Открытое исследование безопасности однократных и многократных возрастающих доз у детей и подростков с синдромом Драве
15 мая 2025 г. обновлено: Stoke Therapeutics, Inc
Открытое исследование по изучению безопасности и фармакокинетики однократной и многократных возрастающих доз антисмыслового олигонуклеотида STK-001 у детей и подростков с синдромом Драве
Stoke Therapeutics оценивает безопасность и переносимость однократных и многократных возрастающих доз STK-001 у пациентов с синдромом Драве.
Изменение частоты приступов, общее клиническое состояние и качество жизни будут оцениваться как вторичные конечные точки в этом открытом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
STK-001 — это новый экспериментальный препарат для лечения синдрома Драве. STK-001 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (ASO), предназначенный для повышения уровня продуктивной матричной РНК (мРНК) SCN1A и, следовательно, увеличения экспрессии белка Nav1.1 натриевого канала. Этот основанный на РНК подход является не генной терапией, а скорее модуляцией РНК, поскольку он не манипулирует и не вставляет генетическую дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК).
STK-001 предназначен для усиления экспрессии белка Nav1.1 из немутантной (дикого типа) копии гена SCN1A для восстановления физиологических уровней Nav1.1. Уровни Nav1.1 снижены у людей с синдромом Драве. Компания Stoke сгенерировала доклинические данные, демонстрирующие доказательство механизма для STK-001.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan - Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- Le Bonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Health Care System
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Диагноз: синдром Драве (СД) с появлением рецидивирующих фокальных моторных, гемиконвульсивных или генерализованных тонико-клонических припадков в возрасте до 12 месяцев, которые часто бывают пролонгированными и провоцируются гипертермией.
- Нет в анамнезе причинного поражения МРТ
- Нет другой известной этиологии
- Нормальное развитие в начале приступа.
- Документально подтвержденный патогенный, вероятно патогенный вариант или вариант неопределенного значения в гене SCN1A, связанный с СД.
- Использование как минимум 2 предшествующих курсов лечения эпилепсии, которые либо не давали адекватного контроля над приступами (требующими дополнительного противоэпилептического действия), либо их пришлось прекратить из-за НЯ.
- В настоящее время принимает по крайней мере один противоэпилептический препарат в дозе, которая была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга.
- Стабильные лекарства от эпилепсии или вмешательства для лечения эпилепсии (включая кетогенную диету или стимулятор блуждающего нерва) в течение как минимум 4 недель до скрининга.
Критерий исключения:
- Известная патогенная мутация в другом гене, вызывающая эпилепсию.
- В настоящее время лечатся противоэпилептическими препаратами, действующими главным образом как блокаторы натриевых каналов, в качестве поддерживающей терапии, включая: фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин, лакосамид или руфинамид.
- Клинически значимые нестабильные медицинские состояния, кроме эпилепсии.
- Клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание за 4 недели до скрининга или до введения дозы в 1-й день, кроме эпилепсии.
- Заболевания головного или спинного мозга в анамнезе (кроме эпилепсии или СД) или бактериальный менингит или пороки развития головного мозга в анамнезе
- Деформация позвоночника или другое состояние, которое может изменить свободный отток спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или наличие имплантированного дренажного шунта для спинномозговой жидкости.
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты исследования, либо повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Единичные восходящие дозы
Включение пациентов в две возрастные группы.
Группа Sentinel из 2 пациентов в возрасте от 13 до 18 лет включительно и расширенная группа из 2 пациентов в возрасте от 2 до 12 лет для получения однократных доз.
Будет возможность дозировать до 6 дополнительных пациентов на каждом уровне дозы и возможность расширить максимально переносимый уровень дозы на 5 дополнительных пациентов.
|
Экспериментальный: разовые возрастающие дозы - лекарственный продукт STK-001 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, вводимый в виде интратекальной инъекции.
Будут оцениваться четыре уровня доз (10 мг, 20 мг, 30 мг, 45 мг и 70 мг).
|
|
Экспериментальный: Несколько возрастающих доз
Включение пациентов в две возрастные группы.
Группа Sentinel из 2 пациентов в возрасте от 13 до 18 лет включительно и расширенная группа из 2 пациентов в возрасте от 2 до 12 лет для получения нескольких доз.
Будет возможность дозировать до 6 дополнительных пациентов на каждом уровне дозы и возможность расширить максимально переносимый уровень дозы на 10 дополнительных пациентов.
|
Экспериментальный: множественные восходящие дозы. Лекарственный продукт STK-001 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, вводимый в виде интратекальной инъекции.
Будут оцениваться три уровня доз (20 мг, 30 мг и 45 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость однократных и многократных доз STK-001 в отношении:
Временное ограничение: Скрининг (день -28) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
|
Скрининг (день -28) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры
Временное ограничение: День 1 (дозировка) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Анализ плазменных концентраций STK-001
|
День 1 (дозировка) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
|
Воздействие STK-001 на спинномозговую жидкость (ЦСЖ)
Временное ограничение: День 1 (дозировка) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Измерение концентраций STK-001
|
День 1 (дозировка) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение частоты припадков
Временное ограничение: Скрининг (день -28) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Измеряется бумажным дневником
|
Скрининг (день -28) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
|
Изменение в шкале общего впечатления об изменении лица, осуществляющего уход
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Изменение общего клинического состояния по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью общего клинического впечатления об изменении (CGIC). Значения весов:
|
Исходный уровень (день -1) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
|
Изменение по шкале глобального впечатления об изменении, оцененной клиницистами
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Изменение общего клинического состояния по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью Глобального впечатления об изменении лица, осуществляющего уход (CaGIC) Значения весов:
|
Исходный уровень (день -1) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
|
Измерение качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Изменение качества жизни, измеренное с помощью инструмента EuroQoL-5, молодежная версия (EQ-5D-Y).
Шкала оценивается от 0 до 100.
Ссылка на высокий балл указывает на лучший результат качества жизни.
|
Исходный уровень (день -1) до 6 месяцев после однократного и многократного приема препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ann Dandurand, MD, Medical Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 ноября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 ноября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STK-001-DS-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .