Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multippel dosering av mesenkymale stromaceller hos pasienter med ARDS (COVID-19)

15. januar 2025 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Multisenter, randomisert, placebokontrollert, intervensjonell fase 2A klinisk studie som evaluerer sikkerheten og den potensielle effekten av multippel dosering av mesenkymale stromaceller hos pasienter med alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-Cov-2)

Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, intervensjonsfase 2A studie for å evaluere sikkerhetsprofilen og potensiell effekt av multidosering av mesenkymale stromaceller (MSC) for pasienter med SARS-CoV-2 assosiert akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). ). Etter informert samtykke vil behandlingstildeling gjøres ved datamaskingenerert randomisering for å administrere enten MSC eller kjøretøys placebokontroll med en 2:1 tildeling til MSC: placebo-armen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MSC-er er voksne, ikke-hematopoietiske forløperceller avledet fra en rekke vev (f.eks. benmarg, fettvev og placenta) og har blitt brukt som terapi ved flere tilstander, spesielt ved immunmedierte inflammatoriske sykdommer, som graft versus- vertssykdom (GVHD) og systemisk lupus erythematosus (SLE) med bevis på fordel.

I prekliniske modeller er MSC effektive til å lindre akutt lungeskade på grunn av deres evne til å utskille parakrine faktorer som regulerer lungeendotel- og epitelpermeabilitet, inkludert vekstfaktorer, antiinflammatoriske cytokiner og antimikrobielle peptider. Basert på lovende prekliniske foreløpige data og spennende resultater hos pasienter med COVID-19 assosiert lungebetennelse og ARDS samt en etablert sikkerhetsprofil for MSC generelt og i ARDS spesielt, foreslår forskerne multippel dosering av MSCs som en studiebehandling for å forbedre alvorlighetsgraden og varigheten av SARS-CoV-2 assosiert lungebetennelse og ARDS forbedrer potensielt overlevelsen.

Pasienter vil motta studiemiddel (MSC eller placebo) innen 48 timer etter registrering. Tre doser vil bli administrert med mindre det oppstår en alvorlig infusjonsbivirkning som er relatert til MSC-infusjonen. Doser vil bli gjentatt omtrent hver 48.-72. time med sikte på å fullføre 3 doser innen 7 dager etter den første dosen. Alle pasienter vil motta standardbehandlinger for ARDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-80 år
  • Oppfyller "Berlin Criteria" for diagnose av moderat til alvorlig ARDS i minimum 4 timer
  • Mindre enn 48 timer på respirator etter oppfyllelse av kriteriene for diagnose av ARDS
  • SARS-CoV-2 (påvist ved RT-PCR-analyse) med radiografiske infiltrater
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Positivt endeekspiratorisk luftveistrykk (PEEP) >5 cm H20
  • Forhøyet C-reaktivt protein (over laboratoriets øvre normalgrense)
  • Oppfyller krav til organfunksjon, inkludert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >35 % (som definert nedenfor)
  • Av andre undersøkelsesmidler rettet mot inflammatoriske cytokiner 48 timer før registrering; midler rettet mot replikasjon av SARS-CoV-2 [f.eks. Remdesivir] er tillatt
  • Frivillig informert samtykke personlig eller praktisk talt av pasienten eller pasientens surrogat med tanke på begrensninger ansikt til ansikt under COVID-19-pandemien, og gitt studiepopulasjonens natur, som ofte krever mekanisk ventilasjon med sedasjon, vil surrogatsamtykke sannsynligvis forekomme i en en betydelig andel av studiepopulasjonen (dette vil forbli et gyldig samtykke inntil pasienten er fullstendig våken og klar over, og kan gi et nytt samtykke til å fortsette å delta i studien).

  • Tilstrekkelig organfunksjon er definert som:

    • Nyre: Beregnet estimert glomerulær filtrasjonshastighet >30 ml/min/1,73 m2 (på kjemipanel)
    • Lever: Bilirubin <3x øvre normalgrense (ULN) og ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase <5x ULN
    • Hjerte: Fravær av ukontrollert arytmi og LVEF >35 %

Ekskluderingskriterier:

  • Ventilatorstøtte av FiO2 >0·8 eller PEEP >20 cm H2O og pågående bruk av mer enn to vasopressorer i 2 eller flere timer med et hvilket som helst middel i doser vist nedenfor i ryggleie.

    • Noradrenalin >12 μg/min eller 0,2 μg/kg per min
    • Fenylefrin >150 μg/min eller 3 μg/kg pr. min
    • Adrenalin >10 ug/min eller 0,2 μg/kg per min
    • Vasopressin >0,04 enheter/min
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler spesifikt for behandling av ARDS eller inflammatoriske cytokiner. (Merk: Midler som er etablert for å være effektive og/eller de som brukes utenfor formelle utprøvinger er tillatt ettersom støttende data dukker opp)
  • Kjent manglende valgbarhet for bruk av respirator i minimum 7 dager, som bedømt av institusjonens triage-team
  • Kjent allergi mot MSC-komponenter: føtalt kalveserum, humant albumin eller DMSO
  • Aktiv invasiv malign sykdom som krever kjemoterapi/stråling
  • Annen samtidig livstruende sykdom (forventet levealder <6 måneder) eller kvalifisert for hospice
  • Kjent historie med HIV-infeksjon ved aktiv behandling
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Nåværende gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) <60 mmHg ved bruk av 2 eller flere vasopressorer ved overdoser i mer enn 2 timer
  • Anamnese med signifikant hjerteinfarkt (myokardinfarkt innen 12 måneder etter screeningbesøk eller ustabil angina), kronisk pågående lever- eller nyresykdom (grad 3 eller høyere); diagnose av kongestiv hjertesvikt med hypoksemi primært på grunn av dekompensert hjertesvikt; diagnose av alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller interstitiell lungesykdom som krever ekstra oksygen hjemme
  • Samtidig diagnostisering av diffus alveolær blødning
  • Krever kontinuerlig dialyse (kan ikke stoppe dialyse under infusjon av studiemiddel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mesenkymale stromale celler
Tre faste doser MSC med ca. 48 timers mellomrom.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
Tint produkt som inneholder MSC(300x10^6) i DMSO resuspendert 1:1 med Dextran 40 + 5 % humant serumalbumin [totalt volum 60 ml]
Andre navn:
  • MSC
Placebo komparator: Placebo
Tre faste doser placebokontroll med omtrent 48 timers mellomrom.
Annen: Placebo
Dextran 40 + 5 % humant serumalbumin [totalt volum 60 ml]

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av grad 3-5 infusjonstoksisitet og forhåndsdefinerte hemodynamiske eller respiratoriske bivirkninger relatert til infusjon av MSC
Tidsramme: Innen 6 timer etter starten av infusjonen
Innen 6 timer etter starten av infusjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i biomarkører for betennelse fra dag 0 til dag 7
Tidsramme: Dag 7 etter første infusjon
Gjennomsnitt (SD) representerer endringen på dag 7 etter behandling sammenlignet med forbehandlingsverdi for hver biomarkør for betennelse. (IL-1, IL-6, IL-8 og TNFa) Målt i pg/ml.
Dag 7 etter første infusjon
Trendendringer i PaO2:FiO2-forhold
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendring ble bestemt ved å evaluere PaO2:FiO2-forhold på forhåndsspesifiserte tidspunkter og bestemme helningen til linjen med beste tilpasning på tvers av datapunkter for hver pasient, etterfulgt av å ta gjennomsnittet og SD på tvers av pasientene i hver behandlingsgruppe. Negative og positive skråninger som indikerer henholdsvis synkende eller økende verdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendringer i gjennomsnittlig luftveistrykk
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendring ble bestemt ved å evaluere gjennomsnittlige luftveistrykkverdier på forhåndsspesifiserte tidspunkter og bestemme helningen til linjen med beste tilpasning på tvers av datapunkter for hver pasient, etterfulgt av å ta gjennomsnittet og SD på tvers av pasientene i hver behandlingsgruppe. Negative og positive skråninger som indikerer henholdsvis synkende eller økende verdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendringer i topptrykk
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendring ble bestemt ved å evaluere topptrykkverdier på forhåndsspesifiserte tidspunkter og bestemme helningen til linjen med beste tilpasning på tvers av datapunkter for hver pasient, etterfulgt av å ta gjennomsnittet og SD på tvers av pasientene i hver behandlingsgruppe. Negative og positive skråninger som indikerer henholdsvis synkende eller økende verdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendringer i platåtrykk
Tidsramme: På screeningsdagen (baseline) og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendring ble bestemt ved å evaluere platåtrykkverdier på forhåndsspesifiserte tidspunkter og bestemme helningen til linjen med beste tilpasning på tvers av datapunkter for hver pasient, etterfulgt av å ta gjennomsnittet og SD på tvers av pasientene i hver behandlingsgruppe. Negative og positive skråninger som indikerer henholdsvis synkende eller økende verdier over tid.
På screeningsdagen (baseline) og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendringer i positivt sluttekspiratorisk luftveistrykk (PEEP)
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Trendendring ble bestemt ved å evaluere verdier for positivt endeekspiratorisk luftveistrykk (PEEP) på forhåndsspesifiserte tidspunkter og bestemme stigningstallet til linjen med beste tilpasning på tvers av datapunkter for hver pasient, etterfulgt av å ta gjennomsnittet og SD på tvers av pasientene i hver behandlingsgruppe . Negative og positive skråninger som indikerer henholdsvis synkende eller økende verdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 etter første infusjon
Forekomst av dødelighet
Tidsramme: 50 dager etter første infusjon
50 dager etter første infusjon
Antall ICU-frie dager
Tidsramme: 28 dager etter første infusjon
28 dager etter første infusjon
Antall dager i live og ventilasjonsfri
Tidsramme: 28 dager etter første infusjon
28 dager etter første infusjon
Endring i poengsum for akutt lungeskade (ALI) 2
Tidsramme: Baseline og dag 28 etter første infusjon
Acute Lung Injury Score er et sammensatt 4-poengs scoringssystem validert av NHLBI ARDS Network som vurderer PaO2/FiO2, nivået av positivt endeekspiratorisk luftveistrykk, respiratorisk etterlevelse og omfanget av lungeinfiltrater på røntgenbildet av thorax. Hvert kriterium scores fra 0-4 basert på alvorlighetsgraden av tilstanden. Den endelige poengsummen beregnes ved å dele den totale poengsummen på antall kriterier som er brukt. En score på 0 indikerer ingen lungeskade, og en score over 2,5 indikerer akutt respiratorisk distress syndrome (ARDS). Poengsummen varierer fra 0 til en maksimal poengsum på 3.
Baseline og dag 28 etter første infusjon
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter første infusjon
28 dager etter første infusjon
Antall dager i live av supplerende oksygen
Tidsramme: 100 dager etter første infusjon
100 dager etter første infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Annen identifikator: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere