Primo studio sull'agente singolo nell'uomo di SAR442257 in RRMM e RR-NHL

Criterio di inclusione :

Il partecipante deve avere almeno 18 anni o la maggiore età legale del paese se l'età legale è> 18 anni, al momento della firma del consenso informato.

Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Pazienti con MMRR:

deve aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia tra cui inibitore del proteasoma (PI), agente immunomodulatore (IMiD) e mAb anti-CD38; e devono aver ricevuto l'ultima dose della precedente terapia anti-CD38 entro 12 mesi prima della prima dose di SAR442257; e deve essere refrattario all'anticorpo anti-CD38 (p. es., daratumumab o isatuximab), caratterizzato da progressione entro 60 giorni dall'ultima dose di anti-CD38, indipendentemente dalla linea somministrata; e devono essere recidivi o refrattari a tutte le terapie stabilite con benefici clinici noti nella RRMM, ove approvate e disponibili, o essere intolleranti a tali terapie stabilite; basato sul giudizio clinico dello sperimentatore.

e non devono essere candidati a regimi noti per fornire benefici clinici basati sul giudizio clinico dello sperimentatore.

I pazienti con RRMM devono avere una malattia misurabile come segue:

• Proteina M sierica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L), o
• Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore, o
• Analisi delle catene leggere libere (FLC) sieriche: analisi FLC coinvolta ≥10 mg/dL e rapporto FLC sierico anomalo (<0,26 o >1,65).

I pazienti con NHL-RR devono essere recidivati ​​o refrattari a tutte le terapie stabilite con beneficio clinico noto, ove approvate e disponibili, o sono intolleranti a tali terapie stabilite; basato sul giudizio clinico dello sperimentatore.

I pazienti con NHL-RR devono avere una malattia misurabile di almeno una lesione ≥1,5 cm come documentato dalla tomografia computerizzata (TC), incluso il seguente sottotipo di malattia:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
• linfoma follicolare trasformato (tFL),
• linfoma follicolare (FL),
• linfoma a cellule del mantello (MCL),
• linfoma della zona marginale (MZL),
• linfoma linfoplasmatico,
• piccolo linfoma linfocitico (SLL). Pazienti con linfoma a cellule T sottotipo RR-NHL (TCL): micosi fungoide confermata istopatologicamente o sindrome di Sézary (linfoma cutaneo a cellule T [CTCL] stadio IIB o superiore secondo l'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro/Società internazionale per i linfomi cutanei EORTC-ISCL] classificazione di consenso) all'ingresso nello studio con malattia progressiva, persistente o ricorrente che non hanno opzioni terapeutiche standard rimanenti disponibili (cioè refrattarie) come determinato dallo sperimentatore.

I pazienti con linfoma devono avere disponibilità di tessuto di linfoma per il test dei biomarcatori: tessuto archiviato o biopsia fresca come parte dello screening. La biopsia durante il trattamento (ciclo 2 o successivo) è prevista anche se la localizzazione della malattia è in un linfonodo superficiale. Per i pazienti post-CAR-T è prevista una nuova biopsia LN se in un linfonodo superficiale. Per questi pazienti i materiali tissutali devono essere messi a disposizione per l'analisi durante lo studio. La biopsia escissionale o il tessuto resecato sono necessari se clinicamente fattibile; in caso contrario, l'agobiopsia del nucleo è accettabile. Gli aspirati con ago sottile non sono accettabili.

I pazienti con linfoma devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% e nessun versamento pericardico, come misurato dall'ecocardiogramma (ECHO).

L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Criteri di esclusione:

- Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma prostatico a basso rischio.

Amiloidosi, manifestazioni leucemiche di linfoma, leucemia linfatica cronica e leucemia prolinfocitica.

Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) da mieloma, linfoma o altre malattie del SNC come una condizione neurodegenerativa o un disturbo del movimento del SNC.

Ha insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association) Grado ≥II; cardiomiopatia, ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca non controllata come angina pectoris, aritmia clinicamente significativa che richieda terapia inclusi anticoagulanti o ipertensione non controllata clinicamente significativa, intervallo QT corretto con il metodo Fridericia >480 msec (Grado ≥2). - Infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.

- Ha una malattia autoimmune attiva inclusa anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica idiopatica, sindrome infiammatoria intestinale, polmonite o qualsiasi condizione cronica che richieda un equivalente sistemico di corticosteroidi più elevato rispetto al prednisone 10 mg al giorno.

Malattia infettiva cronica o in corso clinicamente non controllata che richiede trattamento al momento della prima dose o entro i 14 giorni precedenti la prima dose.

Epatite A, B e C attiva come definita di seguito: epatite A attiva (definita come IgM positiva), epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo o test del DNA virale dell'epatite B positivo al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test e anticorpi core dell'epatite B) o infezione C (definita come un risultato positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C e un risultato quantitativo noto dell'acido ribonucleico [RNA] dell'epatite C [HCV] superiore ai limiti inferiori di rilevamento del test).

Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 Grado 1 o ai livelli dettati nei criteri di ammissibilità ad eccezione di neuropatia periferica di grado 1, alopecia o tossicità da precedente terapia antitumorale considerati irreversibili (definiti come presenti e stabili da >4 settimane) che possono essere ammessi se non diversamente descritti nei criteri di esclusione.

- Partecipante non idoneo alla partecipazione, qualunque sia il motivo, come giudicato dallo Sperimentatore, incluse condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio.

Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello Sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.