Primeiro estudo de agente único em humanos de SAR442257 em RRMM e RR-NHL

Critério de inclusão :

O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade ou a maioridade legal do país se a idade legal for > 18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.

Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Pacientes com RRMM:

deve ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo inibidor de proteassoma (PI), agente imunomodulador (IMiD) e mAb anti-CD38; e deve ter recebido sua última dose de terapia anti-CD38 anterior dentro de 12 meses antes da primeira dose de SAR442257; e deve ser refratário ao anticorpo anti-CD38 (por exemplo, daratumumabe ou isatuximabe), caracterizado por progressão dentro de 60 dias da última dose de anti-CD38, independentemente de qual linha foi administrada; e devem ser recidivantes ou refratários a todas as terapias estabelecidas com benefício clínico conhecido em RRMM quando aprovado e disponível, ou são intolerantes a essas terapias estabelecidas; com base no julgamento clínico do investigador.

e não devem ser candidatos a regimes conhecidos por fornecer benefícios clínicos com base no julgamento clínico do investigador.

Pacientes com RRMM devem ter doença mensurável de acordo com o seguinte:

• Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L), ou
• Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas, ou
• Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérico: ensaio de FLC envolvido ≥10 mg/dL e uma relação FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65).

Pacientes com RR-NHL devem apresentar recidiva ou ser refratários a todas as terapias estabelecidas com benefício clínico conhecido, quando aprovado e disponível, ou serem intolerantes a essas terapias estabelecidas; com base no julgamento clínico do investigador.

Pacientes com RR-NHL devem ter doença mensurável de pelo menos uma lesão ≥1,5 cm documentada por tomografia computadorizada (TC), incluindo o seguinte subtipo de doença:

• Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
• linfoma folicular transformado (tFL),
• linfoma folicular (FL),
• linfoma de células do manto (LCM),
• linfoma da zona marginal (MZL),
• linfoma linfoplasmocítico,
• linfoma linfocítico pequeno (LLS). Pacientes com linfoma de células T do subtipo RR-NHL (TCL): micose fungóide ou síndrome de Sézary confirmada histopatologicamente (linfoma cutâneo de células T [LCCT] estágio IIB ou superior de acordo com a Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer/Sociedade Internacional de Linfomas Cutâneos [ EORTC-ISCL] classificação de consenso) na entrada do estudo com doença progressiva, persistente ou recorrente que não tem opções terapêuticas padrão restantes disponíveis (isto é, refratárias) conforme determinado pelo investigador.

Pacientes com linfoma devem ter tecido de linfoma disponível para testes de biomarcadores: tecido arquivado ou uma biópsia recente como parte da triagem. A biópsia durante o tratamento (Ciclo 2 ou posterior) também é esperada se a localização da doença for em um linfonodo superficial. Para pacientes pós-CAR-T, uma nova biópsia LN é esperada se em um nódulo superficial. Para esses pacientes, materiais de tecido devem ser disponibilizados para análise durante o estudo. Biópsia excisional ou tecido ressecado são necessários se clinicamente viável; caso contrário, a biópsia por agulha grossa é aceitável. Aspirados com agulha fina não são aceitáveis.

Os pacientes com linfoma devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e nenhum derrame pericárdico, medido pelo ecocardiograma (ECO).

O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Critério de exclusão:

Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ, carcinoma superficial da bexiga ou câncer de próstata de baixo risco.

Amiloidose, manifestações leucêmicas de linfoma, leucemia linfocítica crônica e leucemia prolinfocítica.

Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por mieloma, linfoma ou outra doença do SNC, como condição neurodegenerativa ou distúrbio do movimento do SNC.

Tem insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association) Grau ≥II; cardiomiopatia, isquemia ativa ou qualquer outra condição cardíaca não controlada, como angina pectoris, arritmia clinicamente significativa que requeira terapia incluindo anticoagulantes ou hipertensão não controlada clinicamente significativa, intervalo QT corrigido pelo método Fridericia >480 ms (Grau ≥2). Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.

Tem doença autoimune ativa, incluindo anemia hemolítica autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática, síndrome inflamatória intestinal, pneumonite ou qualquer condição crônica que requeira um equivalente sistêmico de corticosteróide mais alto do que prednisona 10 mg por dia.

Doença infecciosa crônica ou em andamento clinicamente não controlada que requer tratamento no momento da primeira dose ou dentro de 14 dias antes da primeira dose.

Hepatite A, B e C ativa conforme definido abaixo: hepatite A ativa (definida como IgM positivo), hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo ou teste de DNA viral de hepatite B positivo acima do limite inferior de detecção do ensaio , e anticorpos core da hepatite B) ou infecção C (definida como um resultado positivo conhecido de anticorpo para hepatite C e resultados quantitativos conhecidos de ácido ribonucléico [RNA] de hepatite C [HCV] superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio).

Positividade conhecida para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 Grau 1 ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de neuropatia periférica de Grau 1, alopecia ou toxicidades de terapia anticancerígena anterior que são considerados irreversíveis (definidos como estando presentes e estáveis ​​por > 4 semanas) que podem ser permitidos se não forem descritos de outra forma nos critérios de exclusão.

Participante não adequado para participação, seja qual for o motivo, conforme julgado pelo Investigador, incluindo condições médicas ou clínicas, ou participantes potencialmente em risco de descumprimento dos procedimentos do estudo.

Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.