Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesenkymaalisten stroomasolujen moninkertainen annostelu potilaille, joilla on ARDS (COVID-19)

keskiviikko 15. tammikuuta 2025 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, interventiovaiheen 2A kliininen tutkimus, jossa arvioidaan mesenkymaalisten stroomasolujen usean annostelun turvallisuutta ja mahdollista tehoa potilailla, joilla on vakava akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARS-Cov-2)

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, interventiovaiheen 2A tutkimus, jossa arvioidaan mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) usean annoksen turvallisuusprofiilia ja mahdollista tehoa potilailla, joilla on SARS-CoV-2:een liittyvä akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ). Ilmoitetun suostumuksen jälkeen hoito määrätään tietokoneella luodun satunnaistuksen avulla joko MSC:n tai vehikkelin lumelääkekontrollin annostelemiseksi suhteessa 2:1 MSC: lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MSC:t ovat aikuisia, ei-hematopoieettisia esiastesoluja, jotka on johdettu useista kudoksista (esim. luuytimestä, rasvakudoksesta ja istukasta), ja niitä on käytetty terapiana useissa olosuhteissa, erityisesti immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa, kuten graft versus. isäntätauti (GVHD) ja systeeminen lupus erythematosus (SLE), joista on näyttöä hyödystä.

Prekliinisissä malleissa MSC:t ovat tehokkaita akuutin keuhkovaurion lievittämisessä johtuen niiden kyvystä erittää parakriinisiä tekijöitä, jotka säätelevät keuhkojen endoteelin ja epiteelin läpäisevyyttä, mukaan lukien kasvutekijät, anti-inflammatoriset sytokiinit ja antimikrobiset peptidit. Lupaavien prekliinisten alustavien tietojen ja kiehtovien tulosten perusteella potilailla, joilla on COVID-19:ään liittyvä keuhkokuume ja ARDS, sekä MSC:n yleisesti ja erityisesti ARDS:n vakiintuneen turvallisuusprofiilin perusteella tutkijat ehdottavat MSC:iden toistuvaa annostelua tutkimushoitona parantaa SARS-CoV-2:een liittyvän keuhkokuumeen ja ARDS:n vakavuutta ja kestoa, mikä saattaa parantaa eloonjäämistä.

Potilaat saavat tutkimusainetta (MSC tai lumelääke) 48 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta. Kolme annosta annetaan, ellei esiinny vakavaa infuusion haittatapahtumaa, joka liittyy MSC-infuusioon. Annokset toistetaan noin 48–72 tunnin välein tavoitteena saada 3 annosta 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta. Kaikki potilaat saavat ARDS:n tavanomaista hoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-80 vuotta
  • Täyttää "Berliinin kriteerit" keskivaikean tai vaikean ARDS:n diagnosoimiseksi vähintään 4 tunnin ajan
  • Alle 48 tuntia hengityskoneella ARDS-diagnoosin kriteerien täyttymisen jälkeen
  • SARS-CoV-2 (todennettu RT-PCR-määrityksellä) radiografisilla infiltraatteilla
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Positiivinen loppuhengityspaine (PEEP) >5 cm H20
  • Kohonnut C-reaktiivinen proteiini (yli laboratorion normaalin ylärajan)
  • Täyttää elinten toimintavaatimukset, mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >35 % (kuten alla on määritelty)
  • Pois muista tutkittavista aineista, jotka on suunnattu tulehduksellisia sytokiineja vastaan ​​48 tuntia ennen rekisteröintiä; SARS-CoV-2:n replikaatiota vastaan ​​suunnatut aineet [esim. Remdesivir] ovat sallittuja
  • Vapaaehtoinen tietoinen suostumus henkilökohtaisesti tai virtuaalisesti potilaan tai potilaan sijaisen toimesta ottaen huomioon kasvokkain esiintyvät rajoitukset COVID-19-pandemian aikana ja ottaen huomioon tutkimuspopulaation luonne, joka usein vaatii mekaanista ventilaatiota ja sedaatiota, korvaava suostumus tapahtuu todennäköisesti huomattava osa tutkimusväestöstä (tämä on voimassa, kunnes potilas on täysin hereillä ja tietoinen ja voi antaa toisen suostumuksen jatkaakseen osallistumista tutkimukseen).

