Primer estudio de agente único en humanos de SAR442257 en RRMM y RR-NHL

Criterios de inclusión :

El participante debe tener al menos 18 años de edad o la mayoría de edad legal del país si la edad legal es >18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.

Esperanza de vida de al menos 12 semanas. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.

Pacientes con RRMM:

debe haber recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluido el inhibidor del proteasoma (PI), el agente inmunomodulador (IMiD) y el mAb anti-CD38; y debe haber recibido su última dosis de terapia anti-CD38 anterior dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis de SAR442257; y debe ser refractario al anticuerpo anti-CD38 (p. ej., daratumumab o isatuximab), caracterizado por una progresión dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de anti-CD38, independientemente de la línea que se haya administrado; y debe ser recidivante o refractario a todas las terapias establecidas con beneficio clínico conocido en RRMM donde esté aprobado y disponible, o ser intolerante a esas terapias establecidas; basado en el juicio clínico del investigador.

y no deben ser candidatos para regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos según el juicio clínico del investigador.

Los pacientes con RRMM deben tener una enfermedad medible según lo siguiente:

• Proteína M sérica ≥0.5 g/dL (≥5 g/L), o
• Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas, o
• Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥10 mg/dL y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65).

Los pacientes con RR-NHL deben ser recidivantes o refractarios a todas las terapias establecidas con beneficio clínico conocido donde estén aprobadas y disponibles, o ser intolerantes a esas terapias establecidas; basado en el juicio clínico del investigador.

Los pacientes con RR-NHL deben tener una enfermedad medible de al menos una lesión ≥1,5 cm documentada por tomografía computarizada (TC), incluido el siguiente subtipo de enfermedad:

• Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
• linfoma folicular transformado (tFL),
• linfoma folicular (FL),
• linfoma de células del manto (LCM),
• linfoma de la zona marginal (MZL),
• linfoma linfoplasmocitario,
• Linfoma de linfocitos pequeños (SLL). Pacientes con linfoma de células T (TCL) del subtipo RR-NHL: micosis fungoide confirmada histopatológicamente o síndrome de Sézary (linfoma cutáneo de células T [CTCL] en estadio IIB o superior según la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Sociedad Internacional de Linfomas Cutáneos [ EORTC-ISCL] clasificación de consenso) al ingresar al estudio con enfermedad progresiva, persistente o recurrente que no tienen opciones terapéuticas estándar restantes disponibles (es decir, refractarias) según lo determine el investigador.

Los pacientes con linfoma deben tener disponibilidad de tejido de linfoma para la prueba de biomarcadores: ya sea tejido archivado o una biopsia fresca como parte de la detección. También se espera una biopsia durante el tratamiento (Ciclo 2 o posterior) si la enfermedad se localiza en un ganglio linfático superficial. Para los pacientes post-CAR-T, se espera una biopsia fresca de NL si se trata de un ganglio superficial. Para estos pacientes, los materiales de tejido deben estar disponibles para su análisis durante el estudio. Se requiere biopsia por escisión o tejido resecado si es clínicamente factible; de lo contrario, la biopsia con aguja gruesa es aceptable. Los aspirados con aguja fina no son aceptables.

Los pacientes con linfoma deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % y ningún derrame pericárdico, medido por ecocardiograma (ECHO).

El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto por carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ, carcinoma de vejiga superficial o cáncer de próstata de bajo riesgo.

Amiloidosis, manifestaciones leucémicas de linfoma, leucemia linfocítica crónica y leucemia prolinfocítica.

Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por mieloma, linfoma u otra enfermedad del SNC, como una afección neurodegenerativa o un trastorno del movimiento del SNC.

Tiene insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association) Grado ≥II; miocardiopatía, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia clínicamente significativa que requiera tratamiento que incluya anticoagulantes, o hipertensión no controlada clínicamente significativa, intervalo QT corregido por el método de Fridericia >480 mseg (Grado ≥2). Infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Tiene una enfermedad autoinmune activa que incluye anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, síndrome del intestino inflamatorio, neumonitis o cualquier condición crónica que requiera un equivalente sistémico de corticosteroides más alto que la prednisona 10 mg al día.

Enfermedad infecciosa crónica o en curso clínicamente no controlada que requiera tratamiento en el momento de la primera dosis o dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.

Hepatitis A, B y C activa como se define a continuación: hepatitis A activa (definida como IgM positiva), hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo o prueba de ADN viral de hepatitis B positiva por encima del límite inferior de detección del ensayo) , y anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B), o infección C (definida como un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ácido ribonucleico [ARN] de la hepatitis C [VHC] superiores a los límites inferiores de detección del ensayo).

Positividad conocida para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 Grado 1 o los niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de neuropatía periférica de Grado 1, alopecia o toxicidades de una terapia anticancerígena previa que se consideran irreversibles (definidos como haber estado presentes y estables durante > 4 semanas) que pueden permitirse si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión.

Participante no apto para participar, cualquiera que sea el motivo, según lo juzgue el investigador, incluidas las condiciones médicas o clínicas, o los participantes en riesgo potencial de incumplimiento de los procedimientos del estudio.

Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.