Første-i-menneskelige enkeltagentstudie av SAR442257 i RRMM og RR-NHL

Inklusjonskriterier :

Deltakeren må være minst 18 år eller myndighetsalder i landet dersom den lovlige alderen er >18 år, på tidspunktet for signering av informert samtykke.

Forventet levealder på minst 12 uker. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.

RRMM pasienter:

må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer inkludert proteasomhemmer (PI), immunmodulerende middel (IMiD) og anti-CD38 mAb; og må ha mottatt sin siste dose av tidligere anti-CD38-behandling innen 12 måneder før den første dosen av SAR442257; og må være refraktær overfor anti-CD38-antistoff (f.eks. daratumumab eller isatuximab), karakterisert ved progresjon innen 60 dager etter siste dose av anti-CD38, uavhengig av hvilken linje det ble gitt; og må enten være tilbakefall eller refraktær overfor alle etablerte terapier med kjent klinisk fordel i RRMM der godkjent og tilgjengelig, eller er intolerante overfor de etablerte terapiene; basert på etterforskerens kliniske vurdering.

og må ikke være kandidater for regimer som er kjent for å gi kliniske fordeler basert på etterforskerens kliniske vurdering.

Pasienter med RRMM må ha målbar sykdom i henhold til følgende:

• Serum M-protein ≥0,5 g/dL (≥5 g/L), eller
• Urin M-protein ≥200 mg/24 timer, eller
• Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-analyse ≥10 mg/dL og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).

Pasienter med RR-NHL må få tilbakefall eller refraktære overfor alle etablerte terapier med kjent klinisk fordel der godkjent og tilgjengelig, eller er intolerante overfor de etablerte terapiene; basert på etterforskerens kliniske vurdering.

Pasienter med RR-NHL må ha målbar sykdom på minst én lesjon ≥1,5 cm som dokumentert ved computertomografi (CT), inkludert følgende undertype sykdom:

• Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
• transformert follikulær lymfom (tFL),
• follikulært lymfom (FL),
• mantelcellelymfom (MCL),
• marginal sone lymfom (MZL),
• lymfoplasmacytisk lymfom,
• lite lymfatisk lymfom (SLL). Pasienter med RR-NHL subtype T-cellelymfom (TCL): histopatologisk bekreftet mycosis fungoides eller Sézary syndrom (kutant T-cellelymfom [CTCL] stadium IIB eller høyere i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer/International Society for Cutaneous Lymphomas [ EORTC-ISCL] konsensusklassifisering) ved studiestart med progressiv, vedvarende eller tilbakevendende sykdom som ikke har tilgjengelige gjenværende standard terapeutiske alternativer (dvs. refraktær) som bestemt av etterforskeren.

Pasienter med lymfom må ha tilgjengelig lymfomvev for biomarkørtesting: enten arkivert vev eller en ny biopsi som en del av screeningen. Biopsi under behandling (syklus 2 eller utover) forventes også hvis sykdomsstedet er i en overfladisk lymfeknute. For post-CAR-T-pasienter forventes en ny LN-biopsi i en overfladisk node. For disse pasientene bør vevsmaterialer gjøres tilgjengelig for analyse under studien. Eksisjonell biopsi eller reseksjonert vev er nødvendig hvis det er klinisk mulig; ellers er kjernenålbiopsi akseptabelt. Finnålaspirater er ikke akseptable.

Pasienter med lymfom må ha en ≥50 % venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) og ingen perikardiell effusjon, målt ved ekkokardiogram (ECHO).

Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før innmelding, bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in-situ malignitet, overfladisk blærekarsinom eller lavrisiko prostatakreft.

Amyloidose, leukemiske manifestasjoner av lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og prolymfocytisk leukemi.

Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av myelom, lymfom eller annen CNS-sykdom som nevrodegenerativ tilstand eller CNS-bevegelsesforstyrrelse.

Har kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association) grad ≥II; kardiomyopati, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant arytmi som krever behandling inkludert antikoagulantia, eller klinisk signifikant ukontrollert hypertensjon, QT-intervall korrigert med Fridericia-metoden >480 msek (grad ≥2). Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før start av studiebehandling.

Har aktiv autoimmun sykdom inkludert autoimmun hemolytisk anemi, idiopatisk trombocytopenisk purpura, inflammatorisk tarmsyndrom, pneumonitt eller en hvilken som helst kronisk tilstand som krever en høyere systemisk kortikosteroidekvivalent enn prednison 10 mg daglig.

Klinisk ikke kontrollert kronisk eller pågående infeksjonssykdom som krever behandling ved første dose eller innen 14 dager før første dose.

Aktiv hepatitt A, B og C som definert nedenfor: aktiv hepatitt A (definert som positiv IgM), aktiv hepatitt B (definert som enten positivt hepatitt B overflateantigen eller positiv hepatitt B viral DNA-test over den nedre deteksjonsgrensen for analysen , og hepatitt B kjerneantistoffer), eller C-infeksjon (definert som et kjent positivt hepatitt C-antistoffresultat og kjente kvantitative hepatitt C [HCV] ribonukleinsyre [RNA]-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen).

Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV). Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 Grad 1 eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av Grad 1 perifer nevropati, alopecia eller toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i >4 uker) som kan tillates dersom de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene.

Deltaker som ikke er egnet for deltakelse, uansett årsak, som vurderes av etterforskeren, inkludert medisinske eller kliniske tilstander, eller deltakere som potensielt står i fare for manglende overholdelse av studieprosedyrene.

Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.