gjennomgått multiparametrisk prostata MR som både vurderer omfanget av sykdom og lar forskerteamet vurdere for studiekvalifisering. Dette vil ha blitt gjort som en del av standard-of-care. Unormal avbildning vil bli korrelert med biopsifunnene for å maksimere sannsynligheten for at enheten settes inn i lesjonen. Hvis bildene ikke er tilstrekkelige, vil MR-skanningen bli gjentatt ved BWH/DFCI, igjen som en del av standardbehandlingen.
Deltakerens sak må gjennomgås av representanter for urologisk onkologi og intervensjonsradiologi for å vurdere følgende faktorer:
- Deltakeren er klinisk stabil til å gjennomgå biopsiprosedyre(r) og kirurgiske prosedyrer.
- Deltakeren har tilstrekkelig sykdomsvolum som vist ved MR til å tillate implantasjon av mikroenheten.
- En lesjon kan velges der mikroenheten skal implanteres som er a) mottakelig for perkutan plassering, og b) mottakelig for fjerning på tidspunktet for primær kirurgi
- Deltakerne må være villige til å gjennomgå forskningsrelatert genetisk sekvensering (somatisk og kimlinje) og databehandling, inkludert deponering av avidentifiserte genetiske sekvenseringsdata i NIHs sentrale datalager.
- For menn: avtale om å avstå avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd i behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose ipatasertib.
Eksklusjonskriterier
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerheten ved en biopsi og/eller kirurgi.
- Ukorrigerbar blødning eller koagulasjonsforstyrrelse kjent for å forårsake økt risiko ved kirurgiske eller biopsiprosedyrer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kirurgi kohort
Deltaker kvalifisert for intervensjon og valg av lesjon for plassering av utstyr - Kirurgikohorten vil gjennomgå perkutan plassering av flere mikroenheter i en(e) utvalgt svulst(er) før operasjonen. Mikroenheten i operasjonskohorten vil oppholde seg i tumorvevet i omtrent 48 timer for å gi tid til vevseffekter av medikamentene i mikroenhetsreservoarene. Plassering av minst 1 og opptil 6 mikroenheter avhengig av antall lesjoner, størrelse og tilgjengelighet
|
Kirurgikohort: Plassering av 1-6 mikroenheter: Legemidler som er valgt har alle vært FDA-godkjent for behandling av kreft (så derfor trygge), og det er fase 2 eller 3 data om at stoffet har effekt ved prostatakreft. Agenter av interesse inkluderte Abiraterone, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel og Olaparib samt kombinasjoner Ex vivo kohort: Plassering av flere mikroenheter med miniatyrmedisinreservoarer, men ingen medikamenter lastes inn i den fjernede prostata |
|
Eksperimentell: Eks-Vivo-kohort
Hver deltaker vil gjennomgå en screeningsprosess for å finne ut om de er kvalifisert for plassering av mikroenheter, som består av følgende elementer:
|
Kirurgikohort: Plassering av 1-6 mikroenheter: Legemidler som er valgt har alle vært FDA-godkjent for behandling av kreft (så derfor trygge), og det er fase 2 eller 3 data om at stoffet har effekt ved prostatakreft. Agenter av interesse inkluderte Abiraterone, Enzalutamid, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatin, Docetaxel og Olaparib samt kombinasjoner Ex vivo kohort: Plassering av flere mikroenheter med miniatyrmedisinreservoarer, men ingen medikamenter lastes inn i den fjernede prostata |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som definert i CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra ankomsttidspunkt til intervensjonsradiologi for plassering av mikroenheter opptil 6 uker.
|
Sikkerhet ved plassering og fjerning av mikroenheter basert på vurdering av uønskede hendelser
|
Fra ankomsttidspunkt til intervensjonsradiologi for plassering av mikroenheter opptil 6 uker.
|
|
Antall deltakere med vellykket kirurgisk plassering og henting av mikroenhet
Tidsramme: 48 timer
|
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal intratumorrespons
Tidsramme: 48 timer
|
måle lokal intratumorrespons på klinisk relevante cytotoksiske midler og småmolekylære legemidler i prostatakreft ved bruk av kvantitativ histopatologisk vurdering av tumorvev. Alle slutninger av sekundære endepunkter vil bruke tosidig alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktestimater. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere de kvantitative målingene av apoptose, proliferasjon, DNA-reparasjon osv. for medikamentbehandlede regioner sammenlignet med vehikelbehandlede regioner. Minst to separate regioner vil inneholde bærer for å gjøre rede for tumorheterogenitet. |
48 timer
|
|
Intratumor heterogenitet i medikamentrespons
Tidsramme: 48 timer
|
å sammenligne omfanget av tumorrespons på medikament mellom forskjellige steder i en enkelt tumor med flere mikroenheter. Alle slutninger av sekundære endepunkter vil bruke tosidig alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktestimater. |
48 timer
|
|
Biomarkører for medikamentrespons
Tidsramme: 48 timer
|
immuninfiltrater, i det lokale tumorvevet ved siden av mikroenheten, og for å utføre en foreløpig vurdering av korrelasjonen mellom disse funksjonene og omfanget av tumorrespons med mikroenheten. Alle slutninger av sekundære endepunkter vil bruke tosidig alfa = 0,05 og rapportere 95 % konfidensintervaller med eventuelle punktanslag.
|
48 timer
|
|
Genetiske trekk ved svulstvevet
Tidsramme: 48 timer
|
For å bestemme de genetiske egenskapene til tumorvevet ved siden av mikroenheten (f.eks.
hel eksomsekvensering, hel transkriptomsekvensering) og for å utføre en foreløpig vurdering av korrelasjonen mellom kjente genetiske markører for legemiddelsensitivitet eller resistens og omfanget av tumorrespons med mikroenheten. Genetiske endringer vil bli katalogisert i form av enkeltnukleotidvarianter, innsettinger/delesjoner, og kopinummerendringer og vil primært rapporteres på en beskrivende måte.
Foreløpige korrelasjoner mellom et spesifikt genetisk trekk og spesifikke kliniske trekk vil bli testet ved hjelp av Chi-squared/Fishers eksakte test for kategoriske variabler eller T-testen eller Wilcoxon Rank-Sum-testen for kontinuerlige variabler
|
48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19-599
- R01CA232174 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .