ドラベ症候群の小児および青年における単回および複数回の漸増用量の安全性を調査するための非盲検研究
2025年5月15日 更新者：Stoke Therapeutics, Inc
ドラベ症候群の小児および青年におけるアンチセンスオリゴヌクレオチドSTK-001の単回および複数回の漸増用量の安全性および薬物動態を調査するための非盲検研究
Stoke Therapeutics は、Dravet 症候群患者における STK-001 の単回および複数回の漸増用量の安全性と忍容性を評価しています。
発作頻度、全体的な臨床状態、および生活の質の変化は、この非盲検試験の副次評価項目として測定されます。
調査の概要
詳細な説明
STK-001 は、ドラベ症候群を治療するための治験中の新薬です。 STK-001 はアンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO) であり、生産的な SCN1A メッセンジャー RNA (mRNA) のレベルを増加させ、その結果、ナトリウム チャネル Nav1.1 タンパク質の発現を増加させることを目的としています。 この RNA ベースのアプローチは、遺伝子治療ではなく、遺伝子のデオキシリボ核酸 (DNA) を操作したり挿入したりしないため、RNA 変調です。
STK-001 は、SCN1A 遺伝子の非変異 (野生型) コピーからの Nav1.1 タンパク質発現をアップレギュレートして、生理的な Nav1.1 レベルを回復するように設計されています。 ドラベ症候群の人では Nav1.1 レベルが低下します。 Stoke は、STK-001 のメカニズムの証明を示す前臨床データを生成しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan - Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Le Bonheur Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Health Care System
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
ドラベ症候群（DS）の診断で、再発性焦点運動発作または半痙攣発作または全身性強直間代発作が生後 12 か月より前に発生し、これらの発作はしばしば長期化し、高体温によって引き起こされます。
- 原因となるMRI病変の病歴なし
- 他の既知の病因なし
- 発作開始時の正常な発達。
- DSに関連するSCN1A遺伝子に、病原性、病原性の可能性が高いバリアント、または重要性が不明なバリアントが記録されている。
- -適切な発作制御の欠如（追加のAEDが必要）またはAEのために中止しなければならなかったてんかんに対する少なくとも2つの以前の治療の使用。
- -現在、スクリーニング前の少なくとも4週間安定した用量で少なくとも1つのAEDを服用しています。
- -スクリーニング前の少なくとも4週間の安定したてんかん薬またはてんかんの介入（ケトジェニックダイエットまたは迷走神経刺激剤を含む）。
除外基準:
- てんかんを引き起こす別の遺伝子の既知の病原性変異
- 現在、フェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、ラモトリジン、ラコサミド、またはルフィナミドを含む維持治療として、主にナトリウムチャネル遮断薬として作用するAEDで治療されています。
- -てんかん以外の臨床的に重要な不安定な病状。
- -スクリーニングの4週間前または1日目の投薬前の、てんかん以外の臨床的に関連する症状または臨床的に重要な病気。
- -脳または脊髄の病気（てんかんまたはDS以外）の病歴、または細菌性髄膜炎または脳奇形の病歴
- -脳脊髄液（CSF）の自由な流れを変える可能性のある脊椎変形またはその他の状態、またはCSFドレナージシャントが埋め込まれている。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加のために患者を危険にさらす可能性がある、研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回昇順投与
2 つの年齢グループの患者の登録。
13 歳から 18 歳までの 2 人の患者からなるセンチネル グループと、単回投与を受ける 2 歳から 12 歳の患者 2 人の拡張グループ。
各用量レベルで最大 6 人の追加の患者に投与するオプションと、5 人の追加の患者で最大耐用量レベルを拡大するオプションがあります。
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実験的 : 単回漸増用量 - STK-001 医薬品は、髄腔内注射として投与されるアンチセンス オリゴヌクレオチドです。
4 つの用量レベルが評価されます (10mg、20mg、30mg、45mg、および 70mg)。
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実験的：複数回の漸増投与
2 つの年齢グループの患者の登録。
13 歳から 18 歳までの 2 人の患者からなるセンチネル グループと、2 歳から 12 歳までの 2 人の患者からなる拡張グループは、複数回投与を受けます。
各用量レベルで最大 6 人の追加の患者に投与するオプションと、10 人の追加の患者で最大耐量レベルを拡大するオプションがあります。
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実験的 : 複数の漸増用量 - STK-001 医薬品は、髄腔内注射として投与されるアンチセンス オリゴヌクレオチドです。
3 つの用量レベルが評価されます (20mg、30mg、および 45mg)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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以下に関するSTK-001の単回および複数回投与の安全性と忍容性:
時間枠：-単回および複数回の薬物投与後6か月までのスクリーニング（-28日目）
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-単回および複数回の薬物投与後6か月までのスクリーニング（-28日目）
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薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠：1日目（投薬）から単回および反復投薬後6か月まで
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STK-001の血漿中濃度の分析
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1日目（投薬）から単回および反復投薬後6か月まで
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脳脊髄液 (CSF) における STK-001 の曝露
時間枠：1日目（投薬）から単回および反復投薬後6か月まで
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STK-001濃度の測定
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1日目（投薬）から単回および反復投薬後6か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発作頻度の測定
時間枠：-単回および複数回の薬物投与後6か月までのスクリーニング（-28日目）
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紙の日記で測定
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-単回および複数回の薬物投与後6か月までのスクリーニング（-28日目）
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介護者全体の変化の印象の変化スケール
時間枠：単回および複数回の薬物投与後6か月までのベースライン（-1日目）
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Clinical Global Impression of Change (CGIC) によって測定される、全体的な臨床状態のベースラインからの変化。 スケールの値:
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単回および複数回の薬物投与後6か月までのベースライン（-1日目）
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臨床医が評価した全体的な変化の印象の変化スケール
時間枠：単回および複数回の薬物投与後6か月までのベースライン（-1日目）
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介護者全体の変化の印象 (CaGIC) によって測定される、全体的な臨床状態のベースラインからの変化 スケールの値:
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単回および複数回の薬物投与後6か月までのベースライン（-1日目）
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生活の質の測定
時間枠：単回および複数回の薬物投与後6か月までのベースライン（-1日目）
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EuroQoL-5 次元、ユース バージョン (EQ-5D-Y) 機器で測定した生活の質の変化。
スケールは 0 ～ 100 で採点されます。
高得点への言及は、生活の質のより良い結果を示します。
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単回および複数回の薬物投与後6か月までのベースライン（-1日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ann Dandurand, MD、Medical Director
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月29日
一次修了 (実際)
2023年11月14日
研究の完了 (実際)
2023年11月14日
試験登録日
最初に提出
2020年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月19日
最初の投稿 (実際)
2020年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月15日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STK-001-DS-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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