Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti jednorázových a vícenásobných vzestupných dávek u dětí a dospívajících s Dravetovým syndromem

19. dubna 2024 aktualizováno: Stoke Therapeutics, Inc

Otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek antisense oligonukleotidu STK-001 u dětí a dospívajících s Dravetovým syndromem

Stoke Therapeutics vyhodnocuje bezpečnost a snášenlivost jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek STK-001 u pacientů s Dravetovým syndromem. Změna frekvence záchvatů, celkový klinický stav a kvalita života budou měřeny jako sekundární cílové parametry v této otevřené studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

STK-001 je nový výzkumný lék pro léčbu Dravetova syndromu. STK-001 je antisense oligonukleotid (ASO), který je určen ke zvýšení hladiny produktivní SCN1A messenger RNA (mRNA) a následně ke zvýšení exprese proteinu Nav1.1 sodíkového kanálu. Tento přístup založený na RNA není genová terapie, ale spíše modulace RNA, protože nemanipuluje ani nevkládá genetickou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA).

STK-001 je navržen tak, aby upreguloval expresi proteinu Nav1.1 z nemutované (divokého typu) kopie genu SCN1A za účelem obnovení fyziologických hladin Nav1.1. Hladiny Nav1.1 jsou sníženy u lidí s Dravetovým syndromem. Stoke vytvořila preklinická data prokazující důkaz mechanismu pro STK-001.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan - Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Health Care System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Multicare Institute for Research and Innovation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza Dravetova syndromu (DS) s nástupem rekurentních fokálních motorických nebo hemikonvulzivních nebo generalizovaných tonicko-klonických záchvatů před 12. měsícem věku, které jsou často prodloužené a spouštěné hypertermií.

    • Bez anamnézy kauzální léze MRI
    • Žádná jiná známá etiologie
    • Normální vývoj na začátku záchvatu.
  • Dokumentovaná patogenní, pravděpodobně patogenní varianta nebo varianta nejistého významu v genu SCN1A spojeném s DS.
  • Použití alespoň 2 předchozí léčby epilepsie, která buď neměla dostatečnou kontrolu záchvatů (vyžadovala další AED), nebo musela být přerušena kvůli AE.
  • V současné době užíváte alespoň jedno AED v dávce, která byla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem.
  • Stabilní léky na epilepsii nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety nebo stimulátoru vagového nervu) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Známá patogenní mutace v jiném genu, která způsobuje epilepsii
  • V současné době léčeno AED, které působí primárně jako blokátor sodíkových kanálů, jako udržovací léčba, včetně: fenytoinu, karbamazepinu, oxkarbazepinu, lamotriginu, lacosamidu nebo rufinamidu.
  • Klinicky významné nestabilní zdravotní stavy jiné než epilepsie.
  • Klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem nebo před podáním dávky v den 1, jiné než epilepsie.
  • Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy (jiné než epilepsie nebo DS) nebo anamnéza bakteriální meningitidy nebo malformace mozku
  • Deformita páteře nebo jiný stav, který může změnit volný tok mozkomíšního moku (CSF) nebo má implantovaný drenážní zkrat CSF.
  • Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledky studie nebo může ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednotlivé vzestupné dávky
Zařazení pacientů do dvou věkových skupin. Skupina Sentinel 2 pacientů ve věku 13 až 18 let včetně a rozšířená skupina 2 pacientů ve věku 2 až 12 let pro podávání jednotlivých dávek. Bude zde možnost podávat až 6 dalším pacientům na každé úrovni dávky a možnost rozšířit maximální tolerovanou úroveň dávky o 5 dalších pacientů.
Lék: STK-001 - Jednorázové vzestupné dávky
Experimentální část: Single Ascending Doses - STK-001 léčivý produkt je antisense oligonukleotid podávaný jako intratekální injekce. Budou hodnoceny čtyři úrovně dávek (10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg a 70 mg).
Experimentální: Vícenásobné vzestupné dávky
Zařazení pacientů do dvou věkových skupin. Skupina Sentinel 2 pacientů ve věku 13 až 18 let včetně a rozšířená skupina 2 pacientů ve věku 2 až 12 let, kteří dostávali více dávek. Bude zde možnost podávat až 6 dalším pacientům na každé úrovni dávky a možnost rozšířit maximální tolerovanou úroveň dávky o 10 dalších pacientů.
Lék: STK-001 - Vícenásobné vzestupné dávky
Experimentální: Multiple Ascending Doses - Léčivý produkt STK-001 je antisense oligonukleotid podávaný jako intratekální injekce. Budou hodnoceny tři úrovně dávek (20 mg, 30 mg a 45 mg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost jedné a více dávek STK-001 s ohledem na:
Časové okno: Screening (den -28) do 6 měsíců po podání jedné a více dávek léku
  1. Výskyt nežádoucích jevů
  2. výskyt abnormálních vitálních funkcí
  3. Abnormální nálezy fyzikálního vyšetření
  4. Abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG)
  5. Abnormální laboratorní parametry
Screening (den -28) do 6 měsíců po podání jedné a více dávek léku
Farmakokinetické (PK) parametry
Časové okno: Den 1 (Dávkování) do 6 měsíců po podání jednoho a více léků
Analýza plazmatických koncentrací STK-001
Den 1 (Dávkování) do 6 měsíců po podání jednoho a více léků
Expozice STK-001 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 1 (Dávkování) do 6 měsíců po podání jednoho a více léků
Měření koncentrací STK-001
Den 1 (Dávkování) do 6 měsíců po podání jednoho a více léků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření frekvence záchvatů
Časové okno: Screening (den -28) do 6 měsíců po podání jedné a více dávek léku
Měřeno papírovým deníkem
Screening (den -28) do 6 měsíců po podání jedné a více dávek léku
Změna na stupnici globálního dojmu změny pečovatele
Časové okno: Výchozí stav (den -1) do 6 měsíců po podání jednotlivého a vícenásobného dávkování

Změna celkového klinického stavu oproti výchozí hodnotě měřená pomocí klinického globálního dojmu změny (CGIC).

Hodnoty vah:

  1. Velmi vylepšené
  2. Hodně vylepšené
  3. Minimálně zlepšeno
  4. Žádná změna
  5. Minimálně horší
  6. Mnohem horší
  7. Mnohem horší
Výchozí stav (den -1) do 6 měsíců po podání jednotlivého a vícenásobného dávkování
Změna v globální stupnici dojmu změny hodnocené lékařem
Časové okno: Výchozí stav (den -1) do 6 měsíců po podání jednotlivého a vícenásobného dávkování

Změna celkového klinického stavu oproti výchozí hodnotě měřená pomocí Caregiver Global Impression of Change (CaGIC)

Hodnoty vah:

  1. Velmi vylepšené
  2. Hodně vylepšené
  3. Minimálně zlepšeno
  4. Žádná změna
  5. Minimálně horší
  6. Mnohem horší
  7. Mnohem horší
Výchozí stav (den -1) do 6 měsíců po podání jednotlivého a vícenásobného dávkování
Měření kvality života
Časové okno: Výchozí stav (den -1) do 6 měsíců po podání jednotlivého a vícenásobného dávkování
Změna kvality života měřená nástrojem EuroQoL-pěti dimenzí, verze pro mládež (EQ-5D-Y). Stupnice je bodována od 0 do 100. Odkaz na vysoké skóre ukazuje na lepší výsledek kvality života.
Výchozí stav (den -1) do 6 měsíců po podání jednotlivého a vícenásobného dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stoke Therapeutics, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ann Dandurand, MD, Medical Director

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

3. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STK-001-DS-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dravetův syndrom

Klinické studie na STK-001 - Vícenásobné vzestupné dávky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit