Avoin tutkimus, jossa tutkitaan kerta-annosten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta Dravetin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja nuorilla
torstai 15. toukokuuta 2025 päivittänyt: Stoke Therapeutics, Inc
Avoin tutkimus, jossa tutkitaan antisense-oligonukleotidin STK-001 yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa lapsilla ja nuorilla, joilla on Dravetin oireyhtymä
Stoke Therapeutics arvioi STK-001:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Dravetin oireyhtymä.
Muutoksia kohtausten tiheydessä, yleisessä kliinisessä tilassa ja elämänlaadussa mitataan toissijaisina päätepisteinä tässä avoimessa tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
STK-001 on uusi tutkittava lääke Dravetin oireyhtymän hoitoon. STK-001 on antisense-oligonukleotidi (ASO), jonka on tarkoitus lisätä tuottavan SCN1A-lähetti-RNA:n (mRNA) tasoa ja siten lisäämään natriumkanavan Nav1.1-proteiinin ilmentymistä. Tämä RNA-pohjainen lähestymistapa ei ole geeniterapiaa, vaan pikemminkin RNA-modulaatiota, koska se ei manipuloi tai lisää geneettistä deoksiribonukleiinihappoa (DNA).
STK-001 on suunniteltu lisäämään Nav1.1-proteiinin ilmentymistä SCN1A-geenin ei-mutantista (villityypin) kopiosta fysiologisten Nav1.1-tasojen palauttamiseksi. Nav1.1-tasot ovat alentuneet ihmisillä, joilla on Dravetin oireyhtymä. Stoke on tuottanut prekliinisiä tietoja STK-001:n mekanismin todisteeksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan - Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Comprehensive Epilepsy Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Le Bonheur Children's Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Health Care System
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Dravetin oireyhtymän (DS) diagnoosi, jossa toistuvat polttomoottoriset tai hemikonvulsiiviset tai yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset ennen 12 kuukauden ikää, jotka ovat usein pitkittyneitä ja jotka johtuvat hypertermiasta.
- Ei historiaa kausaalista MRI-vauriosta
- Muuta etiologiaa ei tiedetä
- Normaali kehitys kohtausten alkaessa.
- Dokumentoitu patogeeninen, todennäköinen patogeeninen variantti tai muunnos, jolla on epävarma merkitys DS:ään liittyvässä SCN1A-geenissä.
- Vähintään 2 aikaisemman epilepsiahoidon käyttö, joista joko ei ollut riittävää kohtausten hallintaa (vaatii ylimääräisen AED:n) tai jouduttiin lopettamaan haittavaikutusten vuoksi.
- Tällä hetkellä otetaan vähintään yksi AED annoksella, joka on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
- Stabiilit epilepsialääkkeet tai epilepsian interventiot (mukaan lukien ketogeeninen ruokavalio tai emättimen hermostimulaattori) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu patogeeninen mutaatio toisessa epilepsiaa aiheuttavassa geenissä
- Tällä hetkellä hoidettu AED:llä, joka toimii ensisijaisesti natriumkanavan salpaajana, ylläpitohoitona, mukaan lukien: fenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, lamotrigiini, lakosamidi tai rufinamidi.
- Muut kliinisesti merkittävät epävakaat sairaudet kuin epilepsia.
- Kliinisesti merkitykselliset oireet tai kliinisesti merkittävä sairaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai ennen annostusta päivänä 1, muu kuin epilepsia.
- Aivojen tai selkäydinsairaus (muu kuin epilepsia tai DS) tai bakteeriperäinen aivokalvontulehdus tai aivojen epämuodostuma
- Selkärangan epämuodostuma tai muu tila, joka voi muuttaa aivo-selkäydinnesteen (CSF) vapaata virtausta tai johon on istutettu aivo-selkäydinnesteen tyhjennyssuntti.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset
Potilaiden ilmoittautuminen kahdessa ikäryhmässä.
Sentinel-ryhmä, jossa on 2 potilasta, iältään 13–18-vuotias, ja laajennettu ryhmä, jossa on 2 potilasta 2–12-vuotiaat kerta-annoksia varten.
On mahdollisuus annostella enintään 6 lisäpotilasta kullakin annostasolla ja mahdollisuus laajentaa suurinta siedettyä annostasoa 5 lisäpotilaalla.
|
Kokeellinen: Yksittäiset nousevat annokset - STK-001-lääketuote on antisense-oligonukleotidi, joka annetaan intratekaalisena injektiona.
Arvioidaan neljä annostasoa (10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg ja 70 mg).
|
|
Kokeellinen: Useita nousevia annoksia
Potilaiden ilmoittautuminen kahdessa ikäryhmässä.
Sentinel-ryhmä, jossa on 2 potilasta, iältään 13–18-vuotiaat, ja laajennettu ryhmä, jossa on 2 potilasta 2–12-vuotiaista, jotka saavat useita annoksia.
On mahdollisuus annostella enintään 6 lisäpotilasta kullakin annostasolla ja mahdollisuus laajentaa suurinta siedettyä annostasoa 10 lisäpotilaalla.
|
Kokeellinen: Useita nousevia annoksia - STK-001-lääketuote on antisense-oligonukleotidi, joka annetaan intratekaalisena injektiona.
Arvioidaan kolme annostasoa (20 mg, 30 mg ja 45 mg).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
STK-001:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuus ja siedettävyys suhteessa:
Aikaikkuna: Seulonta (päivä -28) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
|
Seulonta (päivä -28) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostelu) 6 kuukauden ajan kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
STK-001:n plasmapitoisuuksien analyysi
|
Päivä 1 (annostelu) 6 kuukauden ajan kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
|
STK-001:lle altistuminen aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Päivä 1 (annostelu) 6 kuukauden ajan kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
STK-001-pitoisuuksien mittaus
|
Päivä 1 (annostelu) 6 kuukauden ajan kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohtausten tiheyden mittaaminen
Aikaikkuna: Seulonta (päivä -28) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
Paperipäiväkirjalla mitattuna
|
Seulonta (päivä -28) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
|
Muutos omaishoitajassa Muutoksen yleisvaikutelma
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötasosta yleisessä kliinisessä tilassa mitattuna CGIC:llä (Clinical Global Impression of Change). Vaakojen arvot:
|
Lähtötilanne (päivä -1) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
|
Muutos kliinikkojen arvioimassa muutosasteikon globaalissa vaikutelmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta yleisessä kliinisessä tilassa mitattuna Caregiver Global Impression of Change (CaGIC) -mittarilla. Vaakojen arvot:
|
Lähtötilanne (päivä -1) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
|
Elämänlaadun mittaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -1) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
Elämänlaadun muutos mitattuna EuroQoL-viiden ulottuvuuden, nuorisoversion (EQ-5D-Y) instrumentilla.
Asteikko pisteytetään 0-100.
Viittaus korkeisiin pisteisiin osoittaa parempaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne (päivä -1) 6 kuukautta kerta- ja usean lääkkeen annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ann Dandurand, MD, Medical Director
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 14. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 22. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 18. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STK-001-DS-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .