Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multipel dosering af mesenkymale stromaceller hos patienter med ARDS (COVID-19)

15. januar 2025 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, interventionsfase 2A klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og den potentielle effektivitet af multiple doseringer af mesenkymale stromaceller hos patienter med alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-Cov-2)

Dette er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, interventionsfase 2A-forsøg til evaluering af sikkerhedsprofilen og den potentielle effekt af multi-dosering af mesenkymale stromaceller (MSC) til patienter med SARS-CoV-2-associeret akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). ). Efter informeret samtykke vil behandlingstildeling blive foretaget ved computergenereret randomisering for at administrere enten MSC eller vehikelplacebokontrol med en 2:1 tildeling til MSC: placeboarmen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MSC'er er voksne, ikke-hæmatopoietiske precursorceller afledt af en række forskellige væv (f.eks. knoglemarv, fedtvæv og placenta) og er blevet brugt som terapi under flere tilstande, især i immunmedierede inflammatoriske sygdomme, såsom graft versus- værtssygdom (GVHD) og systemisk lupus erythematosus (SLE) med tegn på fordel.

I prækliniske modeller er MSC effektive til at afhjælpe akut lungeskade på grund af deres evne til at udskille parakrine faktorer, der regulerer lungens endotel- og epitelpermeabilitet, herunder vækstfaktorer, antiinflammatoriske cytokiner og antimikrobielle peptider. Baseret på de lovende prækliniske foreløbige data og spændende resultater hos patienter med COVID-19 associeret lungebetændelse og ARDS samt en etableret sikkerhedsprofil for MSC generelt og i ARDS i særdeleshed, foreslår forskerne multipel dosering af MSC'er som en undersøgelsesbehandling til forbedre sværhedsgraden og varigheden af ​​SARS-CoV-2-associeret lungebetændelse og ARDS forbedrer potentielt overlevelsen.

Patienter vil modtage undersøgelsesmiddel (MSC eller placebo) inden for 48 timer efter tilmelding. Tre doser vil blive administreret, medmindre der opstår en alvorlig infusionsbivirkning, der er relateret til MSC-infusionen. Doserne vil blive gentaget cirka hver 48.-72. time med det formål at fuldføre 3 doser inden for 7 dage efter den første dosis. Alle patienter vil modtage standardbehandlinger for ARDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-80 år
  • Opfylder 'Berlin Criteria' for diagnosticering af moderat til svær ARDS i minimum 4 timer
  • Mindre end 48 timer i respirator efter opfyldelse af kriterierne for diagnosticering af ARDS
  • SARS-CoV-2 (bevist ved RT-PCR-assay) med radiografiske infiltrater
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Positivt endeekspiratorisk luftvejstryk (PEEP) >5 cm H20
  • Forhøjet C-reaktivt protein (over laboratoriets øvre normalgrænse)
  • Opfylder krav til organfunktion, herunder venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >35 % (som defineret nedenfor)
  • Off andre forsøgsmidler rettet mod inflammatoriske cytokiner 48 timer før tilmelding; midler rettet mod replikation af SARS-CoV-2 [f.eks. Remdesivir] er tilladt
  • Frivilligt informeret samtykke personligt eller virtuelt af patienten eller patientens surrogat i betragtning af begrænsninger ansigt til ansigt under COVID-19-pandemien, og i betragtning af arten af ​​undersøgelsespopulationen, som ofte kræver mekanisk ventilation med sedation, vil surrogatsamtykke sandsynligvis forekomme i en en væsentlig del af undersøgelsespopulationen (dette vil forblive et gyldigt samtykke, indtil patienten er fuldt opmærksom og opmærksom og kan give et andet samtykke til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen).

  • Tilstrækkelig organfunktion er defineret som:

    • Nyre: Beregnet estimeret glomerulær filtrationshastighed >30 ml/min/1,73 m2 (på kemipanel)
    • Lever: Bilirubin <3x øvre normalgrænse (ULN) og ASAT, ALT og alkalisk fosfatase <5x ULN
    • Hjerte: Fravær af ukontrolleret arytmi og LVEF >35 %

Ekskluderingskriterier:

  • Ventilatorstøtte af FiO2 >0·8 eller PEEP >20 cm H2O og løbende brug af mere end to vasopressorer i 2 eller flere timer med ethvert middel i doser vist nedenfor i liggende stilling.

    • Noradrenalin >12 μg/min eller 0,2 μg/kg pr. min
    • Phenylephrin >150 μg/min eller 3 μg/kg pr. min
    • Adrenalin >10 ug/min eller 0,2 μg/kg pr. min
    • Vasopressin >0,04 enheder/min
  • Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler specifikt til behandling af ARDS eller inflammatoriske cytokiner. (Bemærk: Midler, der er fastslået at være effektive og/eller dem, der anvendes uden for formelle forsøg, er tilladt, efterhånden som understøttende data fremkommer)
  • Kendt uegnethed til brug af en ventilator i minimum 7 dage, som vurderet af institutionens Triage Team
  • Kendt allergi over for MSC-komponenter: føtalt kalveserum, humant albumin eller DMSO
  • Aktiv invasiv malign sygdom, der kræver kemoterapi/stråling
  • Anden samtidig livstruende sygdom (forventet levetid <6 måneder) eller berettiget til hospicebehandling
  • Kendt historie med HIV-infektion ved aktiv behandling
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Aktuelt middel arterielt tryk (MAP) <60 mmHg, mens du er på 2 eller flere vasopressorer ved ovenstående doser i mere end 2 timer
  • Anamnese med ethvert signifikant hjerte (myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter screeningsbesøg eller ustabil angina), kronisk igangværende lever- eller nyresygdom (grad 3 eller højere); diagnose af kongestiv hjertesvigt med hypoxæmi primært på grund af dekompenseret hjertesvigt; diagnose af svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller interstitiel lungesygdom, der kræver supplerende ilt i hjemmet
  • Samtidig diagnosticering af diffus alveolær blødning
  • Kræver kontinuerlig dialyse (ikke i stand til at stoppe dialysen under infusion af undersøgelsesmiddel)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mesenkymale stromale celler
Tre faste doser af MSC med cirka 48 timers mellemrum.
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
Optøet produkt indeholdende MSC(300x10^6) i DMSO resuspenderet 1:1 med Dextran 40 + 5% humant serumalbumin [samlet volumen 60 ml]
Andre navne:
  • MSC
Placebo komparator: Placebo
Tre faste doser placebokontrol med cirka 48 timers mellemrum.
Andet: Placebo
Dextran 40 + 5 % humant serumalbumin [samlet volumen 60 ml]

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af grad 3-5 infusionstoksiciteter og foruddefinerede hæmodynamiske eller respiratoriske bivirkninger relateret til infusion af MSC
Tidsramme: Inden for 6 timer efter starten af ​​infusionen
Inden for 6 timer efter starten af ​​infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i biomarkører for inflammation fra dag 0 til dag 7
Tidsramme: Dag 7 efter første infusion
Middelværdi (SD) repræsenterer ændringen på dag 7 efter behandling sammenlignet med forbehandlingsværdi for hver biomarkør for inflammation. (IL-1, IL-6, IL-8 og TNFa) Målt i pg/ml.
Dag 7 efter første infusion
Trendændringer i PaO2:FiO2-forhold
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændring blev bestemt ved at evaluere PaO2:FiO2-forhold på forudbestemte tidspunkter og bestemme hældningen af ​​linjen med bedste tilpasning på tværs af datapunkter for hver patient, efterfulgt af at tage middelværdien og SD på tværs af patienter i hver behandlingsgruppe. Negative og positive hældninger, der indikerer henholdsvis faldende eller stigende værdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændringer i middel luftvejstryk
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændring blev bestemt ved at evaluere middelværdier for luftvejstryk på forudbestemte tidspunkter og bestemme hældningen af ​​linjen med bedste tilpasning på tværs af datapunkter for hver patient, efterfulgt af at tage middelværdien og SD på tværs af patienter i hver behandlingsgruppe. Negative og positive hældninger, der indikerer henholdsvis faldende eller stigende værdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændringer i spidstryk
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændring blev bestemt ved at evaluere spidstrykværdier på forudbestemte tidspunkter og bestemme hældningen af ​​linjen med bedste tilpasning på tværs af datapunkter for hver patient, efterfulgt af at tage middelværdien og SD på tværs af patienter i hver behandlingsgruppe. Negative og positive hældninger, der indikerer henholdsvis faldende eller stigende værdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændringer i plateautryk
Tidsramme: På dagen for screening (baseline) og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændring blev bestemt ved at evaluere plateautrykværdier på forudbestemte tidspunkter og bestemme hældningen af ​​linjen med bedste tilpasning på tværs af datapunkter for hver patient, efterfulgt af at tage middelværdien og SD på tværs af patienter i hver behandlingsgruppe. Negative og positive hældninger, der indikerer henholdsvis faldende eller stigende værdier over tid.
På dagen for screening (baseline) og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændringer i Positivt End-Expiratory Airway Pressure (PEEP)
Tidsramme: På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Trendændring blev bestemt ved at evaluere værdier for positivt endeekspiratorisk luftvejstryk (PEEP) på forudbestemte tidspunkter og bestemme hældningen af ​​linjen med bedste tilpasning på tværs af datapunkter for hver patient, efterfulgt af at tage middelværdi og SD på tværs af patienter i hver behandlingsgruppe . Negative og positive hældninger, der indikerer henholdsvis faldende eller stigende værdier over tid.
På screeningsdagen og på dag 3, 7 og 14 efter første infusion
Forekomst af dødelighed
Tidsramme: 50 dage efter første infusion
50 dage efter første infusion
Antal ICU-fri dage
Tidsramme: 28 dage efter første infusion
28 dage efter første infusion
Antal dage i live og ventilatorfri
Tidsramme: 28 dage efter første infusion
28 dage efter første infusion
Ændring i akut lungeskade (ALI) score 2
Tidsramme: Baseline og dag 28 efter første infusion
Acute Lung Injury Score er et sammensat 4 point-scoringssystem valideret af NHLBI ARDS Network, der tager hensyn til PaO2/FiO2, niveauet af positivt endeekspiratorisk luftvejstryk, respiratorisk compliance og omfanget af pulmonale infiltrater på røntgenbilledet af thorax. Hvert kriterium er scoret fra 0-4 baseret på sværhedsgraden af ​​tilstanden. Den endelige score beregnes ved at dividere den samlede score med antallet af anvendte kriterier. En score på 0 indikerer ingen lungeskade, og en score over 2,5 indikerer akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Scoringen spænder fra 0 til en maksimal score på 3.
Baseline og dag 28 efter første infusion
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dage efter første infusion
28 dage efter første infusion
Antal dage i live uden supplerende ilt
Tidsramme: 100 dage efter første infusion
100 dage efter første infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Anden identifikator: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner