Étude pilote d'un microdispositif implantable pour évaluer les réponses médicamenteuses in situ dans le cancer de la prostate
Dans cette étude de recherche, on évalue la faisabilité de l'utilisation d'un microdispositif implantable guidé par IRM pour mesurer la réponse tumorale à la chimiothérapie et à d'autres médicaments cliniquement pertinents chez les participants atteints d'un cancer de la prostate et devant subir une prostatectomie radicale.
Le nom de l’intervention d’étude impliquée dans cette étude est :
- Implantation d'un microdispositif guidé par IRM
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche évalue la faisabilité et la sécurité de l'implantation et de la récupération d'un « microdispositif » qui libère jusqu'à 20 médicaments directement dans la lésion cancéreuse de la prostate comme outil possible pour évaluer l'efficacité de plusieurs médicaments anticancéreux approuvés contre le cancer de la prostate.
Les participants seront identifiés avec un cancer de la prostate confirmé dont le plan de traitement comprend la chirurgie comme élément du traitement standard.
Le nom de l’intervention d’étude impliquée dans cette étude est :
- Implantation d'un microdispositif guidé par IRM.
On s'attend à ce qu'environ 35 personnes participent à cette étude de recherche ; 5 dans la cohorte Ex Vivo et 30 dans la cohorte de chirurgie.
- La cohorte Ex Vivo subira la mise en place d'un microdispositif dans la prostate après son retrait chirurgical.
- La cohorte chirurgicale subira la mise en place percutanée de plusieurs microdispositifs dans une tumeur sélectionnée avant la chirurgie.
Cette étude de recherche est une étude pilote, c'est la première fois que les enquêteurs examinent cette intervention d'étude. La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n’a pas approuvé l’implantation du microdispositif pour cette maladie spécifique, mais son utilisation a été approuvée pour d’autres utilisations.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'éligibilité : cohorte ex vivo
Critère d'intégration
- Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
- Prostatectomie radicale planifiée pour cancer de la prostate.
- Les participants doivent être âgés de 22 ans ou plus.
- Critère d'exclusion - Refus de signer un consentement éclairé.
Critères d'éligibilité : cohorte chirurgicale
Critère d'intégration
- Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
- Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit sur le site de l'étude lorsque l'investigateur et le participant se trouvent au même endroit ou à distance (par exemple, au domicile du participant ou dans un autre lieu pratique) où le participant examine le document de consentement avec le médecin enquêteur agréé via Zoom sécurisé. Le système de consentement électronique, Adobe, garantit que le participant signant électroniquement le consentement éclairé est le sujet qui participera à l'étude de recherche.
- Les participants doivent présenter un cancer de la prostate appartenant à une catégorie de risque intermédiaire ou élevé pour inclure les caractéristiques suivantes : score de Gleason 3+4 ou plus, plus de 3 carottes de biopsie positives et ≥ 50 % d'une carotte positive pour le carcinome, et une lésion visible par IRM concernant pour PCa dans la région de la biopsie positive.
- Les participants doivent être âgés de 22 ans ou plus.
- Les participants doivent être évalués par un urologue-oncologue qui déterminera la stratégie de traitement cliniquement appropriée en fonction des antécédents cliniques et de l'étendue de la maladie.
- Les participants doivent être jugés médicalement stables pour subir à la fois des procédures percutanées et des procédures chirurgicales standard de soins par leur chirurgien traitant.
- Les participants doivent avoir subi une IRM multiparamétrique de la prostate qui évalue à la fois l'étendue de la maladie et permet à l'équipe de recherche d'évaluer l'éligibilité à l'étude. Cela aura été fait dans le cadre de la norme de soins. L'imagerie anormale sera corrélée aux résultats de la biopsie pour maximiser la probabilité que le dispositif soit inséré dans la lésion. Si les images ne sont pas adéquates, l'IRM sera répétée au BWH/DFCI, toujours dans le cadre de la prise en charge standard.
Le cas du participant doit être examiné par des représentants de l'oncologie urologique et de la radiologie interventionnelle pour évaluer les facteurs suivants :
- Le participant est cliniquement stable pour subir des procédures de biopsie et des interventions chirurgicales.
- Le participant présente un volume de maladie suffisant, comme le montre l'IRM pour permettre l'implantation du microdispositif.
- Une lésion peut être sélectionnée à l'endroit où le microdispositif doit être implanté qui est a) susceptible d'être placée par voie percutanée et b) susceptible d'être retirée au moment de la chirurgie primaire.
- Les participants doivent être disposés à se soumettre à un séquençage génétique (somatique et germinal) et à une gestion des données liés à la recherche, y compris le dépôt de données de séquençage génétique anonymisées dans les référentiels centraux de données des NIH.
- Pour les hommes : accord de s'abstenir de toute abstinence (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant 28 jours après la dernière dose d'ipatasertib.
Critère d'exclusion
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la sécurité d'une biopsie et/ou d'une intervention chirurgicale.
- Saignement non corrigible ou trouble de la coagulation connu pour entraîner un risque accru lors d'interventions chirurgicales ou de biopsies.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte de chirurgie
Éligibilité des participants à l'intervention et sélection de la lésion pour le placement du dispositif - La cohorte chirurgicale subira la mise en place percutanée de plusieurs microdispositifs dans une ou plusieurs tumeurs sélectionnées avant la chirurgie. Le microdispositif de la cohorte chirurgicale restera dans le tissu tumoral pendant environ 48 heures pour laisser le temps aux effets tissulaires des médicaments dans les réservoirs du microdispositif. Placement d'au moins 1 et jusqu'à 6 microdispositifs en fonction du nombre de lésions, de leur taille et de leur accessibilité
|
Cohorte de chirurgie : Placement de 1 à 6 microdispositifs : Les médicaments choisis ont tous été approuvés par la FDA pour le traitement du cancer (donc sûrs) et il existe des données de phase 2 ou 3 indiquant que le médicament est efficace dans le cancer de la prostate. Les agents d'intérêt comprenaient l'abiratérone, l'enzalutamide, le pembrolizumab, l'ipilimumab, le carboplatine, le docétaxel et l'olaparib, ainsi que des associations Cohorte ex vivo : placement de plusieurs microdispositifs avec des réservoirs de médicament miniatures, mais aucun médicament n'est chargé dans la prostate retirée |
|
Expérimental: Cohorte ex vivo
Chaque participant sera soumis à un processus de sélection pour déterminer son éligibilité au placement de micro-appareils, composé des éléments suivants :
|
Cohorte de chirurgie : Placement de 1 à 6 microdispositifs : Les médicaments choisis ont tous été approuvés par la FDA pour le traitement du cancer (donc sûrs) et il existe des données de phase 2 ou 3 indiquant que le médicament est efficace dans le cancer de la prostate. Les agents d'intérêt comprenaient l'abiratérone, l'enzalutamide, le pembrolizumab, l'ipilimumab, le carboplatine, le docétaxel et l'olaparib, ainsi que des associations Cohorte ex vivo : placement de plusieurs microdispositifs avec des réservoirs de médicament miniatures, mais aucun médicament n'est chargé dans la prostate retirée |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables tels que définis dans le CTCAE v4.0
Délai: De l'arrivée à la radiologie interventionnelle pour la pose de microdispositifs jusqu'à 6 semaines.
|
Sécurité du placement et du retrait du microdispositif basé sur l'évaluation des événements indésirables
|
De l'arrivée à la radiologie interventionnelle pour la pose de microdispositifs jusqu'à 6 semaines.
|
|
Nombre de participants avec un placement chirurgical réussi et une récupération du microdispositif
Délai: 48 heures
|
|
48 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse intratumorale locale
Délai: 48 heures
|
mesurer la réponse intratumorale locale aux agents cytotoxiques cliniquement pertinents et aux médicaments à petites molécules dans les cancers de la prostate en utilisant une évaluation histopathologique quantitative du tissu tumoral. Toutes les inférences des critères d'évaluation secondaires utiliseront un alpha bilatéral = 0,05 et rapporteront des intervalles de confiance à 95 % avec toutes les estimations ponctuelles. Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les mesures quantitatives de l'apoptose, de la prolifération, de la réparation de l'ADN, etc. pour les régions traitées par le médicament par rapport aux régions traitées par le véhicule. Au moins deux régions distinctes contiendront un véhicule pour tenir compte de l'hétérogénéité de la tumeur. |
48 heures
|
|
Hétérogénéité intratumorale dans la réponse aux médicaments
Délai: 48 heures
|
comparer l'étendue de la réponse tumorale au médicament à différents endroits d'une seule tumeur avec plusieurs microdispositifs. Toutes les inférences des critères d'évaluation secondaires utiliseront un alpha bilatéral = 0,05 et rapporteront des intervalles de confiance à 95 % avec toutes les estimations ponctuelles. |
48 heures
|
|
Biomarqueurs de la réponse médicamenteuse
Délai: 48 heures
|
infiltrats immunitaires, dans le tissu tumoral local adjacent au microdispositif, et effectuer une évaluation préliminaire de la corrélation entre ces caractéristiques et l'étendue de la réponse tumorale avec le microdispositif. Toutes les inférences des critères d'évaluation secondaires utiliseront un alpha bilatéral = 0,05 et rapporteront 95 % intervalles de confiance avec des estimations ponctuelles.
|
48 heures
|
|
Caractéristiques génétiques du tissu tumoral
Délai: 48 heures
|
Pour déterminer les caractéristiques génétiques du tissu tumoral adjacent au microdispositif (par ex.
séquençage de l'exome entier, séquençage du transcriptome entier) et effectuer une évaluation préliminaire de la corrélation entre les marqueurs génétiques connus de sensibilité ou de résistance aux médicaments et l'étendue de la réponse tumorale avec le microdispositif. Les altérations génétiques seront cataloguées en termes de variantes de nucléotides uniques, d'insertions/délétions, et les changements de numéro de copie et seront principalement signalés de manière descriptive.
Les corrélations préliminaires entre une caractéristique génétique spécifique et des caractéristiques cliniques spécifiques seront testées à l'aide du test exact du Chi carré/Fisher pour les variables catégorielles ou du test T ou du test Wilcoxon Rank-Sum pour les variables continues.
|
48 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adam S Kibel, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-599
- R01CA232174 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .