Première étude sur un agent unique chez l'homme de SAR442257 dans le RRMM et le RR-NHL

Critère d'intégration :

Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans ou avoir atteint l'âge légal de la majorité du pays si l'âge légal est > 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.

Espérance de vie d'au moins 12 semaines. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Patients RRMM :

doit avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome (IP), un agent immunomodulateur (IMiD) et un mAb anti-CD38 ; et doivent avoir reçu leur dernière dose de traitement anti-CD38 antérieur dans les 12 mois précédant la première dose de SAR442257 ; et doit être réfractaire aux anticorps anti-CD38 (par exemple, daratumumab ou isatuximab), caractérisé par une progression dans les 60 jours suivant la dernière dose d'anti-CD38, quelle que soit la ligne qui lui a été administrée ; et doit être en rechute ou réfractaire à toutes les thérapies établies avec un bénéfice clinique connu dans la RRMM lorsqu'elles sont approuvées et disponibles, ou sont intolérants à ces thérapies établies ; selon le jugement clinique de l'investigateur.

et ne doivent pas être candidats à des schémas thérapeutiques connus pour apporter un bénéfice clinique basé sur le jugement clinique de l'investigateur.

Les patients atteints de RRMM doivent avoir une maladie mesurable selon les critères suivants :

• Protéine M sérique ≥0,5 g/dL (≥5 g/L), ou
• Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou
• Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : impliquait un dosage FLC ≥ 10 mg/dL et un rapport FLC sérique anormal (< 0,26 ou > 1,65).

Les patients atteints de LNH-RR doivent être en rechute ou réfractaires à tous les traitements établis avec un bénéfice clinique connu lorsqu'ils sont approuvés et disponibles, ou sont intolérants à ces traitements établis ; selon le jugement clinique de l'investigateur.

Les patients atteints de LNH-RR doivent présenter une maladie mesurable d'au moins une lésion ≥ 1,5 cm documentée par tomodensitométrie (TDM), y compris le sous-type de maladie suivant :

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL).
• lymphome folliculaire transformé (tFL),
• lymphome folliculaire (LF),
• lymphome à cellules du manteau (MCL),
• lymphome de la zone marginale (MZL),
• lymphome lymphoplasmocytaire,
• petit lymphome lymphocytaire (SLL). Patients atteints de lymphome à cellules T (TCL) de sous-type RR-NHL : mycosis fongoïde ou syndrome de Sézary confirmé par histopathologie (lymphome cutané à cellules T [CTCL] stade IIB ou supérieur selon l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer/Société internationale pour les lymphomes cutanés [ EORTC-ISCL] classification consensuelle) à l'entrée dans l'étude avec une maladie progressive, persistante ou récurrente qui n'ont pas d'options thérapeutiques standard restantes disponibles (c'est-à-dire réfractaires) comme déterminé par l'investigateur.

Les patients atteints de lymphome doivent disposer de tissu de lymphome pour les tests de biomarqueurs : soit des tissus archivés, soit une biopsie fraîche dans le cadre du dépistage. Une biopsie pendant le traitement (cycle 2 ou au-delà) est également attendue si la localisation de la maladie se situe dans un ganglion lymphatique superficiel. Pour les patients post-CAR-T, une nouvelle biopsie du LN est attendue si elle se situe dans un ganglion superficiel. Pour ces patients, les matériaux tissulaires doivent être mis à disposition pour analyse pendant l'étude. Une biopsie excisionnelle ou un tissu réséqué est nécessaire si cela est cliniquement faisable ; sinon, la biopsie au trocart est acceptable. Les aspirations à l'aiguille fine ne sont pas acceptables.

Les patients atteints de lymphome doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et aucun épanchement péricardique, tel que mesuré par échocardiogramme (ECHO).

L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Critère d'exclusion:

Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ, d'un carcinome superficiel de la vessie ou d'un cancer de la prostate à faible risque.

Amylose, manifestations leucémiques du lymphome, leucémie lymphoïde chronique et leucémie prolymphocytaire.

Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par un myélome, un lymphome ou une autre maladie du SNC telle qu'une maladie neurodégénérative ou un trouble du mouvement du SNC.

A une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association) Grade ≥II ; cardiomyopathie, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle que l'angine de poitrine, une arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement comprenant des anticoagulants ou une hypertension non contrôlée cliniquement significative, intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia > 480 msec (grade ≥ 2). Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.

A une maladie auto-immune active, y compris l'anémie hémolytique auto-immune, le purpura thrombocytopénique idiopathique, le syndrome inflammatoire de l'intestin, la pneumonite ou toute affection chronique nécessitant un équivalent systémique corticostéroïde plus élevé que la prednisone 10 mg par jour.

Maladie infectieuse chronique ou en cours cliniquement non contrôlée nécessitant un traitement au moment de la première dose ou dans les 14 jours précédant la première dose.

Hépatites A, B et C actives telles que définies ci-dessous : hépatite A active (définie comme IgM positive), hépatite B active (définie comme antigène de surface de l'hépatite B positif ou test ADN viral de l'hépatite B positif au-dessus de la limite inférieure de détection du test , et anticorps anti-hépatite B), ou infection C (définie comme un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'acide ribonucléique [ARN] de l'hépatite C [VHC] supérieurs aux limites inférieures de détection du test).

Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 Grade 1 ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité à l'exception de la neuropathie périphérique de grade 1, de l'alopécie ou des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur qui sont considérés comme irréversibles (définis comme étant présents et stables pendant > 4 semaines) qui peuvent être autorisés s'ils ne sont pas autrement décrits dans les critères d'exclusion.

Participant inapte à participer, quelle qu'en soit la raison, tel que jugé par l'investigateur, y compris les conditions médicales ou cliniques, ou les participants potentiellement à risque de non-conformité aux procédures de l'étude.

Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.