Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen studie for å undersøke sikkerheten ved enkeltstående og flere stigende doser hos barn og ungdom med Dravet-syndrom

15. mai 2025 oppdatert av: Stoke Therapeutics, Inc

En åpen studie for å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken til enkle og flere stigende doser av antisense oligonukleotid STK-001 hos barn og ungdom med Dravet syndrom

Stoke Therapeutics evaluerer sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple stigende doser av STK-001 hos pasienter med Dravet syndrom. Endring i anfallsfrekvens, generell klinisk status og livskvalitet vil bli målt som sekundære endepunkter i denne åpne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STK-001 er en ny undersøkelsesmedisin for behandling av Dravet syndrom. STK-001 er et antisense oligonukleotid (ASO) som er ment å øke nivået av produktivt SCN1A messenger RNA (mRNA) og følgelig øke ekspresjonen av natriumkanal Nav1.1 proteinet. Denne RNA-baserte tilnærmingen er ikke genterapi, men snarere RNA-modulering, siden den ikke manipulerer eller setter inn genetisk deoksyribonukleinsyre (DNA).

STK-001 er designet for å oppregulere Nav1.1-proteinekspresjon fra den ikke-mutante (villtype) kopien av SCN1A-genet for å gjenopprette fysiologiske Nav1.1-nivåer. Nav1.1-nivåer er redusert hos personer med Dravet syndrom. Stoke har generert prekliniske data som viser bevis-av-mekanisme for STK-001.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Benioff Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics; Pediatric Specialty Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Pediatric Epilepsy Program
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan - Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Comprehensive Epilepsy Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Health Care System
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av Dravet syndrom (DS) med utbrudd av tilbakevendende fokalmotoriske eller hemikonvulsive eller generaliserte tonisk-kloniske anfall før 12 måneders alder, som ofte forlenges og utløses av hypertermi.

    • Ingen historie med kausal MR-lesjon
    • Ingen annen kjent etiologi
    • Normal utvikling ved anfallsstart.
  • Dokumentert patogen, sannsynlig patogen variant eller variant av usikker betydning i SCN1A-genet assosiert med DS.
  • Bruk av minst 2 tidligere behandlinger for epilepsi som enten hadde mangel på adekvat kontroll av anfall (krever en ekstra AED) eller som måtte seponeres på grunn av bivirkning(er).
  • Tar for tiden minst én AED i en dose som har vært stabil i minst 4 uker før screening.
  • Stabile epilepsimedisiner eller intervensjoner for epilepsi (inkludert ketogen diett eller vagusnervestimulator) i minst 4 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent patogen mutasjon i et annet gen som forårsaker epilepsi
  • Behandles for tiden med en AED som primært virker som en natriumkanalblokker, som vedlikeholdsbehandling, inkludert: fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin, lamotrigin, lakosamid eller rufinamid.
  • Klinisk signifikante ustabile medisinske tilstander annet enn epilepsi.
  • Klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sykdom i de 4 ukene før screening eller før dosering på dag 1, annet enn epilepsi.
  • Historie med hjerne- eller ryggmargssykdom (annet enn epilepsi eller DS), eller historie med bakteriell meningitt eller hjernemisdannelse
  • Spinal deformitet eller annen tilstand som kan endre den frie strømmen av cerebrospinalvæske (CSF) eller har en implantert CSF-dreneringsshunt.
  • Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatene av studien, eller kan påvirke pasientens mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelt stigende doser
Registrering av pasienter i to aldersgrupper. En Sentinel-gruppe på 2 pasienter i alderen 13 til 18 år inkludert, og en utvidet gruppe på 2 pasienter i alderen 2 til 12 år for å motta enkeltdoser. Det vil være en mulighet for å dosere opptil 6 ekstra pasienter på hvert dosenivå og en mulighet for å utvide maksimalt tolerert dosenivå med 5 ekstra pasienter.
Legemiddel: STK-001 - Enkelt stigende doser
Eksperimentell: Enkelt stigende doser - STK-001 legemiddelprodukt er et antisense-oligonukleotid administrert som en intratekal injeksjon. Fire dosenivåer vil bli evaluert (10 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg og 70 mg).
Eksperimentell: Flere stigende doser
Registrering av pasienter i to aldersgrupper. En Sentinel-gruppe på 2 pasienter i alderen 13 til 18 år inkludert, og en utvidet gruppe på 2 pasienter i alderen 2 til 12 år for å motta flere doser. Det vil være en mulighet for å dosere opptil 6 ekstra pasienter på hvert dosenivå og en mulighet for å utvide maksimalt tolerert dosenivå med 10 ekstra pasienter.
Legemiddel: STK-001 - Flere stigende doser
Eksperimentell: Multiple stigende doser - STK-001 legemiddelprodukt er et antisense-oligonukleotid administrert som en intratekal injeksjon. Tre dosenivåer vil bli evaluert (20 mg, 30 mg og 45 mg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for enkelt- og multiple doser av STK-001 med hensyn til:
Tidsramme: Screening (Dag -28) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
  1. Forekomst av uønskede hendelser
  2. forekomst av unormale vitale tegn
  3. Unormale funn av fysisk undersøkelse
  4. Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
  5. Unormale laboratorieparametre
Screening (Dag -28) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Farmakokinetiske (PK) parametere
Tidsramme: Dag 1 (Dosering) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Analyse av plasmakonsentrasjoner av STK-001
Dag 1 (Dosering) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Eksponering av STK-001 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 1 (Dosering) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Måling av STK-001 konsentrasjoner
Dag 1 (Dosering) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av anfallsfrekvens
Tidsramme: Screening (Dag -28) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Målt med papirdagbok
Screening (Dag -28) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Endring i omsorgsgivers globale inntrykk av endringsskala
Tidsramme: Baseline (dag -1) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering

Endring fra baseline i generell klinisk status målt ved Clinical Global Impression of Change (CGIC).

Verdier av skalaer:

  1. Veldig mye forbedret
  2. Mye forbedret
  3. Minimalt forbedret
  4. Ingen endring
  5. Minimalt verre
  6. Mye verre
  7. Veldig mye verre
Baseline (dag -1) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Endring i kliniker-vurdert global inntrykk av endringsskala
Tidsramme: Baseline (dag -1) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering

Endring fra baseline i generell klinisk status målt av Caregiver Global Impression of Change (CaGIC)

Verdier av skalaer:

  1. Veldig mye forbedret
  2. Mye forbedret
  3. Minimalt forbedret
  4. Ingen endring
  5. Minimalt verre
  6. Mye verre
  7. Veldig mye verre
Baseline (dag -1) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Måling av livskvalitet
Tidsramme: Baseline (dag -1) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering
Endring i livskvalitet målt med EuroQoL-fem dimensjoner, ungdomsversjon (EQ-5D-Y) instrument. Skalaen skåres fra 0-100. Referansen til høy skår indikerer et bedre resultat av livskvalitet.
Baseline (dag -1) inntil 6 måneder etter enkelt- og flergangsdosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stoke Therapeutics, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Ann Dandurand, MD, Medical Director

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

14. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STK-001-DS-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere