Un estudio abierto para investigar la seguridad de dosis únicas y múltiples ascendentes en niños y adolescentes con síndrome de Dravet
15 de mayo de 2025 actualizado por: Stoke Therapeutics, Inc
Un estudio abierto para investigar la seguridad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes del oligonucleótido antisentido STK-001 en niños y adolescentes con síndrome de Dravet
Stoke Therapeutics está evaluando la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples ascendentes de STK-001 en pacientes con síndrome de Dravet.
El cambio en la frecuencia de las convulsiones, el estado clínico general y la calidad de vida se medirán como criterios de valoración secundarios en este estudio abierto.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
STK-001 es un nuevo medicamento en investigación para el tratamiento del síndrome de Dravet. STK-001 es un oligonucleótido antisentido (ASO) que está destinado a aumentar el nivel de ARN mensajero (ARNm) de SCN1A productivo y, en consecuencia, aumentar la expresión de la proteína Nav1.1 del canal de sodio. Este enfoque basado en ARN no es terapia génica, sino modulación de ARN, ya que no manipula ni inserta ácido desoxirribonucleico (ADN) genético.
STK-001 está diseñado para regular al alza la expresión de la proteína Nav1.1 a partir de la copia no mutante (de tipo salvaje) del gen SCN1A para restaurar los niveles fisiológicos de Nav1.1. Los niveles de Nav1.1 se reducen en personas con síndrome de Dravet. Stoke ha generado datos preclínicos que demuestran la prueba del mecanismo para STK-001.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan - Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Le Bonheur Children's Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Health Care System
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 18 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de Síndrome de Dravet (SD) con aparición de convulsiones focales motoras o hemiconvulsivas o tónico-clónicas generalizadas recurrentes antes de los 12 meses de edad, que a menudo son prolongadas y desencadenadas por hipertermia.
- Sin antecedentes de lesión causal en la RM
- Ninguna otra etiología conocida
- Desarrollo normal al inicio de la convulsión.
- Patogénico documentado, variante patogénica probable o variante de significado incierto en el gen SCN1A asociado con el síndrome de Down.
- Uso de al menos 2 tratamientos previos para la epilepsia que no tuvieron un control adecuado de las convulsiones (que requirieron un DEA adicional) o tuvieron que interrumpirse debido a un EA(s).
- Actualmente tomando al menos un AED en una dosis que se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección.
- Medicamentos estables para la epilepsia o intervenciones para la epilepsia (incluida la dieta cetogénica o el estimulador del nervio vago) durante al menos 4 semanas antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Mutación patogénica conocida en otro gen que causa la epilepsia
- Actualmente tratado con un FAE que actúa principalmente como bloqueador de los canales de sodio, como tratamiento de mantenimiento, que incluye: fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamida o rufinamida.
- Afecciones médicas inestables clínicamente significativas distintas de la epilepsia.
- Síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la Selección o antes de la dosificación en el Día 1, que no sea epilepsia.
- Historial de enfermedad cerebral o de la médula espinal (que no sea epilepsia o síndrome de Down), o historial de meningitis bacteriana o malformación cerebral
- Deformidad de la columna u otra afección que pueda alterar el flujo libre de líquido cefalorraquídeo (LCR) o que tenga una derivación de drenaje de LCR implantada.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio, pueda influir en los resultados del estudio o pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis únicas ascendentes
Inscripción de pacientes en dos grupos de edad.
Un grupo Centinela de 2 pacientes de 13 a 18 años inclusive y un grupo ampliado de 2 pacientes de 2 a 12 años para recibir dosis únicas.
Habrá una opción para dosificar hasta 6 pacientes adicionales en cada nivel de dosis y una opción para expandir el nivel de dosis máxima tolerada con 5 pacientes adicionales.
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Experimental: dosis únicas ascendentes: el producto farmacéutico STK-001 es un oligonucleótido antisentido administrado como una inyección intratecal.
Se evaluarán cuatro niveles de dosis (10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg y 70 mg).
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Experimental: Múltiples dosis ascendentes
Inscripción de pacientes en dos grupos de edad.
Un grupo Centinela de 2 pacientes de 13 a 18 años inclusive y un grupo ampliado de 2 pacientes de 2 a 12 años para recibir dosis múltiples.
Habrá una opción para dosificar hasta 6 pacientes adicionales en cada nivel de dosis y una opción para expandir el nivel de dosis máxima tolerada con 10 pacientes adicionales.
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Experimental: dosis múltiples ascendentes: el producto farmacéutico STK-001 es un oligonucleótido antisentido administrado como una inyección intratecal.
Se evaluarán tres niveles de dosis (20 mg, 30 mg y 45 mg).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de STK-001 con respecto a:
Periodo de tiempo: Detección (Día -28) hasta 6 meses después de la dosificación de fármacos únicos y múltiples
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Detección (Día -28) hasta 6 meses después de la dosificación de fármacos únicos y múltiples
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Parámetros farmacocinéticos (PK)
Periodo de tiempo: Día 1 (dosificación) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Análisis de concentraciones plasmáticas de STK-001
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Día 1 (dosificación) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Exposición de STK-001 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Día 1 (dosificación) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Medición de concentraciones de STK-001
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Día 1 (dosificación) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la frecuencia de las convulsiones
Periodo de tiempo: Detección (Día -28) hasta 6 meses después de la dosificación de fármacos únicos y múltiples
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Medido por diario de papel
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Detección (Día -28) hasta 6 meses después de la dosificación de fármacos únicos y múltiples
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Cambio en la escala de impresión global de cambio del cuidador
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Cambio desde el inicio en el estado clínico general medido por la Impresión Clínica Global de Cambio (CGIC). Valores de las escalas:
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Línea de base (Día -1) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Cambio en la escala de impresión global de cambio evaluada por el médico
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Cambio desde el inicio en el estado clínico general medido por la Impresión global de cambio del cuidador (CaGIC) Valores de las escalas:
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Línea de base (Día -1) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Medición de la Calidad de Vida
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Cambio en la calidad de vida medido por el instrumento EuroQoL-cinco dimensiones, versión para jóvenes (EQ-5D-Y).
La escala se puntúa de 0 a 100.
La referencia a una puntuación alta indica un mejor resultado de la calidad de vida.
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Línea de base (Día -1) hasta 6 meses después de la dosificación única y múltiple del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Ann Dandurand, MD, Medical Director
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
14 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
22 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STK-001-DS-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .