ARDS（COVID-19）患者における間葉系間質細胞の複数回投与
2025年1月15日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-Cov-2）患者における間葉系間質細胞の複数回投与の安全性と潜在的有効性を評価する、多施設、無作為化、プラセボ対照、介入第2A相臨床試験
これは、SARS-CoV-2 関連の急性呼吸窮迫症候群 (ARDS ）。
インフォームド コンセントの後、MSC: プラセボ アームに 2:1 で割り当てられた MSC またはビヒクル プラセボ コントロールのいずれかを管理するために、コンピューターで生成されたランダム化によって治療の割り当てが行われます。
調査の概要
詳細な説明
MSC は、さまざまな組織 (骨髄、脂肪組織、胎盤など) に由来する成体の非造血前駆細胞であり、複数の状態、特に移植片対炎症などの免疫介在性炎症性疾患の治療法として使用されています。宿主病 (GVHD) および全身性エリテマトーデス (SLE) に有効性が証明されています。
前臨床モデルでは、MSC は、成長因子、抗炎症性サイトカイン、抗菌ペプチドなど、肺内皮および上皮の透過性を調節するパラクリン因子を分泌する能力があるため、急性肺損傷の改善に効果的です。 COVID-19関連肺炎およびARDSの患者における有望な前臨床予備データと興味深い結果、ならびにMSC全般および特にARDSの確立された安全性プロファイルに基づいて、研究者はMSCの複数回投与を研究治療として提案しますSARS-CoV-2 関連肺炎の重症度と期間を改善し、ARDS は生存率を改善する可能性があります。
患者は、登録後48時間以内に治験薬（MSCまたはプラセボ）を受け取ります。 MSC注入に関連する重度の注入有害事象が発生しない限り、3回の投与が行われます。 最初の投与から 7 日以内に 3 回の投与を完了することを目的として、約 48 ～ 72 時間ごとに投与を繰り返します。 すべての患者は、ARDS の標準治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～80歳
- 中等度から重度のARDSの診断のための「ベルリン基準」を最低4時間満たしています
- ARDSの診断基準を満たした後、人工呼吸器で48時間未満
- SARS-CoV-2 (RT-PCR アッセイで証明) と X 線浸潤
- PaO2/FiO2 < 250
- 呼気終末陽圧 (PEEP) >5 cm H20
- C反応性タンパク質の上昇（検査室の正常上限を超える）
- 左心室駆出率 (LVEF) > 35% (以下に定義) を含む臓器機能の要件を満たします。
- 登録の48時間前に、炎症性サイトカインに対する他の治験薬をオフにする; SARS-CoV-2 の複製を阻止する薬剤 [例: レムデシビル] は許可されています。
- COVID-19 パンデミック時の対面制限を考慮して、患者または患者代理人による直接的または仮想的な自発的なインフォームド コンセント。研究集団の性質を考えると、鎮静による人工呼吸が頻繁に必要になるため、代理同意はおそらく研究集団のかなりの割合（これは、患者が完全に覚醒し、認識し、研究への参加を継続するための2番目の同意を提供できるまで、有効な同意のままです）。
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 腎臓：計算された推定糸球体濾過速度 >30 mL/分/1.73 m2 (化学パネル上)
- 肝臓: ビリルビン < 3x 正常上限 (ULN) および AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ < 5x ULN
- 心臓: コントロールされていない不整脈がなく、LVEF > 35%
除外基準:
-FiO2 > 0·8またはPEEP > 20 cm H2Oの人工呼吸器サポート、および仰臥位で以下に示す用量の任意の薬剤による2時間以上の2つ以上の昇圧剤の継続的な使用。
- ノルエピネフリン >12 μg/分または 0.2 μg/kg/分
- フェニレフリン >150 μg/分または 3 μg/kg/分
- エピネフリン >10 ug/分または 0.2 μg/kg/分
- バソプレシン >0.04 単位/分
- -特にARDSまたは炎症性サイトカインの治療のための他の治験薬の同時使用。 （注：有効であることが確立された薬剤および/または正式な試験以外で使用された薬剤は、裏付けとなるデータが出現するにつれて許可されます）
- -機関のトリアージチームによって判断された、最低7日間の人工呼吸器の使用に対する既知の不適格
- -MSC成分に対する既知のアレルギー：ウシ胎児血清、ヒトアルブミンまたはDMSO
- -化学療法/放射線を必要とする活動性の浸潤性悪性疾患
- -他の併存する生命を脅かす疾患（平均余命6か月未満）またはホスピスケアの対象
- -積極的な治療におけるHIV感染の既知の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- -現在の平均動脈圧（MAP）が60 mmHg未満で、2時間以上上記の用量で2つ以上の昇圧剤を使用している
- -重大な心臓（スクリーニング訪問から12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症）、慢性進行中の肝臓または腎臓病（グレード3以上）の病歴;主に非代償性心不全による低酸素血症を伴ううっ血性心不全の診断;自宅での酸素補給を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）または間質性肺疾患の診断
- びまん性肺胞出血の同時診断
- -継続的な透析が必要です（治験薬の注入中に透析を止めることができません）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間葉系間質細胞
約48時間間隔でMSCを3回固定投与。
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MSC(300x10^6) を含む DMSO を含む解凍製品をデキストラン 40 + 5% ヒト血清アルブミンで 1:1 で再懸濁 [総量 60 mL]
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照の固定用量を 3 回、約 48 時間間隔で投与します。
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デキストラン 40 + 5% ヒト血清アルブミン [総量 60 mL]
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MSC の注入に関連するグレード 3 ～ 5 の注入毒性および事前に定義された血行動態または呼吸器系の有害事象の発生率
時間枠：点滴開始から6時間以内
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点滴開始から6時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0日目から7日目までの炎症のバイオマーカーの変化
時間枠：初回点滴後7日目
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平均（SD）は、炎症の各バイオマーカーの治療前値と比較した、治療後7日目の変化を表します。
(IL-1、IL-6、IL-8、および TNFa) pg/mL で測定されます。
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初回点滴後7日目
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PaO2:FiO2比の傾向変化
時間枠：スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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傾向の変化は、事前に指定された時点で PaO2:FiO2 比を評価し、各患者のデータ ポイント全体での最良適合線の傾きを決定し、続いて各治療グループの患者全体の平均値と SD を取得することによって決定されました。
負の傾きと正の傾きは、それぞれ時間の経過とともに値が減少または増加することを示します。
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スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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平均気道内圧の傾向変化
時間枠：スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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傾向の変化は、事前に指定した時点での平均気道内圧値を評価し、各患者のデータ ポイント全体で最も適合する直線の傾きを決定し、続いて各治療グループの患者全体の平均値と SD を取得することによって決定されました。
負の傾きと正の傾きは、それぞれ時間の経過とともに値が減少または増加することを示します。
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スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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ピーク圧力の傾向変化
時間枠：スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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傾向の変化は、事前に指定した時点でのピーク圧力値を評価し、各患者のデータ ポイント全体で最も適合する直線の傾きを決定し、続いて各治療グループの患者全体の平均値と SD を取得することによって決定されました。
負の傾きと正の傾きは、それぞれ時間の経過とともに値が減少または増加することを示します。
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スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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プラトー気圧の傾向変化
時間枠：スクリーニング当日（ベースライン）および最初の注入後 3、7、14 日目
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傾向の変化は、事前に指定した時点でのプラトー圧力値を評価し、各患者のデータ ポイント全体で最も適合する直線の傾きを決定し、続いて各治療グループの患者全体の平均値と SD を取得することによって決定されました。
負の傾きと正の傾きは、それぞれ時間の経過とともに値が減少または増加することを示します。
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スクリーニング当日（ベースライン）および最初の注入後 3、7、14 日目
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呼気終末気道陽圧 (PEEP) の傾向変化
時間枠：スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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傾向の変化は、事前に指定した時点で呼気終末気道陽圧 (PEEP) 値を評価し、各患者のデータ ポイント全体で最も適合する直線の傾きを決定し、続いて各治療グループの患者全体の平均値と SD を求めることによって決定されました。 。
負の傾きと正の傾きは、それぞれ時間の経過とともに値が減少または増加することを示します。
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スクリーニング当日および最初の点滴後 3、7、14 日目
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死亡率
時間枠：最初の点滴から50日後
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最初の点滴から50日後
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ICU なしの日数
時間枠：最初の点滴から28日後
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最初の点滴から28日後
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生存日数と人工呼吸器なしの日数
時間枠：最初の点滴から28日後
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最初の点滴から28日後
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急性肺損傷 (ALI) スコア 2 の変化
時間枠：ベースラインおよび最初の注入後 28 日目
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急性肺損傷スコアは、NHLBI ARDS ネットワークによって検証された複合 4 点スコアリング システムであり、PaO2/FiO2、呼気終末気道陽圧のレベル、呼吸コンプライアンス、および胸部 X 線写真上の肺浸潤の程度を考慮します。
各基準は、状態の重症度に基づいて 0 ～ 4 でスコア付けされます。
最終スコアは、合計スコアを使用した基準の数で割ることによって計算されます。
スコア 0 は肺損傷がないことを示し、スコア 2.5 を超える場合は急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を示します。
スコアの範囲は 0 から最大スコア 3 までです。
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ベースラインおよび最初の注入後 28 日目
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：最初の点滴から28日後
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最初の点滴から28日後
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酸素を補給した場合の生存日数
時間枠：初回点滴から100日後
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初回点滴から100日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Ingbar, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月30日
一次修了 (実際)
2022年2月25日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月8日
最初の投稿 (実際)
2020年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月15日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020LS075
- MT2020-12 (その他の識別子：University of Minnesota Masonic Cancer Center)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。