SAR442257 在 RRMM 和 RR-NHL 中的首次人体单药研究
SAR442257 在复发难治性多发性骨髓瘤和复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性评估的开放标签、首次人体单药剂量递增研究
主要目标：
确定 SAR442257 作为单一药物在复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 和难治性非霍奇金淋巴瘤 (RR-NHL) 患者中的最大耐受剂量 (MTD)，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)
次要目标：
- 表征 SAR442257 的安全概况
- 表征 SAR442257 的药代动力学 (PK) 曲线
- 评估 SAR442257 的潜在免疫原性
- 评估抗肿瘤活性的初步证据
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Oslo、挪威、0440
- Investigational Site Number : 5780001
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Oslo、挪威、0450
- Investigational Site Number : 5780101
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Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number : 2030003
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Ostrava - Poruba、捷克语、70852
- Investigational Site Number : 2030001
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Prague、捷克语、12808
- Investigational Site Number : 2030002
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Site Number : 8400001
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center Site Number : 8400005
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic of Rochester Site Number : 8400003
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Madrid、西班牙、28041
- Investigational Site Number : 7240007
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Valencia、西班牙、46026
- Investigational Site Number : 7240004
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Investigational Site Number : 7240005
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Catalunya [Cataluña]
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Badalona、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08916
- Investigational Site Number : 7240003
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Madrid, Comunidad de
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Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28027
- Investigational Site Number : 7240006
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、03080
- Investigational Site Number : 4100001
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、韩国、06351
- Investigational Site Number : 4100002
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
在签署知情同意书时，参与者必须至少年满 18 岁或达到国家法定成年年龄（如果法定年龄 >18 岁）。
预期寿命至少为 12 周。 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2。
RRMM患者：
必须至少接受过 3 种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节剂 (IMiD) 和抗 CD38 mAb；并且必须在第一剂 SAR442257 之前的 12 个月内接受过最后一剂先前的抗 CD38 治疗；并且必须对抗 CD38 抗体（例如，daratumumab 或 isatuximab）具有耐药性，其特征是在最后一次抗 CD38 剂量后 60 天内出现进展，无论其给予哪条线；并且必须是对所有已知的 RRMM 临床获益的既定疗法（在批准和可用的情况下）复发或难治，或者对这些既定疗法不耐受；基于研究者的临床判断。
并且不得成为根据研究者的临床判断已知可提供临床益处的方案的候选者。
RRMM 患者必须具有以下可测量的疾病：
- 血清 M 蛋白≥0.5 g/dL（≥5 g/L），或
- 尿 M 蛋白≥200 mg/24 小时，或
- 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及 FLC 测定≥10 mg/dL 和异常血清 FLC 比率（<0.26 或 >1.65）。
RR-NHL 患者必须对所有已获批准且具有已知临床益处的既定疗法复发或难治，或者对这些既定疗法不耐受；基于研究者的临床判断。
RR-NHL 患者必须有至少一个 ≥ 1.5 cm 病灶的可测量疾病，如计算机断层扫描 (CT) 扫描所记录，包括以下疾病亚型：
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
- 转化的滤泡性淋巴瘤 (tFL)，
- 滤泡性淋巴瘤 (FL)，
- 套细胞淋巴瘤 (MCL)，
- 边缘区淋巴瘤 (MZL)，
- 淋巴浆细胞性淋巴瘤，
- 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。 RR-NHL 亚型 T 细胞淋巴瘤 (TCL) 患者：经组织病理学证实的蕈样真菌病或 Sézary 综合征（根据欧洲癌症研究和治疗组织/国际皮肤淋巴瘤协会，皮肤 T 细胞淋巴瘤 [CTCL] IIB 期或更高 [ EORTC-ISCL] 共识分类）在研究开始时患有进行性、持续性或复发性疾病，并且没有可用的剩余标准治疗选择（即，难治性），由研究者确定。
淋巴瘤患者必须有可用的淋巴瘤组织用于生物标志物测试：作为筛查的一部分，存档组织或新鲜活组织检查。 如果疾病位置在浅表淋巴结中，也需要进行治疗中活检（第 2 周期或以上）。 对于 CAR-T 后患者，如果在浅表淋巴结中，则需要进行新鲜的淋巴结活检。 对于这些患者，应在研究期间提供组织材料以供分析。 如果临床可行，则需要切除活检或切除组织；否则，空芯针活检是可以接受的。 细针抽吸是不可接受的。
通过超声心动图 (ECHO) 测量，淋巴瘤患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须≥50% 且无心包积液。
男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
排除标准：
入组前 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤、浅表性膀胱癌或低风险前列腺癌除外。
淀粉样变性、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和幼淋巴细胞白血病的白血病表现。
已知中枢神经系统 (CNS) 受累于骨髓瘤、淋巴瘤或其他中枢神经系统疾病，例如神经退行性疾病或中枢神经系统运动障碍。
充血性心力衰竭（纽约心脏协会）≥II级；心肌病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，例如心绞痛、临床上显着的心律失常需要包括抗凝剂在内的治疗，或临床上显着的不受控制的高血压，通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期 >480 毫秒（≥2 级）。 研究治疗开始前 6 个月内发生过急性心肌梗死。
患有活动性自身免疫性疾病，包括自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、炎症性肠综合征、肺炎或任何需要比泼尼松 10 毫克/天更高皮质类固醇全身当量的慢性病症。
在首次给药时或首次给药前 14 天内需要治疗的临床上未得到控制的慢性或持续性传染病。
活动性甲型、乙型和丙型肝炎定义如下：活动性甲型肝炎（定义为 IgM 阳性）、活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎病毒 DNA 检测阳性高于测定检测下限和乙型肝炎核心抗体）或丙型感染（定义为已知阳性丙型肝炎抗体结果和已知定量丙型肝炎 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 结果大于测定的检测下限）。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性。 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未达到不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 1 级或资格标准规定的水平，但 1 级周围神经病变、脱发或既往抗癌治疗的毒性除外被认为是不可逆的（定义为存在并稳定 > 4 周），如果在排除标准中没有另外描述，则可以允许。
参与者不适合参与，无论出于何种原因，由研究者判断，包括医疗或临床条件，或参与者可能有不遵守研究程序的风险。
对研究人员认为禁忌参与研究的任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏症的敏感性。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
SAR442257 将在第一周内以导入剂量 (LID) 静脉内给药，随后每周给药一次直至第 4 周（第 1 周期），随后的每个周期每周给药一次。
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药物形式：用于重构的无菌粉末给药途径：静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：基线至估计 4 周
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MTD：定义为在 DLT 概率小于 0.25 的剂量水平中，在目标范围内（16% 至 33%）具有最高概率的试验用药品 (IMP) 相关剂量限制毒性 (DLT) 率的最高剂量水平 (DL)高于目标的比率 (>33%)
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基线至估计 4 周
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确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：基线到估计 4 个月
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RP2D：定义为在未来研究中为进一步单药测试选择的剂量
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基线到估计 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 (PK) 参数评估：Cmax
大体时间：通过学习完成（估计 16 个月）
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观察到的最大浓度 (Cmax)
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通过学习完成（估计 16 个月）
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PK 参数的评估：C 谷
大体时间：通过学习完成（估计 16 个月）
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重复给药期间治疗给药前观察到的浓度（Ctrough）
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通过学习完成（估计 16 个月）
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RRMM 的总体响应率
大体时间：基线至 6 个月
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将使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 年 RRMM 患者标准评估总体缓解率
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基线至 6 个月
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RR-NHL 的总体缓解率
大体时间：基线至 6 个月
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将使用 RR-NHL 患者的淋巴瘤反应评估标准 (RECIL) 2017 标准评估总体反应率
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基线至 6 个月
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AEs/SAEs/AESI 参与者人数
大体时间：基线至治疗结束后 30 天
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治疗中出现的不良事件（AEs）/严重不良事件（SAEs）/特别关注的不良事件（AESIs）和实验室异常的发生率
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基线至治疗结束后 30 天
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PK 参数评估：AUC0-τ
大体时间：长达 4 周
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给药间隔 (T) 期间浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-τ)
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长达 4 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TED16364
- 2019-003390-26 (EudraCT编号)
- U1111-1244-2511 (注册表标识符：UTN)
- 2023-508358-24 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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