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Munuaiset: Laskettu arvioitu glomerulussuodatusnopeus >30 ml/min/1,73 m2 (kemian paneelissa)
    • Maksa: Bilirubiini <3x normaalin yläraja (ULN) ja ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi <5x ULN
    • Sydän: hallitsemattoman rytmihäiriön puuttuminen ja LVEF > 35 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Hengityslaitteen tukeminen FiO2 > 0,8 tai PEEP > 20 cm H2O ja jatkuva useamman kuin kahden vasopressorin käyttö vähintään 2 tunnin ajan millä tahansa aineella alla esitetyillä annoksilla makuuasennossa.

    • Norepinefriini > 12 μg/min tai 0,2 μg/kg/min
    • Fenyyliefriini > 150 μg/min tai 3 μg/kg minuutissa
    • Epinefriini > 10 ug/min tai 0,2 µg/kg minuutissa
    • Vasopressiini > 0,04 yksikköä/min
  • Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö erityisesti ARDS:n tai tulehduksellisten sytokiinien hoitoon. (Huomaa: Tehokkaiksi todetut aineet ja/tai muodollisten kokeiden ulkopuolella käytetyt aineet ovat sallittuja, kun aputietoa ilmaantuu)
  • Tunnettu kelpoisuus hengityslaitteen käyttöön vähintään 7 päivän ajan laitoksen Triage Teamin arvioiden mukaan
  • Tunnettu allergia MSC-komponenteille: vasikan sikiön seerumi, ihmisen albumiini tai DMSO
  • Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii kemoterapiaa/säteilyä
  • Muu samanaikainen henkeä uhkaava sairaus (elinajanodote < 6 kuukautta) tai oikeutettu saattohoitoon
  • Tunnettu HIV-infektio aktiivisen hoidon aikana
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Nykyinen keskimääräinen valtimopaine (MAP) <60 mmHg käytettäessä kahta tai useampaa vasopressoria yllä olevilla annoksilla yli 2 tuntia
  • Mikä tahansa merkittävä sydänsairaus (sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai epästabiili angina pectoris), krooninen meneillään oleva maksa- tai munuaissairaus (aste 3 tai korkeampi); sydämen vajaatoiminnan diagnoosi ja hypoksemia, joka johtuu ensisijaisesti dekompensoidusta sydämen vajaatoiminnasta; vaikean kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai interstitiaalisen keuhkosairauden diagnoosi, joka vaatii lisähappea kotona
  • Diffuusi alveolaarisen verenvuodon samanaikainen diagnoosi
  • Vaatii jatkuvaa dialyysiä (dialyysi ei pysty lopettamaan tutkimusaineinfuusion aikana)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mesenkymaaliset stroomasolut
Kolme kiinteää annosta MSC:tä noin 48 tunnin välein.
Biologinen: Mesenkymaaliset stroomasolut
Sulatettu tuote, joka sisältää MSC:tä (300 x 10^6) DMSO:ssa, uudelleensuspendoituna 1:1 dekstraani 40 + 5 % ihmisen seerumialbumiiniin [kokonaistilavuus 60 ml]
Muut nimet:
  • MSC
Placebo Comparator: Plasebo
Kolme kiinteää lumelääkkeen annosta noin 48 tunnin välein.
Muut: Plasebo
Dekstraani 40 + 5 % ihmisen seerumialbumiinia [kokonaistilavuus 60 ml]

