Pierwsze badanie SAR442257 z udziałem pojedynczego czynnika u ludzi w RRMM i RR-NHL

Kryteria przyjęcia :

Uczestnik musi mieć ukończone co najmniej 18 lat lub być pełnoletnim w kraju, jeśli wiek ustawowy wynosi >18 lat, w momencie podpisania świadomej zgody.

Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Pacjenci z RRMM:

musi otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym inhibitor proteasomu (PI), środek immunomodulujący (IMiD) i mAb anty-CD38; i musieli otrzymać ostatnią dawkę wcześniejszej terapii anty-CD38 w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką SAR442257; i musi być oporny na przeciwciała anty-CD38 (np. daratumumab lub izatuksymab), charakteryzujący się progresją w ciągu 60 dni od ostatniej dawki anty-CD38, niezależnie od linii, w której został podany; i muszą być nawrotowe lub oporne na wszystkie ustalone terapie ze znaną korzyścią kliniczną w RRMM, jeśli zostały zatwierdzone i dostępne, lub nie tolerują tych ustalonych terapii; na podstawie oceny klinicznej badacza.

i nie mogą być kandydatami do schematów, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w oparciu o ocenę kliniczną badacza.

Pacjenci z RRMM muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z następującymi kryteriami:

• Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl (≥5 g/l) lub
• Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny, lub
• Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: obejmował test FLC ≥10 mg/dl i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65).

Pacjenci z RR-NHL muszą wykazywać nawrót lub oporność na wszystkie ustalone terapie ze znaną korzyścią kliniczną, jeśli zostały zatwierdzone i dostępne, lub nie tolerują tych ustalonych terapii; na podstawie oceny klinicznej badacza.

Pacjenci z RR-NHL muszą mieć mierzalną chorobę obejmującą co najmniej jedną zmianę ≥1,5 cm, udokumentowaną tomografią komputerową (CT), w tym następujący podtyp choroby:

• Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL).
• transformowany chłoniak grudkowy (tFL),
• chłoniak grudkowy (FL),
• chłoniak z komórek płaszcza (MCL),
• chłoniak strefy brzeżnej (MZL),
• chłoniak limfoplazmatyczny,
• chłoniak z małych limfocytów (SLL). Pacjenci z chłoniakiem T-komórkowym (TCL) podtypu RR-NHL: potwierdzonym histopatologicznie ziarniniakiem grzybiastym lub zespołem Sézary'ego (chłoniak skórny T-komórkowy [CTCL] stopień zaawansowania IIB lub wyższy według Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka/Międzynarodowego Towarzystwa Chłoniaków Skóry [ zgodnie z klasyfikacją konsensusową EORTC-ISCL]) na początku badania z chorobą postępującą, przetrwałą lub nawracającą, u których nie ma dostępnych pozostałych standardowych opcji terapeutycznych (tj. opornych na leczenie), zgodnie z ustaleniami badacza.

Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć dostęp do tkanki chłoniaka do badania biomarkerów: tkanki zarchiwizowanej lub świeżej biopsji w ramach badań przesiewowych. Biopsja w trakcie leczenia (Cykl 2 lub późniejszy) jest również oczekiwana, jeśli choroba zlokalizowana jest w powierzchownym węźle chłonnym. W przypadku pacjentów po CAR-T oczekuje się świeżej biopsji LN, jeśli dotyczy to węzła powierzchownego. W przypadku tych pacjentów materiały tkankowe należy udostępnić do analizy podczas badania. Jeśli jest to wykonalne klinicznie, wymagana jest biopsja wycinająca lub wycięta tkanka; w przeciwnym razie akceptowalna jest biopsja gruboigłowa. Aspiraty cienkoigłowe są niedopuszczalne.

Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% i brak wysięku w osierdziu, jak zmierzono za pomocą echokardiogramu (ECHO).

Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka prostaty niskiego ryzyka.

Amyloidoza, białaczkowe objawy chłoniaka, przewlekła białaczka limfocytowa i białaczka prolimfocytowa.

Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez szpiczaka, chłoniaka lub inną chorobę OUN, taką jak stan neurodegeneracyjny lub zaburzenie ruchowe OUN.

Ma zastoinową niewydolność serca (New York Heart Association) stopnia ≥II; kardiomiopatia, czynne niedokrwienie lub jakakolwiek inna niekontrolowana choroba serca, taka jak dławica piersiowa, klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia, w tym leków przeciwzakrzepowych, lub klinicznie istotne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, odstęp QT skorygowany metodą Fridericia >480 ms (stopień ≥2). Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, idiopatyczną plamicę małopłytkową, zespół zapalny jelit, zapalenie płuc lub jakąkolwiek chorobę przewlekłą wymagającą wyższego ogólnoustrojowego równoważnika kortykosteroidów niż 10 mg prednizonu na dobę.

Klinicznie niekontrolowana przewlekła lub trwająca choroba zakaźna wymagająca leczenia w czasie podania pierwszej dawki lub w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B i C, jak zdefiniowano poniżej: aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A (zdefiniowane jako dodatnie IgM), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej dolnej granicy wykrywalności testu) i przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B) lub zakażenia typu C (zdefiniowanego jako znany pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i znany ilościowy wynik na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] wyższy niż dolna granica wykrywalności testu).

Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 1. stopnia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 lub do poziomów określonych w kryteriach kwalifikacji, z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 1., łysienia lub toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową które są uważane za nieodwracalne (zdefiniowane jako obecne i stabilne przez >4 tygodnie), które można dopuścić, jeśli nie określono inaczej w kryteriach wykluczenia.

Uczestnik nie nadaje się do udziału, niezależnie od przyczyny, według oceny badacza, w tym warunków medycznych lub klinicznych, lub uczestników potencjalnie zagrożonych nieprzestrzeganiem procedur badania.

Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.