Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label undersøgelse for at undersøge sikkerheden ved enkelte og flere stigende doser hos børn og unge med Dravet syndrom

19. april 2024 opdateret af: Stoke Therapeutics, Inc

En åben-label undersøgelse til undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​enkelt og multiple stigende doser af antisense oligonukleotid STK-001 hos børn og unge med Dravet syndrom

Stoke Therapeutics evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelte og multiple stigende doser af STK-001 hos patienter med Dravet syndrom. Ændring i anfaldshyppighed, overordnet klinisk status og livskvalitet vil blive målt som sekundære endepunkter i denne åbne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

STK-001 er en ny undersøgelsesmedicin til behandling af Dravets syndrom. STK-001 er et antisense oligonukleotid (ASO), der er beregnet til at øge niveauet af produktivt SCN1A messenger RNA (mRNA) og som følge heraf øge ekspressionen af ​​natriumkanal Nav1.1 proteinet. Denne RNA-baserede tilgang er ikke genterapi, men snarere RNA-modulation, da den ikke manipulerer eller indsætter genetisk deoxyribonukleinsyre (DNA).

STK-001 er designet til at opregulere Nav1.1-proteinekspression fra den ikke-mutante (vildtype) kopi af SCN1A-genet for at genoprette fysiologiske Nav1.1-niveauer. Nav1.1-niveauer er reduceret hos personer med Dravet syndrom. Stoke har genereret prækliniske data, der viser bevis-of-mekanisme for STK-001.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan - Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Health Care System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Multicare Institute for Research and Innovation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af Dravet Syndrom (DS) med indtræden af ​​tilbagevendende fokale motoriske eller hemikonvulsive eller generaliserede tonisk-kloniske anfald før 12 måneders alderen, som ofte forlænges og udløses af hypertermi.

    • Ingen historie med kausal MR-læsion
    • Ingen anden kendt ætiologi
    • Normal udvikling ved anfaldsstart.
  • Dokumenteret patogen, sandsynlig patogen variant eller variant af usikker betydning i SCN1A-genet forbundet med DS.
  • Brug af mindst 2 tidligere behandlinger for epilepsi, som enten havde mangel på tilstrækkelig kontrol med anfald (kræver en ekstra AED) eller måtte seponeres på grund af en eller flere bivirkninger.
  • Tager i øjeblikket mindst én AED i en dosis, der har været stabil i mindst 4 uger før screening.
  • Stabil epilepsimedicin eller indgreb mod epilepsi (inklusive ketogen diæt eller vagusnervestimulator) i mindst 4 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt patogen mutation i et andet gen, der forårsager epilepsi
  • Behandles i øjeblikket med en AED, der primært virker som en natriumkanalblokker, som vedligeholdelsesbehandling, herunder: phenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin, lamotrigin, lacosamid eller rufinamid.
  • Klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande bortset fra epilepsi.
  • Klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sygdom i de 4 uger før screening eller før dosering på dag 1, bortset fra epilepsi.
  • Anamnese med hjerne- eller rygmarvssygdom (bortset fra epilepsi eller DS), eller historie med bakteriel meningitis eller hjernemisdannelse
  • Spinal deformitet eller anden tilstand, der kan ændre det frie flow af cerebrospinalvæske (CSF) eller har en implanteret CSF-dræningsshunt.
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke undersøgelsens resultater eller kan påvirke patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt stigende doser
Indskrivning af patienter i to aldersgrupper. En Sentinel-gruppe på 2 patienter i alderen 13 til 18 år inklusive, og en udvidet gruppe på 2 patienter i alderen 2 til 12 år til at modtage enkeltdoser. Der vil være mulighed for at dosere op til 6 yderligere patienter på hvert dosisniveau og mulighed for at udvide det maksimalt tolererede dosisniveau med 5 yderligere patienter.
Medicin: STK-001 - Enkelt stigende doser
Eksperimentel: Enkelt stigende doser - STK-001 lægemiddelprodukt er et antisense-oligonukleotid administreret som en intratekal injektion. Fire dosisniveauer vil blive evalueret (10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg og 70 mg).
Eksperimentel: Flere stigende doser
Indskrivning af patienter i to aldersgrupper. En Sentinel-gruppe på 2 patienter i alderen 13 til 18 år inklusive, og en udvidet gruppe på 2 patienter i alderen 2 til 12 år til at modtage flere doser. Der vil være mulighed for at dosere op til 6 yderligere patienter på hvert dosisniveau og mulighed for at udvide det maksimalt tolererede dosisniveau med 10 yderligere patienter.
Medicin: STK-001 - Flere stigende doser
Eksperimentel: Multiple stigende doser - STK-001 lægemiddelprodukt er et antisense oligonukleotid administreret som en intrathekal injektion. Tre dosisniveauer vil blive evalueret (20 mg, 30 mg og 45 mg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af enkelt- og multiple doser af STK-001 med hensyn til:
Tidsramme: Screening (Dag -28) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
  1. Forekomst af uønskede hændelser
  2. forekomst af unormale vitale tegn
  3. Unormale fund af fysisk undersøgelse
  4. Unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
  5. Unormale laboratorieparametre
Screening (Dag -28) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Farmakokinetiske (PK) parametre
Tidsramme: Dag 1 (Dosering) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Analyse af plasmakoncentrationer af STK-001
Dag 1 (Dosering) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Eksponering af STK-001 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 1 (Dosering) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Måling af STK-001 koncentrationer
Dag 1 (Dosering) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af anfaldsfrekvens
Tidsramme: Screening (Dag -28) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Målt ved papirdagbog
Screening (Dag -28) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Ændring i Caregiver Global Impression of Change Scale
Tidsramme: Baseline (dag -1) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering

Ændring fra baseline i overordnet klinisk status målt ved Clinical Global Impression of Change (CGIC).

Værdier af skalaer:

  1. Meget forbedret
  2. Meget forbedret
  3. Minimalt forbedret
  4. Ingen ændring
  5. Minimalt værre
  6. Meget værre
  7. Meget værre
Baseline (dag -1) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Ændring i kliniker-vurderet Global Impression of Change-skala
Tidsramme: Baseline (dag -1) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering

Ændring fra baseline i overordnet klinisk status målt af Caregiver Global Impression of Change (CaGIC)

Værdier af skalaer:

  1. Meget forbedret
  2. Meget forbedret
  3. Minimalt forbedret
  4. Ingen ændring
  5. Minimalt værre
  6. Meget værre
  7. Meget værre
Baseline (dag -1) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Måling af livskvalitet
Tidsramme: Baseline (dag -1) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering
Ændring i livskvalitet målt ved EuroQoL-fem dimensioner, ungdomsversion (EQ-5D-Y) instrument. Skalaen er scoret fra 0-100. Henvisningen til en høj score indikerer et bedre resultat af livskvalitet.
Baseline (dag -1) indtil 6 måneder efter enkelt- og multipel lægemiddeldosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stoke Therapeutics, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Ann Dandurand, MD, Medical Director

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

3. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STK-001-DS-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dravet syndrom

Kliniske forsøg med STK-001 - Flere stigende doser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner