Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wielokrotne dawkowanie mezenchymalnych komórek zrębu u pacjentów z ARDS (COVID-19)

15 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, interwencyjne badanie kliniczne fazy 2A oceniające bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność wielokrotnego dawkowania mezenchymalnych komórek zrębowych u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej, koronawirusem 2 (SARS-Cov-2)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, interwencyjne badanie fazy 2A mające na celu ocenę profilu bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności wielokrotnego dawkowania mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) związanym z SARS-CoV-2 ). Po uzyskaniu świadomej zgody przydział leczenia zostanie dokonany przez wygenerowaną komputerowo randomizację w celu podania kontrolnego MSC lub placebo z nośnikiem z przydziałem 2:1 do ramienia MSC: placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MSC to dorosłe, niehematopoetyczne komórki prekursorowe pochodzące z różnych tkanek (np. choroby gospodarza (GVHD) i tocznia rumieniowatego układowego (SLE) z dowodami korzyści.

W modelach przedklinicznych MSC są skuteczne w łagodzeniu ostrego uszkodzenia płuc ze względu na ich zdolność do wydzielania czynników parakrynnych, które regulują przepuszczalność śródbłonka i nabłonka płuc, w tym czynników wzrostu, cytokin przeciwzapalnych i peptydów przeciwdrobnoustrojowych. Na podstawie obiecujących wstępnych danych przedklinicznych i intrygujących wyników uzyskanych u pacjentów z zapaleniem płuc i ARDS związanym z COVID-19, a także ustalonym profilem bezpieczeństwa MSC ogólnie, a w ARDS w szczególności, naukowcy proponują wielokrotne dawkowanie MSC jako leczenie badawcze złagodzić ciężkość i czas trwania zapalenia płuc związanego z SARS-CoV-2 i ARDS potencjalnie poprawić przeżywalność.

Pacjenci otrzymają badany środek (MSC lub placebo) w ciągu 48 godzin od rejestracji. Podane zostaną trzy dawki, chyba że wystąpi ciężkie zdarzenie niepożądane związane z infuzją MSC. Dawki będą powtarzane co około 48-72 godziny w celu podania 3 dawek w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie ARDS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-80 lat
  • Spełnia „Kryteria berlińskie” do diagnozowania ARDS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego przez co najmniej 4 godziny
  • Mniej niż 48 godzin na respiratorze po spełnieniu kryteriów rozpoznania ARDS
  • SARS-CoV-2 (potwierdzony testem RT-PCR) z naciekami radiograficznymi
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe w drogach oddechowych (PEEP) >5 cm H20
  • Podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej)
  • Spełnia wymagania dotyczące funkcji narządów, w tym frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) >35% (zgodnie z definicją poniżej)
  • wyłączone inne badane środki skierowane przeciwko cytokinom zapalnym 48 godzin przed włączeniem; dozwolone są środki skierowane przeciwko replikacji SARS-CoV-2 [np. Remdesivir]
  • Dobrowolna, świadoma zgoda wyrażona osobiście lub wirtualnie przez pacjenta lub jego zastępcę, biorąc pod uwagę bezpośrednie ograniczenia podczas pandemii COVID-19 oraz biorąc pod uwagę charakter badanej populacji, która często wymaga wentylacji mechanicznej z sedacją, zgoda zastępcza prawdopodobnie nastąpi w znacznej części badanej populacji (pozostanie to ważną zgodą, dopóki pacjent nie będzie w pełni przytomny i świadomy oraz będzie mógł wyrazić drugą zgodę na dalszy udział w badaniu).

  • Odpowiednią funkcję narządu definiuje się jako:

    • Nerki: Obliczony szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego >30 ml/min/1,73 m2 (na panelu chemii)
    • Wątroba: Bilirubina <3x górna granica normy (GGN) i AspAT, ALT i fosfataza zasadowa <5x GGN
    • Serce: brak niekontrolowanej arytmii i LVEF >35%

Kryteria wyłączenia:

  • Wspomaganie respiratorem FiO2 >0,8 lub PEEP >20 cm H2O i ciągłe stosowanie więcej niż dwóch leków wazopresyjnych przez 2 lub więcej godzin z dowolnym lekiem w dawkach przedstawionych poniżej w pozycji leżącej.

    • Norepinefryna >12 μg/min lub 0,2 μg/kg na min
    • Fenylefryna >150 μg/min lub 3 μg/kg na min
    • Epinefryna >10 μg/min lub 0,2 μg/kg na min
    • Wazopresyna >0,04 j./min
  • Jednoczesne stosowanie innych badanych leków, szczególnie w leczeniu ARDS lub cytokin zapalnych. (Uwaga: środki uznane za skuteczne i/lub stosowane poza formalnymi badaniami są dozwolone, gdy pojawią się dodatkowe dane)
  • Znany brak uprawnień do korzystania z respiratora przez co najmniej 7 dni, zgodnie z oceną Zespołu Triage instytucji
  • Znana alergia na składniki MSC: płodową surowicę cielęcą, albuminę ludzką lub DMSO
  • Aktywna inwazyjna choroba nowotworowa wymagająca chemioterapii/radioterapii
  • Inna współistniejąca choroba zagrażająca życiu (oczekiwana długość życia <6 miesięcy) lub kwalifikująca się do opieki hospicyjnej
  • Znana historia zakażenia wirusem HIV podczas aktywnego leczenia
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Bieżące średnie ciśnienie tętnicze (MAP) <60 mmHg podczas stosowania 2 lub więcej leków wazopresyjnych przy powyższych dawkach przez ponad 2 godziny
  • Historia jakiejkolwiek istotnej choroby serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej lub niestabilna dusznica bolesna), przewlekłej trwającej choroby wątroby lub nerek (stopień 3 lub wyższy); diagnostyka zastoinowej niewydolności serca z hipoksemią wynikającą przede wszystkim z niewyrównanej niewydolności serca; diagnostyka ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub śródmiąższowej choroby płuc wymagającej podawania tlenu w warunkach domowych
  • Jednoczesne rozpoznanie rozlanego krwotoku pęcherzykowego
  • Wymagający ciągłej dializy (nie można zatrzymać dializy podczas infuzji badanego czynnika)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki zrębowe
Trzy stałe dawki MSC w odstępie około 48 godzin.
Biologiczny: Mezenchymalne komórki zrębowe
Rozmrożony produkt zawierający MSC(300x10^6) w DMSO ponownie zawieszony 1:1 z Dekstranem 40 + 5% albuminą surowicy ludzkiej [całkowita objętość 60 ml]
Inne nazwy:
  • MSC
Komparator placebo: Placebo
Trzy stałe dawki kontroli placebo w odstępie około 48 godzin.
Inny: Placebo
Dekstran 40 + 5% albumina surowicy ludzkiej [całkowita objętość 60 ml]

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności infuzyjnej stopnia 3-5 i wcześniej zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych hemodynamicznych lub oddechowych związanych z infuzją MSC
Ramy czasowe: W ciągu 6 godzin od rozpoczęcia infuzji
W ciągu 6 godzin od rozpoczęcia infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana biomarkerów stanu zapalnego od dnia 0 do dnia 7
Ramy czasowe: Dzień 7 po pierwszej infuzji
Średnia (SD) przedstawia zmianę w dniu 7 po leczeniu w porównaniu z wartością przed leczeniem dla każdego biomarkera zapalenia. (IL-1, IL-6, IL-8 i TNFα) Mierzone w pg/ml.
Dzień 7 po pierwszej infuzji
Zmiany trendów w stosunku PaO2:FiO2
Ramy czasowe: W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmianę trendu określono, oceniając stosunki PaO2:FiO2 we wcześniej określonych punktach czasowych i określając nachylenie linii najlepszego dopasowania w punktach danych dla każdego pacjenta, a następnie przyjmując średnią i SD u pacjentów w każdej grupie leczenia. Ujemne i dodatnie nachylenie wskazujące odpowiednio malejące lub rosnące wartości w czasie.
W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmiany tendencji w średnim ciśnieniu w drogach oddechowych
Ramy czasowe: W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmianę trendu określono poprzez ocenę średnich wartości ciśnienia w drogach oddechowych we wcześniej określonych punktach czasowych i określenie nachylenia linii najlepszego dopasowania w punktach danych dla każdego pacjenta, a następnie przyjęcie średniej i SD u pacjentów w każdej grupie leczenia. Ujemne i dodatnie nachylenie wskazujące odpowiednio malejące lub rosnące wartości w czasie.
W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Trend zmian ciśnienia szczytowego
Ramy czasowe: W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmianę trendu określono poprzez ocenę szczytowych wartości ciśnienia we wcześniej określonych punktach czasowych i określenie nachylenia linii najlepszego dopasowania w punktach danych dla każdego pacjenta, a następnie przyjęcie średniej i SD u pacjentów w każdej grupie leczenia. Ujemne i dodatnie nachylenie wskazujące odpowiednio malejące lub rosnące wartości w czasie.
W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Trend zmian ciśnienia plateau
Ramy czasowe: W dniu badania przesiewowego (punkt wyjściowy) oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmianę trendu określono poprzez ocenę wartości ciśnienia plateau we wcześniej określonych punktach czasowych i określenie nachylenia linii najlepszego dopasowania w punktach danych dla każdego pacjenta, a następnie przyjęcie średniej i SD u pacjentów w każdej grupie leczenia. Ujemne i dodatnie nachylenie wskazujące odpowiednio malejące lub rosnące wartości w czasie.
W dniu badania przesiewowego (punkt wyjściowy) oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmiany trendu dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego w drogach oddechowych (PEEP)
Ramy czasowe: W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Zmianę trendu określono poprzez ocenę wartości dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego w drogach oddechowych (PEEP) we wcześniej określonych punktach czasowych i określenie nachylenia linii najlepszego dopasowania w punktach danych dla każdego pacjenta, a następnie przyjęcie średniej i SD u pacjentów w każdej grupie leczenia . Ujemne i dodatnie nachylenie wskazujące odpowiednio malejące lub rosnące wartości w czasie.
W dniu badania przesiewowego oraz w dniach 3, 7 i 14 po pierwszej infuzji
Częstość występowania śmiertelności
Ramy czasowe: 50 dni po pierwszej infuzji
50 dni po pierwszej infuzji
Liczba dni wolnych od OIOM-u
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej infuzji
28 dni po pierwszej infuzji
Liczba dni życia i braku respiratora
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej infuzji
28 dni po pierwszej infuzji
Zmiana wyniku ostrego uszkodzenia płuc (ALI) 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 28 po pierwszej infuzji
Wynik ostrego urazu płuc to złożony, 4-punktowy system punktacji zatwierdzony przez sieć NHLBI ARDS Network, który uwzględnia PaO2/FiO2, poziom dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego w drogach oddechowych, podatność oddechową i rozległość nacieków w płucach na radiogramie klatki piersiowej. Każde kryterium jest oceniane w skali od 0 do 4 w zależności od ciężkości stanu. Wynik końcowy oblicza się, dzieląc wynik całkowity przez liczbę zastosowanych kryteriów. Wynik 0 oznacza brak uszkodzenia płuc, a wynik powyżej 2,5 oznacza zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Punktacja waha się od 0 do maksymalnego wyniku 3.
Wartość wyjściowa i dzień 28 po pierwszej infuzji
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej infuzji
28 dni po pierwszej infuzji
Liczba dni życia bez dodatkowego tlenu
Ramy czasowe: 100 dni po pierwszej infuzji
100 dni po pierwszej infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Inny identyfikator: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj