Dosaggio multiplo di cellule stromali mesenchimali in pazienti con ARDS (COVID-19)

Criterio di inclusione:

• Età 18-80 anni
• Soddisfa i "criteri di Berlino" per la diagnosi di ARDS da moderata a grave per un minimo di 4 ore
• Meno di 48 ore su un ventilatore dopo aver soddisfatto i criteri per la diagnosi di ARDS
• SARS-CoV-2 (dimostrato dal test RT-PCR) con infiltrati radiografici
• PaO2/FiO2 < 250
• Pressione positiva delle vie aeree di fine espirazione (PEEP) >5 cm H20
• Proteina C-reattiva elevata (superiore al limite superiore della norma di laboratorio)
• Soddisfa i requisiti di funzionalità degli organi, inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >35% (come definito di seguito)
• Off altri agenti sperimentali diretti contro le citochine infiammatorie 48 ore prima dell'arruolamento; sono consentiti agenti diretti contro la replicazione di SARS-CoV-2 [ad es. Remdesivir].
• Consenso informato volontario di persona o virtualmente da parte del paziente o del surrogato del paziente considerando le limitazioni faccia a faccia durante la pandemia di COVID-19 e, data la natura della popolazione in studio, che richiede frequentemente ventilazione meccanica con sedazione, il consenso surrogato si verificherà probabilmente in un parte sostanziale della popolazione dello studio (questo rimarrà un consenso valido fino a quando il paziente non sarà completamente vigile e consapevole e potrà fornire un secondo consenso per continuare la partecipazione allo studio).

• La funzione organica adeguata è definita come:

  • Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata calcolata > 30 mL/min/1,73 m2 (sul pannello chimico)
  • Epatico: Bilirubina <3 volte il limite superiore della norma (ULN) e AST, ALT e fosfatasi alcalina <5 volte ULN
  • Cardiaco: assenza di aritmia incontrollata e LVEF >35%

Criteri di esclusione:

• Supporto ventilatorio di FiO2 >0·8 o PEEP >20 cm H2O e uso continuo di più di due vasopressori per 2 o più ore con qualsiasi agente alle dosi indicate di seguito in posizione supina.

  • Noradrenalina >12 μg/min o 0,2 μg/kg al minuto
  • Fenilefrina >150 μg/min o 3 μg/kg al minuto
  • Epinefrina >10 ug/min o 0,2 μg/kg al min
  • Vasopressina >0,04 unità/min
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali specifici per il trattamento dell'ARDS o delle citochine infiammatorie. (Nota: gli agenti stabiliti per essere efficaci e/o quelli utilizzati al di fuori delle sperimentazioni formali sono consentiti non appena emergono dati di supporto)
• Inammissibilità nota per l'uso di un ventilatore per un minimo di 7 giorni, come giudicato dal Triage Team dell'istituto
• Allergia nota ai componenti delle MSC: siero fetale di vitello, albumina umana o DMSO
• Malattia maligna invasiva attiva che richiede chemioterapia/radiazioni
• Altre malattie concomitanti potenzialmente letali (aspettativa di vita <6 mesi) o ammissibili per l'assistenza in hospice
• Storia nota di infezione da HIV in trattamento attivo
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pressione arteriosa media attuale (MAP) <60 mmHg durante l'assunzione di 2 o più vasopressori a dosi superiori per più di 2 ore
• Anamnesi di qualsiasi malattia cardiaca significativa (infarto del miocardio entro 12 mesi dalla visita di screening o angina instabile), epatica cronica in corso o malattia renale (grado 3 o superiore); diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia con ipossiemia principalmente dovuta a scompenso cardiaco scompensato; diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva grave (BPCO) o malattia polmonare interstiziale che richiede ossigeno supplementare a casa
• Diagnosi concomitante di emorragia alveolare diffusa
• Necessità di dialisi continua (impossibilità di interrompere la dialisi durante l'infusione dell'agente in studio)