Первое исследование SAR442257 с применением одного агента на людях при RRMM и RR-NHL

Критерии включения :

На момент подписания информированного согласия участнику должно быть не менее 18 лет или совершеннолетия, установленного законом в стране, если он составляет >18 лет.

Продолжительность жизни не менее 12 недель. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.

Пациенты с РРММ:

должен пройти не менее 3 предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом (ИП), иммуномодулирующий агент (ИМиД) и mAb против CD38; и должны получить последнюю дозу предшествующей анти-CD38-терапии в течение 12 месяцев до первой дозы SAR442257; и должен быть устойчивым к анти-CD38-антителу (например, даратумумаб или изатуксимаб), характеризоваться прогрессированием в течение 60 дней после последней дозы анти-CD38, независимо от того, какая линия была введена; и они должны быть либо рецидивирующими, либо рефрактерными ко всем установленным методам лечения с известной клинической пользой при RRMM, если они одобрены и доступны, или непереносимыми к этим установленным методам лечения; на основании клинического заключения исследователя.

и не должны быть кандидатами для схем, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу на основании клинической оценки исследователя.

Пациенты с RRMM должны иметь измеримое заболевание в соответствии со следующим:

• Белок М сыворотки ≥0,5 г/дл (≥5 г/л) или
• Белок М в моче ≥200 мг/24 часа, или
• Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: включал анализ СЛЦ ≥10 мг/дл и аномальное соотношение СЛЦ в сыворотке (<0,26 или >1,65).

Пациенты с RR-NHL должны быть рецидивирующими или рефрактерными ко всем установленным методам лечения с известной клинической пользой, если они одобрены и доступны, или с непереносимостью этих установленных методов лечения; на основании клинического заключения исследователя.

Пациенты с RR-NHL должны иметь поддающееся измерению заболевание по крайней мере одного поражения ≥1,5 см, подтвержденное компьютерной томографией (КТ), включая следующий подтип заболевания:

• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ).
• трансформированная фолликулярная лимфома (tFL),
• фолликулярная лимфома (ФЛ),
• мантийноклеточная лимфома (MCL),
• лимфома маргинальной зоны (MZL),
• лимфоплазмоцитарная лимфома,
• малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ). Пациенты с Т-клеточной лимфомой (TCL) подтипа RR-NHL: гистопатологически подтвержденный грибовидный микоз или синдром Сезари (кожная Т-клеточная лимфома [CTCL] стадии IIB или выше по данным Европейской организации по исследованию и лечению рака/Международного общества кожных лимфом. EORTC-ISCL] согласованная классификация) при включении в исследование с прогрессирующим, персистирующим или рецидивирующим заболеванием, у которых нет доступных оставшихся стандартных терапевтических вариантов (т. е. рефрактерных), как это определено исследователем.

Пациенты с лимфомой должны иметь доступ к ткани лимфомы для тестирования биомаркеров: либо сохраненная ткань, либо свежая биопсия в рамках скрининга. Биопсия во время лечения (цикл 2 или далее) также требуется, если локализация заболевания находится в поверхностном лимфатическом узле. Для пациентов после CAR-T ожидается свежая биопсия лимфатического узла, если он находится в поверхностном узле. Для этих пациентов тканевые материалы должны быть доступны для анализа во время исследования. Если это клинически возможно, требуется эксцизионная биопсия или резекция ткани; в противном случае допустима пункционная биопсия. Тонкоигольные аспираты неприемлемы.

Пациенты с лимфомой должны иметь ≥50% фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и отсутствие перикардиального выпота по данным эхокардиограммы (ЭХО).

Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Критерий исключения:

Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ, поверхностного рака мочевого пузыря или рака предстательной железы низкого риска.

Амилоидоз, лейкемические проявления лимфомы, хронический лимфолейкоз и пролимфоцитарный лейкоз.

Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) миеломой, лимфомой или другим заболеванием ЦНС, таким как нейродегенеративное состояние или двигательное расстройство ЦНС.

Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) ≥II степени; кардиомиопатия, активная ишемия или любое другое неконтролируемое сердечное заболевание, такое как стенокардия, клинически значимая аритмия, требующая терапии, включая антикоагулянты, или клинически значимая неконтролируемая гипертензия, интервал QT, скорректированный по методу Fridericia >480 мс (степень ≥2). Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.

Имеет активное аутоиммунное заболевание, включая аутоиммунную гемолитическую анемию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, воспалительный синдром кишечника, пневмонит или любое хроническое состояние, требующее более высокого системного эквивалента кортикостероидов, чем преднизолон 10 мг в день.

Клинически неконтролируемое хроническое или продолжающееся инфекционное заболевание, требующее лечения во время приема первой дозы или в течение 14 дней до первой дозы.

Активный гепатит A, B и C, как определено ниже: активный гепатит A (определяется как положительный IgM), активный гепатит B (определяется либо как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B, либо как положительный результат анализа ДНК вируса гепатита B выше нижнего предела обнаружения анализа , и основные антитела к гепатиту В) или инфекция С (определяемая как известный положительный результат на антитела к гепатиту С и известные количественные результаты рибонуклеиновой кислоты [РНК] гепатита С [HCV], превышающие нижние пределы обнаружения анализа).

Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень 1, или до уровней, указанных в критериях приемлемости, за исключением периферической невропатии, алопеции 1 степени или токсичности от предшествующей противоопухолевой терапии. которые считаются необратимыми (определяются как присутствующие и стабильные в течение >4 недель), которые могут быть разрешены, если они не описаны иначе в критериях исключения.

Участник не подходит для участия по любой причине, по мнению исследователя, включая медицинские или клинические условия, или участники, потенциально подверженные риску несоблюдения процедур исследования.

Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.