SAR442257:n ensimmäinen yksiagenttitutkimus ihmisessä RRMM:ssä ja RR-NHL:ssä

Sisällyttämiskriteerit :

Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias tai maan täysi-ikäinen, jos lakisääteinen ikä on yli 18 vuotta.

Elinajanodote vähintään 12 viikkoa. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.

RRMM-potilaat:

on täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI), immunomodulatorinen aine (IMiD) ja anti-CD38-mAb; ja heidän on täytynyt saada viimeinen annoksensa aiempaa anti-CD38-hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä SAR442257-annosta; ja sen on oltava vastustuskykyinen anti-CD38-vasta-aineelle (esim. daratumumabille tai isatuksimabille), jolle on tunnusomaista eteneminen 60 päivän sisällä viimeisestä anti-CD38-annoksesta riippumatta siitä, minkä linjan se annettiin; ja niiden on joko uusiutunut tai vastustuskykyisiä kaikille vakiintuneille hoidoille, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä RRMM:ssä, jos ne on hyväksytty ja saatavilla, tai he eivät siedä näitä vakiintuneita hoitoja; tutkijan kliinisen arvion perusteella.

eivätkä ne saa olla ehdokkaita hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tutkijan kliinisen arvion perusteella.

Potilailla, joilla on RRMM, on oltava mitattavissa oleva sairaus seuraavasti:

• Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) tai
• Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia tai
• Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-määritys ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65).

Potilaiden, joilla on RR-NHL, tulee olla uusiutuneita tai vastustuskykyisiä kaikille vakiintuneille hoidoille, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä, jos ne on hyväksytty ja saatavilla, tai he eivät siedä näitä vakiintuneita hoitoja; tutkijan kliinisen arvion perusteella.

Potilailla, joilla on RR-NHL, on oltava mitattava sairaus, jossa on vähintään yksi ≥1,5 cm leesio, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT), mukaan lukien seuraava sairauden alatyyppi:

• Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
• transformoitunut follikulaarinen lymfooma (tFL),
• follikulaarinen lymfooma (FL),
• vaippasolulymfooma (MCL),
• marginaalialueen lymfooma (MZL),
• lymfoplasmasyyttinen lymfooma,
• pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL). Potilaat, joilla on RR-NHL-alatyypin T-solulymfooma (TCL): histopatologisesti vahvistettu mycosis fungoides tai Sézaryn oireyhtymä (ihon T-solulymfooma [CTCL] vaihe IIB tai korkeampi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön/Kansainvälisen iholymfoomien seuran mukaan). EORTC-ISCL] -konsensusluokitus) tutkimukseen aloitettaessa, joilla on etenevä, jatkuva tai uusiutuva sairaus, joilla ei ole tutkijan määrittämiä jäljellä olevia tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja (eli refraktaarisia).

Lymfoomapotilailla tulee olla saatavilla lymfoomakudosta biomarkkeritestausta varten: joko arkistoitu kudos tai tuore biopsia osana seulontaa. Hoidon aikana tehtävä biopsia (sykli 2 tai uudempi) on myös odotettavissa, jos sairauden sijainti on pinnallisessa imusolmukkeessa. Post-CAR-T-potilaille odotetaan tuoretta LN-biopsiaa, jos ne ovat pinnallisessa solmukkeessa. Näiden potilaiden kudosmateriaalin tulee olla saatavilla analysoitavaksi tutkimuksen aikana. Leikkausbiopsia tai leikattu kudos vaaditaan, jos se on kliinisesti mahdollista; muussa tapauksessa ydinneulan biopsia on hyväksyttävä. Hienojakoisia neulaaspiraatioita ei hyväksytä.

Lymfoomapotilailla on oltava ≥50 % vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) eikä sydänpussin effuusiota sydämen kaikukuvauksella (ECHO) mitattuna.

Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Poissulkemiskriteerit:

Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, in situ -maligniteetti, pinnallinen virtsarakon syöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä.

Amyloidoosi, lymfooman leukeemiset ilmenemismuodot, krooninen lymfosyyttinen leukemia ja prolymfosyyttinen leukemia.

Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus myelooman, lymfooman tai muun keskushermoston sairauden, kuten neurodegeneratiivisen tilan tai keskushermoston liikehäiriön, aiheuttaman.

Hänellä on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) aste ≥ II; kardiomyopatia, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien antikoagulantit, tai kliinisesti merkittävä hallitsematon hypertensio, Fridericia-menetelmällä korjattu QT-aika >480 ms (aste ≥2). Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien autoimmuuni hemolyyttinen anemia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, tulehduksellinen suolen oireyhtymä, keuhkotulehdus tai mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii korkeampaa systeemistä kortikosteroidia kuin prednisonia 10 mg päivässä.

Kliinisesti hoitamaton krooninen tai jatkuva infektiosairaus, joka vaatii hoitoa ensimmäisen annoksen ottohetkellä tai 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Aktiivinen hepatiitti A, B ja C, kuten alla on määritelty: aktiivinen hepatiitti A (määritelty positiiviseksi IgM:ksi), aktiivinen hepatiitti B (määritelty joko positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi tai positiiviseksi hepatiitti B -viruksen DNA-testiksi, joka ylittää määrityksen alarajan ja hepatiitti B -ydinvasta-aineet) tai C-infektio (määritelty tunnetuksi positiiviseksi hepatiitti C -vasta-ainetulokseksi ja tunnetuiksi kvantitatiivisiksi hepatiitti C:n [HCV] ribonukleiinihapon [RNA] tuloksiksi, jotka ovat suurempia kuin määrityksen alarajat).

Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 5.0, Grade 1 tai kelpoisuuskriteereissä määritellyille tasoille, lukuun ottamatta asteen 1 perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä tai aiemmasta syöpähoidosta johtuvaa toksisuutta jotka katsotaan peruuttamattomiksi (määritelty olevan olemassa ja pysyneet stabiilina yli 4 viikkoa), jotka voidaan sallia, jos niitä ei ole muuten kuvattu poissulkemiskriteereissä.

Osallistuja ei sovellu osallistumiseen, oli tutkijan arvioima syy mikä tahansa, mukaan lukien lääketieteelliset tai kliiniset sairaudet, tai osallistujat, jotka voivat mahdollisesti noudattaa tutkimusmenettelyjä.

Herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muulle allergialle, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.