Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vícenásobné dávkování mezenchymálních stromálních buněk u pacientů s ARDS (COVID-19)

15. ledna 2025 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, intervenční klinická studie fáze 2A hodnotící bezpečnost a potenciální účinnost více dávek mezenchymálních stromálních buněk u pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARS-Cov-2)

Toto je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, intervenční studie fáze 2A k vyhodnocení bezpečnostního profilu a potenciální účinnosti vícedávkového podávání mezenchymálních stromálních buněk (MSC) u pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) spojeným se SARS-CoV-2 ). Po informovaném souhlasu bude provedeno přiřazení léčby počítačově generovanou randomizací pro podávání buď MSC nebo vehikula s placebem s alokací 2:1 do větve MSC: placebo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MSC jsou dospělé, nehematopoetické prekurzorové buňky pocházející z různých tkání (např. kostní dřeně, tukové tkáně a placenty) a používají se jako terapie u různých stavů, zejména u imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění, jako je štěp proti hostitelská choroba (GVHD) a systémový lupus erythematodes (SLE) s prokázaným přínosem.

V preklinických modelech jsou MSC účinné při zmírňování akutního poškození plic díky své schopnosti vylučovat parakrinní faktory, které regulují plicní endoteliální a epiteliální permeabilitu, včetně růstových faktorů, protizánětlivých cytokinů a antimikrobiálních peptidů. Na základě slibných předklinických předběžných údajů a zajímavých výsledků u pacientů s pneumonií spojenou s COVID-19 a ARDS, jakož i na základě zavedeného bezpečnostního profilu MSC obecně a zvláště u ARDS, navrhují vědci vícenásobné dávkování MSC jako studijní léčbu. zmírňují závažnost a trvání pneumonie související se SARS-CoV-2 a ARDS potenciálně zlepšují přežití.

Pacienti dostanou studijní činidlo (MSC nebo placebo) do 48 hodin od zařazení. Pokud nenastane závažný nežádoucí účinek související s infuzí MSC, budou podány tři dávky. Dávky se budou opakovat přibližně každých 48-72 hodin s cílem dokončit 3 dávky během 7 dnů od první dávky. Všichni pacienti dostanou standardní léčbu ARDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-80 let
  • Splňuje 'Berlínská kritéria' pro diagnostiku středně těžkého až těžkého ARDS po dobu minimálně 4 hodin
  • Méně než 48 hodin na ventilátoru po splnění kritérií pro diagnózu ARDS
  • SARS-CoV-2 (prokázáno testem RT-PCR) s radiografickými infiltráty
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Pozitivní tlak v dýchacích cestách na konci výdechu (PEEP) >5 cm H20
  • Zvýšený C-reaktivní protein (nad laboratorní horní hranicí normálu)
  • Splňuje požadavky na funkci orgánů, včetně ejekční frakce levé komory (LVEF) > 35 % (jak je definováno níže)
  • 48 hodin před zařazením mimo jiné zkoumané látky namířené proti zánětlivým cytokinům; látky namířené proti replikaci SARS-CoV-2 [např. Remdesivir] jsou povoleny
  • Dobrovolný informovaný souhlas osobně nebo virtuálně od pacienta nebo jeho náhradníka s ohledem na omezení tváří v tvář během pandemie COVID-19 a vzhledem k povaze studované populace, která často vyžaduje mechanickou ventilaci se sedací, náhradní souhlas pravděpodobně nastane v podstatná část studované populace (toto zůstane platným souhlasem, dokud pacient nebude plně bdělý a vědomý a nebude moci poskytnout druhý souhlas s pokračováním v účasti ve studii).

  • Přiměřená funkce orgánů je definována jako:

    • Renální: Vypočítaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >30 ml/min/1,73 m2 (na panelu chemie)
    • Jaterní: Bilirubin <3x horní hranice normy (ULN) a AST, ALT a alkalická fosfatáza <5x ULN
    • Srdeční: nepřítomnost nekontrolované arytmie a LVEF > 35 %

Kritéria vyloučení:

  • Podpora ventilátoru FiO2 >0,8 nebo PEEP >20 cm H2O a pokračující používání více než dvou vazopresorů po dobu 2 nebo více hodin s jakýmkoliv činidlem v dávkách uvedených níže v poloze na zádech.

    • Norepinefrin >12 μg/min nebo 0,2 μg/kg/min
    • Fenylefrin >150 μg/min nebo 3 μg/kg/min
    • Epinefrin >10 ug/min nebo 0,2 μg/kg/min
    • Vasopresin >0,04 jednotek/min
  • Současné použití jiných zkoumaných látek specificky pro léčbu ARDS nebo zánětlivých cytokinů. (Poznámka: Prostředky, u kterých se zjistilo, že jsou účinné, a/nebo ty, které se používají mimo formální zkoušky, jsou povoleny, jakmile se objeví podpůrné údaje)
  • Známá nezpůsobilost k použití ventilátoru po dobu minimálně 7 dnů, jak posoudil tým pro třídění instituce
  • Známá alergie na složky MSC: fetální telecí sérum, lidský albumin nebo DMSO
  • Aktivní invazivní maligní onemocnění vyžadující chemoterapii/ozařování
  • Jiné souběžné život ohrožující onemocnění (očekávaná délka života <6 měsíců) nebo způsobilé pro hospicovou péči
  • Známá anamnéza infekce HIV při aktivní léčbě
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Aktuální střední arteriální tlak (MAP) < 60 mmHg při užívání 2 nebo více vazopresorů ve vyšších dávkách po dobu delší než 2 hodiny
  • Anamnéza jakéhokoli významného srdečního onemocnění (infarkt myokardu během 12 měsíců od screeningové návštěvy nebo nestabilní angina pectoris), chronické probíhající onemocnění jater nebo ledvin (stupeň 3 nebo vyšší); diagnóza městnavého srdečního selhání s hypoxémií primárně způsobenou dekompenzovaným srdečním selháním; diagnostika těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo intersticiální plicní choroby vyžadující doplňkový kyslík doma
  • Souběžná diagnóza difuzního alveolárního krvácení
  • Vyžaduje kontinuální dialýzu (nelze zastavit dialýzu během infuze studijní látky)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mezenchymální stromální buňky
Tři fixní dávky MSC s odstupem přibližně 48 hodin.
Biologický: Mezenchymální stromální buňky
Rozmražený produkt obsahující MSC (300x10^6) v DMSO resuspendovaný 1:1 s Dextranem 40 + 5% lidský sérový albumin [celkový objem 60 ml]
Ostatní jména:
  • MSC
Komparátor placeba: Placebo
Tři fixní dávky kontroly placeba s odstupem přibližně 48 hodin.
Jiný: Placebo
Dextran 40 + 5 % lidský sérový albumin [celkový objem 60 ml]

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt infuzní toxicity stupně 3-5 a předem definovaných hemodynamických nebo respiračních nežádoucích příhod souvisejících s infuzí MSC
Časové okno: Do 6 hodin od zahájení infuze
Do 6 hodin od zahájení infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna biomarkerů zánětu ode dne 0 do dne 7
Časové okno: Den 7 po první infuzi
Průměr (SD) představuje změnu v den 7 po léčbě ve srovnání s hodnotou před léčbou pro každý biomarker zánětu. (IL-1, IL-6, IL-8 a TNFa) Měřeno v pg/ml.
Den 7 po první infuzi
Změny trendu v poměru PaO2:FiO2
Časové okno: V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Změna trendu byla stanovena vyhodnocením poměrů PaO2:FiO2 v předem specifikovaných časových bodech a stanovením sklonu křivky nejlépe vyhovující datovým bodům pro každého pacienta, následovaným stanovením průměru a SD napříč pacienty v každé léčebné skupině. Negativní a pozitivní sklony indikující klesající nebo rostoucí hodnoty v průběhu času.
V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Trendové změny středního tlaku v dýchacích cestách
Časové okno: V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Změna trendu byla stanovena vyhodnocením středních hodnot tlaku v dýchacích cestách v předem specifikovaných časových bodech a stanovením sklonu křivky nejlépe vyhovující datovým bodům pro každého pacienta, následovaným stanovením průměru a SD napříč pacienty v každé léčebné skupině. Negativní a pozitivní sklony indikující klesající nebo rostoucí hodnoty v průběhu času.
V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Trendové změny ve špičkovém tlaku
Časové okno: V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Změna trendu byla stanovena vyhodnocením maximálních hodnot tlaku v předem specifikovaných časových bodech a stanovením sklonu křivky nejlépe vyhovující datovým bodům pro každého pacienta, následovaným stanovením průměru a SD napříč pacienty v každé léčebné skupině. Negativní a pozitivní sklony indikující klesající nebo rostoucí hodnoty v průběhu času.
V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Trendové změny tlaku v plató
Časové okno: V den screeningu (základní hodnota) a ve dnech 3, 7 a 14 po první infuzi
Změna trendu byla stanovena vyhodnocením hodnot tlaku v plató v předem specifikovaných časových bodech a stanovením sklonu čáry nejlépe vyhovující datovým bodům pro každého pacienta, následovaným stanovením průměru a SD napříč pacienty v každé léčebné skupině. Negativní a pozitivní sklony indikující klesající nebo rostoucí hodnoty v průběhu času.
V den screeningu (základní hodnota) a ve dnech 3, 7 a 14 po první infuzi
Změny trendu pozitivního tlaku v dýchacích cestách na konci výdechu (PEEP)
Časové okno: V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Změna trendu byla stanovena vyhodnocením hodnot pozitivního tlaku v dýchacích cestách na konci výdechu (PEEP) v předem specifikovaných časových bodech a stanovením sklonu čáry nejlépe vyhovující datovým bodům pro každého pacienta, po čemž následovalo stanovení průměru a SD u pacientů v každé léčebné skupině. . Negativní a pozitivní sklony indikující klesající nebo rostoucí hodnoty v průběhu času.
V den screeningu a 3., 7. a 14. den po první infuzi
Výskyt úmrtnosti
Časové okno: 50 dní po první infuzi
50 dní po první infuzi
Počet dní bez JIP
Časové okno: 28 dní po první infuzi
28 dní po první infuzi
Počet dní naživu a bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní po první infuzi
28 dní po první infuzi
Změna skóre akutního poranění plic (ALI) 2
Časové okno: Výchozí stav a den 28 po první infuzi
Acute Lung Injury Score je složený 4 bodový skórovací systém validovaný sítí NHLBI ARDS, který bere v úvahu PaO2/FiO2, úroveň pozitivního tlaku v dýchacích cestách na konci výdechu, poddajnost dýchání a rozsah plicních infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku. Každé kritérium je hodnoceno od 0 do 4 na základě závažnosti stavu. Konečné skóre se vypočítá vydělením celkového skóre počtem použitých kritérií. Skóre 0 znamená žádné poškození plic a skóre vyšší než 2,5 znamená syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Bodování se pohybuje od 0 do maximálního skóre 3.
Výchozí stav a den 28 po první infuzi
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 28 dní po první infuzi
28 dní po první infuzi
Počet dní života bez doplňkového kyslíku
Časové okno: 100 dní po první infuzi
100 dní po první infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Jiný identifikátor: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně

Klinické studie na Mezenchymální stromální buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit