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Uno studio in aperto per indagare sulla sicurezza di dosi ascendenti singole e multiple in bambini e adolescenti con sindrome di Dravet

19 aprile 2024 aggiornato da: Stoke Therapeutics, Inc

Uno studio in aperto per studiare la sicurezza e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di oligonucleotide antisenso STK-001 in bambini e adolescenti con sindrome di Dravet

Stoke Therapeutics sta valutando la sicurezza e la tollerabilità di dosi ascendenti singole e multiple di STK-001 in pazienti con sindrome di Dravet. Il cambiamento nella frequenza delle crisi, lo stato clinico generale e la qualità della vita saranno misurati come endpoint secondari in questo studio in aperto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

STK-001 è un nuovo farmaco sperimentale per il trattamento della sindrome di Dravet. STK-001 è un oligonucleotide antisenso (ASO) che ha lo scopo di aumentare il livello di RNA messaggero SCN1A produttivo (mRNA) e di conseguenza aumentare l'espressione della proteina Nav1.1 del canale del sodio. Questo approccio basato sull'RNA non è una terapia genica, ma piuttosto una modulazione dell'RNA, in quanto non manipola né inserisce l'acido desossiribonucleico (DNA) genetico.

STK-001 è progettato per sovraregolare l'espressione della proteina Nav1.1 dalla copia non mutante (wild-type) del gene SCN1A per ripristinare i livelli fisiologici di Nav1.1. I livelli di Nav1.1 sono ridotti nelle persone con sindrome di Dravet. Stoke ha generato dati preclinici che dimostrano la prova del meccanismo per STK-001.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan - Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Health Care System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Multicare Institute for Research and Innovation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di sindrome di Dravet (DS) con insorgenza di crisi motorie focali ricorrenti o emiconvulsive o tonico-cloniche generalizzate prima dei 12 mesi di età, che sono spesso prolungate e scatenate dall'ipertermia.

    • Nessuna storia di lesione MRI causale
    • Nessun'altra eziologia nota
    • Sviluppo normale all'inizio delle crisi.
  • Variante patogena documentata, probabilmente patogena o variante di significato incerto nel gene SCN1A associato a DS.
  • Uso di almeno 2 trattamenti precedenti per l'epilessia che mancavano di un adeguato controllo delle crisi (che richiedevano un AED aggiuntivo) o che dovevano essere interrotti a causa di uno o più eventi avversi.
  • Attualmente sta assumendo almeno un AED a una dose che è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dello screening.
  • Farmaci stabili per l'epilessia o interventi per l'epilessia (compresa la dieta chetogenica o lo stimolatore del nervo vagale) per almeno 4 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Mutazione patogena nota in un altro gene che causa l'epilessia
  • Attualmente trattato con un AED che agisce principalmente come bloccante dei canali del sodio, come trattamento di mantenimento, tra cui: fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, lacosamide o rufinamide.
  • Condizioni mediche instabili clinicamente significative diverse dall'epilessia.
  • Sintomi clinicamente rilevanti o una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti lo screening o prima della somministrazione il giorno 1, diversi dall'epilessia.
  • Storia di malattia del cervello o del midollo spinale (diversa dall'epilessia o DS), o storia di meningite batterica o malformazione cerebrale
  • Deformità spinale o altra condizione che può alterare il libero flusso del liquido cerebrospinale (CSF) o ha uno shunt di drenaggio del CSF impiantato.
  • Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, possa influenzare i risultati dello studio o possa influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singole dosi ascendenti
Arruolamento dei pazienti in due gruppi di età. Un gruppo Sentinel di 2 pazienti di età compresa tra 13 e 18 anni inclusi e un gruppo allargato di 2 pazienti di età compresa tra 2 e 12 anni per ricevere dosi singole. Ci sarà un'opzione per dosare fino a 6 pazienti aggiuntivi per ciascun livello di dose e un'opzione per espandere il livello di dose massimo tollerato con 5 pazienti aggiuntivi.
Droga: STK-001 - Singole dosi ascendenti
Sperimentale: Dosi Ascendenti Singole - Il farmaco STK-001 è un oligonucleotide antisenso somministrato come iniezione intratecale. Verranno valutati quattro livelli di dose (10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg e 70 mg).
Sperimentale: Dosi multiple ascendenti
Arruolamento dei pazienti in due gruppi di età. Un gruppo Sentinel di 2 pazienti di età compresa tra 13 e 18 anni inclusi e un gruppo allargato di 2 pazienti di età compresa tra 2 e 12 anni per ricevere dosi multiple. Ci sarà un'opzione per dosare fino a 6 pazienti aggiuntivi per ciascun livello di dose e un'opzione per espandere il livello di dose massimo tollerato con 10 pazienti aggiuntivi.
Droga: STK-001 - Dosi multiple ascendenti
Sperimentale: dosi crescenti multiple - Il farmaco STK-001 è un oligonucleotide antisenso somministrato come iniezione intratecale. Saranno valutati tre livelli di dose (20 mg, 30 mg e 45 mg).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di dosi singole e multiple di STK-001 rispetto a:
Lasso di tempo: Screening (giorno -28) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
  1. Incidenza di eventi avversi
  2. incidenza di segni vitali anomali
  3. Risultati anormali dell'esame obiettivo
  4. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni anomalo (ECG)
  5. Parametri di laboratorio anomali
Screening (giorno -28) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Parametri farmacocinetici (PK).
Lasso di tempo: Giorno 1 (dosaggio) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Analisi delle concentrazioni plasmatiche di STK-001
Giorno 1 (dosaggio) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Esposizione di STK-001 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Giorno 1 (dosaggio) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Misura delle concentrazioni di STK-001
Giorno 1 (dosaggio) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Screening (giorno -28) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Misurato dal diario cartaceo
Screening (giorno -28) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Cambiamento nella scala dell'impressione globale del cambiamento del caregiver
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco

Variazione rispetto al basale dello stato clinico generale misurato dal Clinical Global Impression of Change (CGIC).

Valori delle scale:

  1. Molto migliorato
  2. Molto migliorato
  3. Minimamente migliorato
  4. Nessun cambiamento
  5. Poco peggio
  6. Molto peggio
  7. Molto molto peggio
Basale (giorno -1) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Variazione nella scala Global Impression of Change valutata dal medico
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco

Variazione rispetto al basale dello stato clinico generale misurato dal Caregiver Global Impression of Change (CaGIC)

Valori delle scale:

  1. Molto migliorato
  2. Molto migliorato
  3. Minimamente migliorato
  4. Nessun cambiamento
  5. Poco peggio
  6. Molto peggio
  7. Molto molto peggio
Basale (giorno -1) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Misurazione della qualità della vita
Lasso di tempo: Basale (giorno -1) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco
Cambiamento nella qualità della vita misurato dallo strumento EuroQoL-cinque dimensioni, versione per giovani (EQ-5D-Y). La scala è segnata da 0-100. Il riferimento ad un punteggio elevato indica un migliore esito della qualità della vita.
Basale (giorno -1) fino a 6 mesi dopo la somministrazione singola e multipla del farmaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stoke Therapeutics, Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ann Dandurand, MD, Medical Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

3 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STK-001-DS-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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