ARDS(COVID-19) 환자에서 중간엽 간질 세포의 다중 투여
2025년 1월 15일 업데이트: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-Cov-2) 환자에서 중간엽 간질 세포의 다중 투여의 안전성 및 잠재적 효능을 평가하는 다기관, 무작위, 위약 대조, 중재적 2A상 임상 시험
이것은 SARS-CoV-2 관련 급성 호흡곤란 증후군(ARDS) 환자를 대상으로 중간엽 간질 세포(MSC)의 다중 투여의 안전성 프로필과 잠재적 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 위약 대조, 중재적 2A상 시험입니다. ).
정보에 입각한 동의 후, MSC: 위약 부문에 2:1 할당으로 MSC 또는 비히클 위약 대조군을 관리하기 위해 컴퓨터 생성 무작위화에 의해 치료 할당이 이루어집니다.
연구 개요
상세 설명
중간엽 줄기세포는 다양한 조직(예: 골수, 지방 조직 및 태반)에서 유래한 성인 비조혈 전구 세포로, 특히 이식편대조혈모세포와 같은 면역 매개 염증성 질환에서 여러 조건에서 치료제로 사용되었습니다. 숙주 질환(GVHD) 및 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 이점이 있다는 증거가 있습니다.
전임상 모델에서 MSC는 성장 인자, 항염증 사이토카인 및 항균 펩타이드를 포함하여 폐 내피 및 상피 투과성을 조절하는 측분비 인자를 분비하는 능력으로 인해 급성 폐 손상을 개선하는 데 효과적입니다. COVID-19 관련 폐렴 및 ARDS 환자에 대한 유망한 전임상 예비 데이터와 흥미로운 결과뿐만 아니라 일반적으로 MSC의 확립된 안전성 프로필, 특히 ARDS에 기반하여 연구자들은 다음을 위한 연구 치료제로 MSC의 다중 투여를 제안합니다. SARS-CoV-2 관련 폐렴의 중증도와 기간을 개선하고 ARDS는 잠재적으로 생존을 개선합니다.
환자는 등록 후 48시간 이내에 연구 제제(MSC 또는 위약)를 받게 됩니다. MSC 주입과 관련된 심각한 주입 부작용이 발생하지 않는 한 3회 용량이 투여됩니다. 첫 번째 투여 후 7일 이내에 3회 투여를 완료하는 것을 목표로 약 48-72시간마다 투여를 반복합니다. 모든 환자는 ARDS에 대한 표준 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- University of Pittsburgh
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18-80세
- 최소 4시간 동안 중등도에서 중증 ARDS 진단을 위한 '베를린 기준' 충족
- ARDS 진단 기준을 충족한 후 인공호흡기에서 48시간 미만
- 방사선 침투가 있는 SARS-CoV-2(RT-PCR 분석으로 입증됨)
- PaO2/FiO2 < 250
- 호기말 기도양압(PEEP) >5 cm H20
- 상승된 C-반응성 단백질(검사실 정상 상한 초과)
- 좌심실 박출률(LVEF) >35%(아래 정의 참조)를 포함한 장기 기능 요구 사항 충족
- 등록 48시간 전에 염증성 사이토카인에 대해 지시된 다른 시험용 제제를 중단합니다. SARS-CoV-2 복제에 반대하는 제제[예: 렘데시비르]는 허용됩니다.
- COVID-19 대유행 기간 동안 대면 제한을 고려하고 진정제와 함께 기계적 환기가 자주 필요한 연구 모집단의 특성을 고려할 때 환자 또는 환자 대리인이 직접 또는 가상으로 자발적인 사전 동의를 얻은 경우 대리 동의는 연구 모집단의 상당 부분(이것은 환자가 완전히 깨어 있고 인식할 때까지 유효한 동의로 유지되며 연구 참여를 계속하기 위해 두 번째 동의를 제공할 수 있음).
적절한 장기 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 신장: 계산된 예상 사구체 여과율 >30mL/min/1.73 m2(화학 패널에서)
- 간: 빌리루빈 <3x 정상 상한(ULN) 및 AST, ALT 및 알칼리 포스파타제 <5x ULN
- 심장: 조절되지 않는 부정맥 및 LVEF >35% 부재
제외 기준:
FiO2 >0·8 또는 PEEP >20cm H2O의 인공호흡기 지원 및 누운 자세에서 아래에 표시된 용량의 약제를 사용하여 2시간 이상 2개 이상의 승압기를 지속적으로 사용합니다.
- 노르에피네프린 >12μg/분 또는 분당 0.2μg/kg
- 페닐에프린 >150μg/분 또는 분당 3μg/kg
- 에피네프린 >10 ug/min 또는 분당 0.2 μg/kg
- 바소프레신 >0.04단위/분
- ARDS 또는 염증성 사이토카인의 치료를 위해 특별히 다른 연구용 제제의 동시 사용. (참고: 효능이 있는 것으로 확립된 제제 및/또는 공식 시험 외부에서 사용되는 제제는 지원 데이터가 나타나면 허용됨)
- 기관의 분류 팀이 판단한 최소 7일 동안 인공호흡기 사용에 대한 알려진 부적격
- MSC 성분에 대한 알려진 알레르기: 태아 송아지 혈청, 인간 알부민 또는 DMSO
- 화학 요법/방사선 치료가 필요한 활동성 침습성 악성 질환
- 기타 생명을 위협하는 질병(예상 수명 < 6개월)을 동반하거나 호스피스 치료를 받을 자격이 있는 사람
- 적극적인 치료에 대한 HIV 감염의 알려진 병력
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 2시간 이상 위의 용량으로 2개 이상의 승압제를 사용하는 동안 현재 평균 동맥압(MAP) < 60 mmHg
- 임의의 중대한 심장(스크리닝 방문 12개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증), 만성 진행성 간 또는 신장 질환(등급 3 이상)의 병력; 주로 비대상성 심부전으로 인한 저산소혈증을 동반한 울혈성 심부전 진단; 집에서 보충 산소가 필요한 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 간질성 폐질환 진단
- 미만성 폐포 출혈의 동시 진단
- 지속적인 투석이 필요한 경우(연구 제제 주입 중 투석을 중단할 수 없음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중간엽 간질 세포
약 48시간 간격으로 3회 고정 용량의 MSC를 투여합니다.
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Dextran 40 + 5% 인간 혈청 알부민과 1:1로 재현탁된 DMSO에 MSC(300x10^6)가 포함된 해동 제품 [총 부피 60 mL]
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
약 48시간 간격으로 3가지 고정 용량의 위약 대조군을 투여합니다.
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Dextran 40 + 5% 인간 혈청 알부민 [총 용량 60mL]
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MSC 주입과 관련된 3~5등급 주입 독성 및 미리 정의된 혈역학적 또는 호흡기 이상반응의 발생률
기간: 주입 시작 후 6시간 이내
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주입 시작 후 6시간 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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0일부터 7일까지 염증 바이오마커의 변화
기간: 첫 주입 후 7일째
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평균(SD)은 염증의 각 바이오마커에 대한 치료 전 값과 비교하여 치료 후 7일째의 변화를 나타냅니다.
(IL-1, IL-6, IL-8 및 TNFα) pg/mL 단위로 측정됩니다.
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첫 주입 후 7일째
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PaO2:FiO2 비율의 추세 변화
기간: 스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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추세 변화는 미리 지정된 시점에서 PaO2:FiO2 비율을 평가하고 각 환자의 데이터 포인트 전반에 걸쳐 가장 적합한 선의 기울기를 결정한 후 각 치료 그룹의 환자 전체에 대한 평균과 SD를 취하여 결정되었습니다.
음수 및 양수 기울기는 각각 시간이 지남에 따라 값이 감소하거나 증가함을 나타냅니다.
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스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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평균 기도압의 추세 변화
기간: 스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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추세 변화는 미리 지정된 시점에서 평균 기도압 값을 평가하고 각 환자의 데이터 지점 전체에 걸쳐 가장 적합한 선의 기울기를 결정한 후 각 치료 그룹의 환자 전체에 대한 평균과 SD를 취하여 결정되었습니다.
음수 및 양수 기울기는 각각 시간이 지남에 따라 값이 감소하거나 증가함을 나타냅니다.
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스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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최고 압력의 추세 변화
기간: 스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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추세 변화는 미리 지정된 시점에서 최고 압력 값을 평가하고 각 환자의 데이터 지점에서 가장 적합한 선의 기울기를 결정한 후 각 치료 그룹의 환자 전체에 대한 평균과 SD를 취하여 결정되었습니다.
음수 및 양수 기울기는 각각 시간이 지남에 따라 값이 감소하거나 증가함을 나타냅니다.
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스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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고원 기압의 추세 변화
기간: 스크리닝 당일(기준선) 및 첫 주입 후 3일, 7일, 14일째
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경향 변화는 미리 지정된 시점에서 안정기 압력 값을 평가하고 각 환자의 데이터 포인트 전체에 걸쳐 가장 적합한 선의 기울기를 결정한 후 각 치료 그룹의 환자에 대한 평균과 SD를 취하여 결정되었습니다.
음수 및 양수 기울기는 각각 시간이 지남에 따라 값이 감소하거나 증가함을 나타냅니다.
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스크리닝 당일(기준선) 및 첫 주입 후 3일, 7일, 14일째
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호기말 기도압(PEEP)의 추세 변화
기간: 스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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경향 변화는 미리 지정된 시점에서 호기말 기도압(PEEP) 값을 평가하고 각 환자의 데이터 포인트 전체에서 가장 적합한 선의 기울기를 결정한 후 각 치료 그룹의 환자에 대한 평균과 SD를 취하여 결정되었습니다. .
음수 및 양수 기울기는 각각 시간이 지남에 따라 값이 감소하거나 증가함을 나타냅니다.
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스크리닝 당일 및 첫 주입 후 3, 7, 14일째
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사망 발생률
기간: 첫 주입 후 50일
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첫 주입 후 50일
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ICU가 없는 일수
기간: 첫 주입 후 28일
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첫 주입 후 28일
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생존일수 및 인공호흡기 없음
기간: 첫 주입 후 28일
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첫 주입 후 28일
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급성 폐손상의 변화(ALI) 점수 2
기간: 기준선 및 첫 번째 주입 후 28일차
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급성 폐 손상 점수는 PaO2/FiO2, 호기말 기도압의 수준, 호흡 순응도 및 흉부 방사선 사진의 폐 침윤 정도를 고려하는 NHLBI ARDS 네트워크에서 검증한 종합 4점 채점 시스템입니다.
각 기준은 상태의 심각도에 따라 0~4점으로 점수가 매겨집니다.
최종 점수는 총점을 사용된 기준의 수로 나누어 계산됩니다.
0점은 폐 손상이 없음을 나타내고, 2.5점 이상은 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 나타냅니다.
점수 범위는 0점부터 최대 3점까지입니다.
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기준선 및 첫 번째 주입 후 28일차
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심각한 부작용 발생률
기간: 첫 주입 후 28일
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첫 주입 후 28일
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산소 보충 없이 생존한 일수
기간: 첫 주입 후 100일
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첫 주입 후 100일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 30일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 8일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020LS075
- MT2020-12 (기타 식별자: University of Minnesota Masonic Cancer Center)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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