Erste Einzelwirkstoffstudie am Menschen zu SAR442257 bei RRMM und RR-NHL

Einschlusskriterien :

Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes erreicht haben, wenn das gesetzliche Alter > 18 Jahre beträgt.

Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

RRMM-Patienten:

muss mindestens 3 vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich Proteasom-Inhibitor (PI), immunmodulatorisches Mittel (IMiD) und Anti-CD38-mAb; und müssen ihre letzte Dosis einer vorherigen Anti-CD38-Therapie innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis von SAR442257 erhalten haben; und muss gegenüber Anti-CD38-Antikörpern (z. B. Daratumumab oder Isatuximab) refraktär sein, gekennzeichnet durch eine Progression innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis von Anti-CD38, unabhängig davon, welche Linie verabreicht wurde; und müssen entweder rezidiviert oder refraktär gegenüber allen etablierten Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen bei RRMM sein, sofern zugelassen und verfügbar, oder diese etablierten Therapien nicht vertragen; basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.

und dürfen keine Kandidaten für Behandlungsschemata sein, von denen bekannt ist, dass sie basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen bieten.

Patienten mit RRMM müssen eine messbare Erkrankung wie folgt haben:

• Serum-M-Protein ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) oder
• M-Protein im Urin ≥200 mg/24 Stunden oder
• Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dL und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65).

Patienten mit RR-NHL müssen rückfällig oder refraktär gegenüber allen etablierten Therapien mit bekanntem klinischem Nutzen sein, sofern zugelassen und verfügbar, oder diese etablierten Therapien nicht vertragen; basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.

Patienten mit RR-NHL müssen eine messbare Erkrankung von mindestens einer Läsion ≥ 1,5 cm aufweisen, wie durch Computertomographie (CT) dokumentiert, einschließlich der folgenden Unterart der Erkrankung:

• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL).
• transformiertes follikuläres Lymphom (tFL),
• follikuläres Lymphom (FL),
• Mantelzell-Lymphom (MCL),
• Marginalzonen-Lymphom (MZL),
• lymphoplasmatisches Lymphom,
• kleines lymphozytisches Lymphom (SLL). Patienten mit RR-NHL-Subtyp T-Zell-Lymphom (TCL): histopathologisch bestätigte Mycosis fungoides oder Sézary-Syndrom (kutanes T-Zell-Lymphom [CTCL] Stadium IIB oder höher gemäß der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung/International Society for Cutaneous Lymphomas [ EORTC-ISCL] Konsensklassifizierung) bei Studieneintritt mit fortschreitender, persistierender oder rezidivierender Erkrankung, die keine verfügbaren verbleibenden Standardtherapieoptionen (d. h. refraktär) haben, wie vom Prüfarzt festgelegt.

Patienten mit Lymphomen müssen Lymphomgewebe für Biomarkertests zur Verfügung haben: entweder archiviertes Gewebe oder eine frische Biopsie als Teil des Screenings. Eine Biopsie während der Behandlung (Zyklus 2 oder darüber hinaus) wird ebenfalls erwartet, wenn sich die Krankheit in einem oberflächlichen Lymphknoten befindet. Bei Post-CAR-T-Patienten wird eine frische LN-Biopsie erwartet, wenn es sich um einen oberflächlichen Knoten handelt. Für diese Patienten sollten während der Studie Gewebematerialien zur Analyse zur Verfügung gestellt werden. Wenn klinisch machbar, ist eine Exzisionsbiopsie oder reseziertes Gewebe erforderlich; andernfalls ist eine Kernnadelbiopsie akzeptabel. Feinnadelaspirate sind nicht akzeptabel.

Patienten mit Lymphom müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 % und keinen Perikarderguss aufweisen, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO).

Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

Innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung wegen einer anderen Malignität diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, einer In-situ-Malignität, oberflächlichem Blasenkarzinom oder Prostatakrebs mit geringem Risiko.

Amyloidose, leukämische Manifestationen von Lymphomen, chronische lymphatische Leukämie und prolymphatische Leukämie.

Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Myelom, Lymphom oder andere ZNS-Erkrankungen wie neurodegenerative Erkrankungen oder ZNS-Bewegungsstörungen.

Hat kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association) Grad ≥II; Kardiomyopathie, aktive Ischämie oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen wie Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie, die eine Behandlung mit Antikoagulanzien erfordert, oder klinisch signifikante unkontrollierte Hypertonie, QT-Intervall, korrigiert durch die Fridericia-Methode > 480 ms (Grad ≥ 2). Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.

Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie, idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, entzündlichem Darmsyndrom, Pneumonitis oder einer chronischen Erkrankung, die ein höheres systemisches Kortikosteroidäquivalent als Prednison 10 mg täglich erfordert.

Klinisch nicht kontrollierte chronische oder anhaltende Infektionskrankheit, die zum Zeitpunkt der ersten Dosis oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis behandelt werden muss.

Aktive Hepatitis A, B und C wie unten definiert: aktive Hepatitis A (definiert als positives IgM), aktive Hepatitis B (definiert entweder als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiver viraler Hepatitis-B-DNA-Test oberhalb der unteren Nachweisgrenze des Assays und Hepatitis-B-Core-Antikörper) oder C-Infektion (definiert als ein bekanntes positives Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C-[HCV]-Ribonukleinsäure-[RNA]-Ergebnisse, die größer sind als die unteren Nachweisgrenzen des Assays).

Bekannte Positivität für das Human Immunodeficiency Virus (HIV). Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen zu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad 1 oder zu den in den Eignungskriterien vorgeschriebenen Werten, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie Grad 1, Alopezie oder Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie die als irreversibel gelten (definiert als > 4 Wochen vorhanden und stabil), die zulässig sein können, wenn sie in den Ausschlusskriterien nicht anders beschrieben sind.

Teilnehmer, aus welchen Gründen auch immer, wie vom Prüfarzt beurteilt, nicht für die Teilnahme geeignet, einschließlich medizinischer oder klinischer Bedingungen, oder Teilnehmer, bei denen möglicherweise das Risiko besteht, dass sie die Studienverfahren nicht einhalten.

Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.