Första-i-människa singelagentstudie av SAR442257 i RRMM och RR-NHL

Inklusionskriterier :

Deltagare måste vara minst 18 år eller i landets myndig ålder om den lagliga åldern är >18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

Förväntad livslängd på minst 12 veckor. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.

RRMM-patienter:

måste ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer inklusive proteasomhämmare (PI), immunmodulerande medel (IMiD) och anti-CD38 mAb; och måste ha fått sin sista dos av tidigare anti-CD38-behandling inom 12 månader före den första dosen av SAR442257; och måste vara refraktär mot anti-CD38-antikroppar (t.ex. daratumumab eller isatuximab), kännetecknad av progression inom 60 dagar efter den sista dosen av anti-CD38, oavsett vilken linje den gavs; och måste vara antingen återfall eller refraktär mot alla etablerade terapier med känd klinisk nytta i RRMM där de är godkända och tillgängliga, eller är intoleranta mot dessa etablerade terapier; baserat på utredarens kliniska bedömning.

och får inte vara kandidater för regimer som är kända för att ge kliniska fördelar baserat på utredarens kliniska bedömning.

Patienter med RRMM måste ha mätbar sjukdom enligt följande:

• Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L), eller
• Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar, eller
• Serumfri lätt kedja (FLC)-analys: involverad FLC-analys ≥10 mg/dL och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65).

Patienter med RR-NHL måste återfalla eller vara motståndskraftiga mot alla etablerade terapier med känd klinisk nytta där de är godkända och tillgängliga, eller är intoleranta mot dessa etablerade terapier; baserat på utredarens kliniska bedömning.

Patienter med RR-NHL måste ha en mätbar sjukdom med minst en lesion ≥1,5 cm som dokumenterats med datortomografi (CT), inklusive följande undertyp av sjukdom:

• Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
• transformerat follikulärt lymfom (tFL),
• follikulärt lymfom (FL),
• mantelcellslymfom (MCL),
• marginalzonens lymfom (MZL),
• lymfoplasmacytiskt lymfom,
• litet lymfocytiskt lymfom (SLL). Patienter med RR-NHL subtyp T-cellslymfom (TCL): histopatologiskt bekräftat mycosis fungoides eller Sézarys syndrom (kutant T-cellslymfom [CTCL] stadium IIB eller högre enligt European Organization for Research and Treatment of Cancer/International Society for Cutaneous Lymphomas [ EORTC-ISCL] konsensusklassificering) vid studiestart med progressiv, ihållande eller återkommande sjukdom som inte har några tillgängliga återstående terapeutiska standardalternativ (dvs. refraktär) som fastställts av utredaren.

Patienter med lymfom måste ha tillgång till lymfomvävnad för biomarkörtestning: antingen arkiverad vävnad eller en ny biopsi som en del av screeningen. Biopsi under behandling (cykel 2 eller senare) förväntas också om sjukdomslokaliseringen är i en ytlig lymfkörtel. För patienter efter CAR-T förväntas en ny LN-biopsi i en ytlig nod. För dessa patienter bör vävnadsmaterial göras tillgängligt för analys under studien. Excisionsbiopsi eller resekerad vävnad krävs om det är kliniskt möjligt; annars är kärnnålsbiopsi acceptabel. Finnålaspirater är inte acceptabelt.

Patienter med lymfom måste ha en ≥50 % vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) och ingen perikardiell effusion, mätt med ekokardiogram (ECHO).

Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusions kriterier:

Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år före inskrivningen, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in-situ malignitet, ytlig blåscancer eller lågriskprostatacancer.

Amyloidos, leukemiska manifestationer av lymfom, kronisk lymfatisk leukemi och prolymfocytisk leukemi.

Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av myelom, lymfom eller annan CNS-sjukdom såsom neurodegenerativt tillstånd eller CNS-rörelsestörning.

Har kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association) Grad ≥II; kardiomyopati, aktiv ischemi eller något annat okontrollerat hjärttillstånd såsom angina pectoris, kliniskt signifikant arytmi som kräver behandling inklusive antikoagulantia, eller kliniskt signifikant okontrollerad hypertoni, QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden >480 msek (grad ≥2). Akut hjärtinfarkt inom 6 månader före start av studiebehandling.

Har aktiv autoimmun sjukdom inklusive autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopen purpura, inflammatoriskt tarmsyndrom, pneumonit eller något kroniskt tillstånd som kräver en högre systemisk kortikosteroidekvivalent än prednison 10 mg dagligen.

Kliniskt ej kontrollerad kronisk eller pågående infektionssjukdom som kräver behandling vid tidpunkten för första dosen eller inom 14 dagar före första dosen.

Aktiv hepatit A, B och C enligt definitionen nedan: aktiv hepatit A (definierad som positiv IgM), aktiv hepatit B (definierad som antingen positivt hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit B-virus-DNA-test över den nedre detektionsgränsen för analysen , och hepatit B-kärnantikroppar), eller C-infektion (definieras som ett känt positivt hepatit C-antikroppsresultat och kända kvantitativa resultat för hepatit C [HCV] ribonukleinsyra [RNA] som är större än analysens nedre detektionsgränser).

Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV). Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grad 1 eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för Grad 1 perifer neuropati, alopeci eller toxicitet från tidigare anticancerterapi som anses vara irreversibla (definieras som att de varit närvarande och stabila i >4 veckor) vilket kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna.

Deltagare som inte lämpar sig för deltagande, oavsett orsak, enligt utredarens bedömning, inklusive medicinska eller kliniska tillstånd, eller deltagare som potentiellt riskerar att inte följa studieprocedurerna.

Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar deltagande i studien.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.