First-in-human Single Agent Study van SAR442257 in RRMM en RR-NHL

Inclusiecriteria :

De deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn of de wettelijke meerderjarigheid van het land hebben als de wettelijke leeftijd >18 jaar is, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Levensverwachting van minimaal 12 weken. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.

RRMM-patiënten:

moet ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder proteasoomremmer (PI), immunomodulerend middel (IMiD) en anti-CD38 mAb; en moeten hun laatste dosis eerdere anti-CD38-therapie hebben gekregen binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis SAR442257; en moet refractair zijn voor anti-CD38-antilichaam (bijv. daratumumab of isatuximab), gekenmerkt door progressie binnen 60 dagen na de laatste dosis anti-CD38, ongeacht welke lijn het werd gegeven; en moeten ofwel recidiverend of refractair zijn voor alle gevestigde therapieën met bekend klinisch voordeel in RRMM, indien goedgekeurd en beschikbaar, of intolerant zijn voor die gevestigde therapieën; gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker.

en mogen geen kandidaten zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.

Patiënten met RRMM moeten een meetbare ziekte hebben volgens het volgende:

• Serum M-eiwit ≥0,5 g/dl (≥5 g/l), of
• Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur, of
• Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: betrokken FLC-assay ≥10 mg/dL en een abnormale serum-FLC-verhouding (<0,26 of >1,65).

Patiënten met RR-NHL moeten recidiverend of refractair zijn voor alle gevestigde therapieën met bekend klinisch voordeel, indien goedgekeurd en beschikbaar, of intolerant zijn voor die gevestigde therapieën; gebaseerd op het klinische oordeel van de onderzoeker.

Patiënten met RR-NHL moeten een meetbare ziekte hebben van ten minste één laesie ≥1,5 cm, zoals gedocumenteerd door een computertomografie (CT)-scan, waaronder het volgende subtype van de ziekte:

• Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).
• getransformeerd folliculair lymfoom (tFL),
• folliculair lymfoom (FL),
• mantelcellymfoom (MCL),
• marginale zone lymfoom (MZL),
• lymfoplasmacytisch lymfoom,
• klein lymfocytisch lymfoom (SLL). Patiënten met RR-NHL-subtype T-cellymfoom (TCL): histopathologisch bevestigde mycosis fungoides of Sézary-syndroom (cutaan T-cellymfoom [CTCL] stadium IIB of hoger volgens de European Organization for Research and Treatment of Cancer/International Society for Cutaneous Lymphomas [ EORTC-ISCL]-consensusclassificatie) bij aanvang van het onderzoek met progressieve, aanhoudende of recidiverende ziekte die geen resterende standaard therapeutische opties beschikbaar hebben (dwz refractair) zoals bepaald door de onderzoeker.

Patiënten met lymfoom moeten beschikken over lymfoomweefsel voor het testen van biomarkers: gearchiveerd weefsel of een nieuwe biopsie als onderdeel van de screening. Biopsie tijdens de behandeling (cyclus 2 of verder) wordt ook verwacht als de locatie van de ziekte zich in een oppervlakkige lymfeklier bevindt. Voor post-CAR-T-patiënten wordt een nieuwe LN-biopsie verwacht in een oppervlakkige knoop. Voor deze patiënten dient weefselmateriaal tijdens het onderzoek beschikbaar te worden gesteld voor analyse. Excisiebiopsie of gereseceerd weefsel is vereist indien klinisch haalbaar; anders is een kernnaaldbiopsie acceptabel. Fijne naaldaspiraten zijn niet acceptabel.

Patiënten met lymfoom moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 50% hebben en geen pericardiale effusie, zoals gemeten met een echocardiogram (ECHO).

Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

Binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in-situ maligniteit, oppervlakkig blaascarcinoom of prostaatkanker met een laag risico.

Amyloïdose, leukemische manifestaties van lymfoom, chronische lymfatische leukemie en prolymfocytische leukemie.

Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door myeloom, lymfoom of andere CZS-ziekte zoals neurodegeneratieve aandoening of CZS-bewegingsstoornis.

Heeft congestief hartfalen (New York Heart Association) Graad ≥II; cardiomyopathie, actieve ischemie of enige andere ongecontroleerde hartaandoening zoals angina pectoris, klinisch significante aritmie die therapie met inbegrip van anticoagulantia vereist, of klinisch significante ongecontroleerde hypertensie, QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-methode >480 msec (graad ≥2). Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.

Heeft een actieve auto-immuunziekte, waaronder auto-immuun hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenische purpura, inflammatoir darmsyndroom, pneumonitis of een andere chronische aandoening die een hoger systemisch corticosteroïd-equivalent vereist dan prednison 10 mg per dag.

Klinisch niet gecontroleerde chronische of aanhoudende infectieziekte die behandeling vereist op het moment van de eerste dosis of binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.

Actieve hepatitis A, B en C zoals hieronder gedefinieerd: actieve hepatitis A (gedefinieerd als positieve IgM), actieve hepatitis B (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen of positieve hepatitis B virale DNA-test boven de ondergrens van detectie van de assay en hepatitis B-kernantilichamen), of C-infectie (gedefinieerd als een bekend positief hepatitis C-antilichaamresultaat en bekende kwantitatieve hepatitis C [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA]-resultaten die groter zijn dan de onderste detectielimieten van de assay).

Bekende positiviteit voor Human Immunodeficiency Virus (HIV). Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 graad 1 of de niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria, met uitzondering van graad 1 perifere neuropathie, alopecia of toxiciteiten van eerdere antikankertherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als langer dan 4 weken aanwezig en stabiel geweest), wat kan worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria.

Deelnemer niet geschikt voor deelname, ongeacht de reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief medische of klinische aandoeningen, of deelnemers die mogelijk het risico lopen niet-naleving van de onderzoeksprocedures.

Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.