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Asteiden 3-5 infuusiotoksisuus ja ennalta määritellyt hemodynaamiset tai hengitysteiden haittatapahtumat, jotka liittyvät MSC-infuusioon
Aikaikkuna: 6 tunnin kuluessa infuusion aloittamisesta
6 tunnin kuluessa infuusion aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos tulehduksen biomarkkereissa päivästä 0 päivään 7
Aikaikkuna: Päivä 7 ensimmäisen infuusion jälkeen
Keskiarvo (SD) edustaa muutosta päivänä 7 hoidon jälkeen verrattuna kunkin tulehduksen biomarkkerin hoitoa edeltävään arvoon. (IL-1, IL-6, IL-8 ja TNFa) Mitattu pg/ml.
Päivä 7 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutokset PaO2:FiO2 -suhteessa
Aikaikkuna: Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutos määritettiin arvioimalla PaO2:FiO2-suhteet ennalta määrätyinä ajankohtina ja määrittämällä kullekin potilaalle parhaiten sopivan viivan kaltevuus datapisteiden välillä, minkä jälkeen otettiin kunkin hoitoryhmän potilaiden keskiarvo ja SD. Negatiivinen ja positiivinen kaltevuus, jotka osoittavat laskevia tai kasvavia arvoja ajan myötä.
Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Keskimääräisen hengitysteiden paineen kehityssuuntaus
Aikaikkuna: Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutos määritettiin arvioimalla keskimääräiset hengitysteiden painearvot ennalta määrätyinä ajankohtina ja määrittämällä kullekin potilaalle parhaiten sopivan viivan kaltevuus datapisteiden välillä, minkä jälkeen otettiin kunkin hoitoryhmän potilaiden keskiarvo ja SD. Negatiivinen ja positiivinen kaltevuus, jotka osoittavat laskevia tai kasvavia arvoja ajan myötä.
Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Huippupaineen trendimuutokset
Aikaikkuna: Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutos määritettiin arvioimalla huippupainearvot ennalta määrätyissä aikapisteissä ja määrittämällä kullekin potilaalle parhaiten sopivan viivan kaltevuus datapisteiden välillä, minkä jälkeen otettiin kunkin hoitoryhmän potilaiden keskiarvo ja SD. Negatiivinen ja positiivinen kaltevuus, jotka osoittavat laskevia tai kasvavia arvoja ajan myötä.
Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutokset tasangon paineessa
Aikaikkuna: Seulontapäivänä (perustilanne) ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutos määritettiin arvioimalla tasangon painearvot ennalta määrätyinä ajankohtina ja määrittämällä kullekin potilaalle parhaiten sopivan viivan kaltevuus datapisteiden välillä, minkä jälkeen otettiin kunkin hoitoryhmän potilaiden keskiarvo ja SD. Negatiivinen ja positiivinen kaltevuus, jotka osoittavat laskevia tai kasvavia arvoja ajan myötä.
Seulontapäivänä (perustilanne) ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Positiivisen uloshengityksen loppupaineen (PEEP) trendimuutokset
Aikaikkuna: Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Trendimuutos määritettiin arvioimalla positiivisen uloshengityshengityspaineen (PEEP) arvot ennalta määrätyinä ajankohtina ja määrittämällä kullekin potilaalle parhaiten sopivan linjan kulmakerroin datapisteiden välillä, minkä jälkeen otettiin kunkin hoitoryhmän potilaiden keskiarvo ja SD. . Negatiivinen ja positiivinen kaltevuus, jotka osoittavat laskevia tai kasvavia arvoja ajan myötä.
Seulontapäivänä ja päivinä 3, 7 ja 14 ensimmäisen infuusion jälkeen
Kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 50 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
50 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
Tehohoitovapaiden päivien lukumäärä
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
Elävien päivien lukumäärä ja ilman ventilaattoria
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
Muutos akuutin keuhkovaurion (ALI) pistemäärässä 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28 ensimmäisen infuusion jälkeen
Acute Lung Injury Score on NHLBI ARDS -verkoston validoima yhdistetty 4 pisteen pisteytysjärjestelmä, joka ottaa huomioon PaO2/FiO2:n, positiivisen uloshengityspaineen tason, hengitysmyöntyvyyden ja keuhkojen infiltraatioiden laajuuden keuhkojen röntgenkuvassa. Jokainen kriteeri pisteytetään 0-4 tilan vakavuuden perusteella. Lopullinen pistemäärä lasketaan jakamalla kokonaispistemäärä käytettyjen kriteerien lukumäärällä. Pistemäärä 0 tarkoittaa, ettei keuhkovaurioita ole, ja yli 2,5 tarkoittaa akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS). Pistemäärä vaihtelee 0:sta maksimipistemäärään 3.
Lähtötilanne ja päivä 28 ensimmäisen infuusion jälkeen
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
Elävien päivien lukumäärä ilman lisähappea
Aikaikkuna: 100 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
100 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Muu tunniste: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa