Um estudo aberto para investigar a segurança de doses ascendentes únicas e múltiplas em crianças e adolescentes com síndrome de Dravet
15 de maio de 2025 atualizado por: Stoke Therapeutics, Inc
Um estudo aberto para investigar a segurança e a farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de oligonucleotídeo antisense STK-001 em crianças e adolescentes com síndrome de Dravet
A Stoke Therapeutics está avaliando a segurança e a tolerabilidade de doses ascendentes únicas e múltiplas de STK-001 em pacientes com síndrome de Dravet.
Mudança na frequência de convulsões, estado clínico geral e qualidade de vida serão medidos como desfechos secundários neste estudo aberto.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
STK-001 é um novo medicamento experimental para o tratamento da síndrome de Dravet. O STK-001 é um oligonucleotídeo antisense (ASO) que tem como objetivo aumentar o nível do RNA mensageiro (mRNA) SCN1A produtivo e, consequentemente, aumentar a expressão da proteína Nav1.1 do canal de sódio. Esta abordagem baseada em RNA não é terapia genética, mas sim modulação de RNA, uma vez que não manipula nem insere ácido desoxirribonucléico (DNA) genético.
O STK-001 foi projetado para regular positivamente a expressão da proteína Nav1.1 da cópia não mutante (tipo selvagem) do gene SCN1A para restaurar os níveis fisiológicos de Nav1.1. Os níveis de Nav1.1 são reduzidos em pessoas com síndrome de Dravet. Stoke gerou dados pré-clínicos demonstrando a prova de mecanismo para STK-001.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan - Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Le Bonheur Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Health Care System
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de Síndrome de Dravet (SD) com início de crises recorrentes focais motoras ou hemiconvulsivas ou tônico-clônicas generalizadas antes dos 12 meses de idade, muitas vezes prolongadas e desencadeadas por hipertermia.
- Sem história de lesão de RM causal
- Nenhuma outra etiologia conhecida
- Desenvolvimento normal no início das crises.
- Variante patogênica documentada, provavelmente patogênica ou variante de significado incerto no gene SCN1A associado à SD.
- Uso de pelo menos 2 tratamentos anteriores para epilepsia que apresentavam falta de controle adequado das crises (exigindo um DEA adicional) ou tiveram que ser descontinuados devido a um(s) EA(s).
- Atualmente tomando pelo menos um AED em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
- Medicamentos para epilepsia estáveis ou intervenções para epilepsia (incluindo dieta cetogênica ou estimulador do nervo vago) por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Mutação patogênica conhecida em outro gene que causa epilepsia
- Atualmente tratado com um AED atuando principalmente como um bloqueador do canal de sódio, como tratamento de manutenção, incluindo: fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamida ou rufinamida.
- Condições médicas instáveis clinicamente significativas, exceto epilepsia.
- Sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à Triagem ou antes da dosagem no Dia 1, exceto epilepsia.
- História de doença cerebral ou da medula espinhal (exceto epilepsia ou SD), ou história de meningite bacteriana ou malformação cerebral
- Deformidade da coluna vertebral ou outra condição que possa alterar o fluxo livre do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou tenha uma derivação de drenagem do LCR implantada.
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doses Ascendentes Únicas
Inscrição de pacientes em duas faixas etárias.
Um grupo sentinela de 2 pacientes de 13 a 18 anos de idade, inclusive, e um grupo expandido de 2 pacientes de 2 a 12 anos de idade para receber doses únicas.
Haverá uma opção para dosar até 6 pacientes adicionais em cada nível de dose e uma opção para expandir o nível de dose máxima tolerada com 5 pacientes adicionais.
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Experimental: Doses Ascendentes Únicas - O medicamento STK-001 é um oligonucleotídeo antisense administrado como uma injeção intratecal.
Quatro doses serão avaliadas (10mg, 20mg,30mg, 45mg e 70mg).
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Experimental: Múltiplas Doses Ascendentes
Inscrição de pacientes em duas faixas etárias.
Um grupo sentinela de 2 pacientes de 13 a 18 anos de idade, inclusive, e um grupo expandido de 2 pacientes de 2 a 12 anos de idade para receber doses múltiplas.
Haverá uma opção para dosar até 6 pacientes adicionais em cada nível de dose e uma opção para expandir o nível de dose máxima tolerada com 10 pacientes adicionais.
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Experimental: Múltiplas Doses Ascendentes - O medicamento STK-001 é um oligonucleotídeo antisense administrado como uma injeção intratecal.
Três doses serão avaliadas ( 20mg, 30mg e 45mg ).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de STK-001 com relação a:
Prazo: Triagem (Dia -28) até 6 meses após administração única e múltipla de medicamentos
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Triagem (Dia -28) até 6 meses após administração única e múltipla de medicamentos
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK)
Prazo: Dia 1 (Dosagem) até 6 meses após a administração única e múltipla do fármaco
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Análise das concentrações plasmáticas de STK-001
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Dia 1 (Dosagem) até 6 meses após a administração única e múltipla do fármaco
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Exposição de STK-001 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dia 1 (Dosagem) até 6 meses após a administração única e múltipla do fármaco
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Medição das concentrações de STK-001
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Dia 1 (Dosagem) até 6 meses após a administração única e múltipla do fármaco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da frequência de convulsões
Prazo: Triagem (Dia -28) até 6 meses após administração única e múltipla de medicamentos
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Medido pelo diário de papel
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Triagem (Dia -28) até 6 meses após administração única e múltipla de medicamentos
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Mudança na Escala de Impressão Global de Mudança do Cuidador
Prazo: Linha de base (Dia -1) até 6 meses após a dosagem única e múltipla do medicamento
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Mudança da linha de base no estado clínico geral conforme medido pela Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC). Valores das escalas:
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Linha de base (Dia -1) até 6 meses após a dosagem única e múltipla do medicamento
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Mudança na escala de impressão global de mudança avaliada por médicos
Prazo: Linha de base (Dia -1) até 6 meses após a dosagem única e múltipla do medicamento
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Mudança da linha de base no estado clínico geral, conforme medido pela Impressão Global de Mudança do Cuidador (CaGIC) Valores das escalas:
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Linha de base (Dia -1) até 6 meses após a dosagem única e múltipla do medicamento
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Medição da Qualidade de Vida
Prazo: Linha de base (Dia -1) até 6 meses após a dosagem única e múltipla do medicamento
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Mudança na qualidade de vida medida pelo instrumento EuroQoL-cinco dimensões, versão para jovens (EQ-5D-Y).
A escala é pontuada de 0 a 100.
A referência a um escore alto indica um melhor desfecho de qualidade de vida.
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Linha de base (Dia -1) até 6 meses após a dosagem única e múltipla do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ann Dandurand, MD, Medical Director
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
14 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
14 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
22 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STK-001-DS-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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