RRMMおよびRR-NHLにおけるSAR442257の最初のヒト単剤研究
再発および難治性多発性骨髄腫および再発および難治性非ホジキンリンパ腫の患者におけるSAR442257の安全性、薬物動態、薬力学および抗腫瘍活性を評価するための非盲検、ファースト・イン・ヒューマン、単剤、用量漸増研究
第一目的：
再発および難治性の多発性骨髄腫 (RRMM) および難治性の非ホジキンリンパ腫 (RR-NHL) の患者に単剤として投与される SAR442257 の最大耐量 (MTD) を決定し、第 2 相の推奨用量 (RP2D) を決定する
副次的な目的:
- SAR442257 の安全性プロファイルを特徴付ける
- SAR442257 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける
- SAR442257 の潜在的な免疫原性を評価する
- 抗腫瘍活性の予備的証拠を評価する
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Site Number : 8400001
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center Site Number : 8400005
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic of Rochester Site Number : 8400003
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Madrid、スペイン、28041
- Investigational Site Number : 7240007
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Valencia、スペイン、46026
- Investigational Site Number : 7240004
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Investigational Site Number : 7240005
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Catalunya [Cataluña]
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Badalona、Catalunya [Cataluña]、スペイン、08916
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid, Comunidad de
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Madrid、Madrid, Comunidad de、スペイン、28027
- Investigational Site Number : 7240006
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Navarre
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Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Brno、チェコ、62500
- Investigational Site Number : 2030003
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Ostrava - Poruba、チェコ、70852
- Investigational Site Number : 2030001
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Prague、チェコ、12808
- Investigational Site Number : 2030002
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Oslo、ノルウェー、0440
- Investigational Site Number : 5780001
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Oslo、ノルウェー、0450
- Investigational Site Number : 5780101
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、03080
- Investigational Site Number : 4100001
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韓国、06351
- Investigational Site Number : 4100002
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 :
参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で、18 歳以上、または法定年齢が 18 歳を超える場合はその国の法定成人年齢に達していなければなりません。
少なくとも12週間の平均余命。 -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
RRMM患者:
-プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節剤（IMiD）、および抗CD38 mAbを含む少なくとも3つの以前の治療を受けている必要があります; SAR442257 の初回投与前の 12 か月以内に、以前の抗 CD38 療法の最後の投与を受けていなければなりません。また、抗CD38抗体（例えば、ダラツムマブまたはイサツキシマブ）に抵抗性でなければならず、それが与えられた系統に関係なく、抗CD38の最後の投与から60日以内に進行することを特徴とする;承認され利用可能な場合、RRMMで既知の臨床的利益を有するすべての確立された治療法に対して再発または難治性でなければならない、またはそれらの確立された治療法に対して不耐性である;研究者の臨床的判断に基づいています。
また、治験責任医師の臨床的判断に基づいて臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません。
RRMM の患者は、次のように測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 血清Mタンパク質≧0.5g/dL（≧5g/L）、または
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間、または
- 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: FLC アッセイが 10 mg/dL 以上で、血清 FLC 比が異常 (<0.26 または >1.65)。
RR-NHLの患者は、承認され利用可能な場合、既知の臨床的利益を有するすべての確立された治療法に対して再発または難治性であるか、または確立された治療法に不耐性でなければなりません。研究者の臨床的判断に基づいています。
RR-NHLの患者は、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで記録された、1.5cm以上の病変が少なくとも1つある測定可能な疾患を持っている必要があります。これには、次のサブタイプの疾患が含まれます。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）。
- 形質転換濾胞性リンパ腫（tFL）、
- 濾胞性リンパ腫（FL）、
- マントル細胞リンパ腫 (MCL)、
- 辺縁帯リンパ腫 (MZL)、
- リンパ形質細胞性リンパ腫、
- 小リンパ球性リンパ腫（SLL）。 RR-NHL亜型T細胞リンパ腫（TCL）：病理組織学的に確認された菌状息肉腫またはセザリー症候群（欧州がん研究治療機構/国際皮膚リンパ腫学会による皮膚T細胞リンパ腫[CTCL]ステージIIB以上[ EORTC-ISCL] コンセンサス分類) 進行性、持続性、または再発性疾患を有する研究登録時の患者で、治験責任医師が決定した残りの標準的な治療選択肢がない (すなわち、難治性)。
リンパ腫の患者は、バイオマーカー検査のためにリンパ腫組織を利用できる必要があります。アーカイブされた組織またはスクリーニングの一環としての新鮮な生検のいずれかです。 病変部位が表在性リンパ節にある場合は、治療中の生検（サイクル 2 以降）も期待されます。 CAR-T 後の患者の場合、表在性リンパ節であれば新鮮な LN 生検が期待されます。 これらの患者の組織材料は、研究中の分析に利用できるようにする必要があります。 臨床的に可能であれば、切除生検または切除組織が必要です。それ以外の場合は、コア針生検が許容されます。 細針吸引は認められません。
リンパ腫の患者は、心エコー図 (ECHO) で測定して、左室駆出率 (LVEF) が 50% 以上で、心嚢液貯留がない必要があります。
男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
除外基準:
-登録前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、上皮内悪性腫瘍、表在性膀胱がんまたは低リスク前立腺がんを除く。
アミロイドーシス、リンパ腫の白血病症状、慢性リンパ球性白血病および前リンパ球性白血病。
-骨髄腫、リンパ腫、または神経変性状態やCNS運動障害などの他のCNS疾患による既知の中枢神経系（CNS）の関与。
-うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会）グレード≧II; -心筋症、活動性虚血、または狭心症などのその他の制御されていない心臓の状態、抗凝固剤を含む治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、または臨床的に重大な制御されていない高血圧、フリデリシア法によって補正されたQT間隔> 480ミリ秒（グレード≥2）。 -研究治療開始前6か月以内の急性心筋梗塞。
-自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸症候群、肺炎、またはプレドニゾンよりも高いコルチコステロイド全身等価物を必要とする慢性疾患を含む活動的な自己免疫疾患を持っています 10 mg 毎日。
-初回投与時または初回投与前の14日以内に治療を必要とする、臨床的に制御されていない慢性または進行中の感染症。
以下に定義される活動性 A、B、および C 型肝炎：活動性 A 型肝炎 (IgM 陽性と定義)、活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原陽性または B 型肝炎ウイルス陽性と定義) アッセイの検出下限を超えるウイルス DNA テスト、および B 型肝炎コア抗体)、または C 感染 (既知の陽性の C 型肝炎抗体結果および既知の定量的 C 型肝炎 [HCV] リボ核酸 [RNA] の結果として定義され、アッセイの検出下限よりも大きい)。
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性。 -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード1、またはグレード1の末梢神経障害、脱毛症、または以前の抗がん療法による毒性を除いて、適格基準で規定されたレベルに解決されていないと定義されています除外基準に別段の記載がない場合、不可逆的であると見なされる (存在し、4 週間以上安定していると定義される)。
-参加者は、理由の如何を問わず、医学的または臨床的状態を含め、治験責任医師が判断した参加に適していない、または参加者は、研究手順を遵守しない可能性があります。
-研究介入、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性は、研究者の意見では、研究への参加を禁忌とします。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
SAR442257は、最初の週に導入用量（LID）で静脈内に投与され、その後4週目（サイクル1）まで週に1回、その後の各サイクルで週に1回投与されます。
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剤形: 再構成用滅菌粉末投与経路: 静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD) を決定する
時間枠：ベースラインから推定 4 週間
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MTD：治験薬（IMP）関連の用量制限毒性（DLT）率が目標範囲（16～33%）内で最も高く、DLT の確率が 0.25 未満の用量レベル（DL）として定義される目標を上回る率 (>33%)
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ベースラインから推定 4 週間
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推奨される第 2 相投与量 (RP2D) を決定する
時間枠：ベースラインから推定 4 か月
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RP2D: 将来の研究におけるさらなる単剤試験のために選択された用量として定義されます
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ベースラインから推定 4 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) パラメータの評価: Cmax
時間枠：研究完了まで（推定16か月）
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観測された最大濃度 (Cmax)
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研究完了まで（推定16か月）
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PKパラメータの評価：Ctrough
時間枠：研究完了まで（推定16か月）
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反復投与時の治療投与直前の濃度（Ctrough）
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研究完了まで（推定16か月）
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RRMM の全体的な回答率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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全体的な奏効率は、RRMM患者の国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）2016基準を使用して評価されます
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ベースラインから 6 か月
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RR-NHLの全奏効率
時間枠：ベースラインから 6 か月
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全体的な奏功率は、RR-NHL 患者のリンパ腫における奏効評価基準 (RECIL) 2017 基準を使用して評価されます。
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ベースラインから 6 か月
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AE/SAE/AESIの参加者数
時間枠：ベースラインから治療終了後 30 日まで
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治療に起因する有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）/特別に関心のある有害事象（AESI）および臨床検査値異常の発生率
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ベースラインから治療終了後 30 日まで
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PKパラメータの評価：AUC0-τ
時間枠：4週間まで
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投与間隔中の濃度対時間曲線下面積 (T) (AUC0-τ)
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4週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TED16364
- 2019-003390-26 (EudraCT番号)
- U1111-1244-2511 (レジストリ識別子：UTN)
- 2023-508358-24 (レジストリ識別子：CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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