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Dosificación múltiple de células estromales mesenquimales en pacientes con ARDS (COVID-19)

15 de enero de 2025 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ensayo clínico de fase 2A intervencionista, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, que evalúa la seguridad y la eficacia potencial de dosis múltiples de células estromales mesenquimales en pacientes con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-Cov-2)

Este es un ensayo de intervención de fase 2A, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar el perfil de seguridad y la eficacia potencial de la dosis múltiple de células estromales mesenquimales (MSC) para pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) asociado al SARS-CoV-2. ). Después del consentimiento informado, la asignación del tratamiento se realizará mediante aleatorización generada por computadora para administrar MSC o control de placebo con vehículo con una asignación de 2:1 al brazo de MSC: placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las MSC son células precursoras no hematopoyéticas adultas derivadas de una variedad de tejidos (por ejemplo, médula ósea, tejido adiposo y placenta) y se han utilizado como terapia en múltiples afecciones, especialmente en enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, como injerto contra- enfermedad del huésped (EICH) y lupus eritematoso sistémico (LES) con evidencia de beneficio.

En modelos preclínicos, las CMM son eficaces para mejorar la lesión pulmonar aguda debido a su capacidad para secretar factores paracrinos que regulan la permeabilidad epitelial y endotelial pulmonar, incluidos factores de crecimiento, citocinas antiinflamatorias y péptidos antimicrobianos. Con base en los datos preliminares preclínicos prometedores y los resultados intrigantes en pacientes con neumonía asociada con COVID-19 y ARDS, así como un perfil de seguridad establecido de MSC en general y en ARDS en particular, los investigadores proponen dosis múltiples de MSC como un tratamiento de estudio para mejorar la gravedad y la duración de la neumonía asociada al SARS-CoV-2 y el ARDS potencialmente mejorar la supervivencia.

Los pacientes recibirán el agente del estudio (MSC o placebo) dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción. Se administrarán tres dosis a menos que ocurra un evento adverso grave relacionado con la infusión de MSC. Las dosis se repetirán aproximadamente cada 48-72 horas con el objetivo de completar 3 dosis en los 7 días siguientes a la primera dosis. Todos los pacientes recibirán tratamientos estándar de atención para ARDS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-80 años
  • Cumple con los 'Criterios de Berlín' para el diagnóstico de SDRA de moderado a grave durante un mínimo de 4 horas
  • Menos de 48 horas en un ventilador después de cumplir con los criterios para el diagnóstico de ARDS
  • SARS-CoV-2 (probado por ensayo RT-PCR) con infiltrados radiográficos
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Presión positiva en las vías respiratorias al final de la espiración (PEEP) >5 cm H20
  • Proteína C reactiva elevada (por encima del límite superior normal de laboratorio)
  • Cumple con los requisitos de función de los órganos, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >35 % (como se define a continuación)
  • Fuera de otros agentes en investigación dirigidos contra las citoquinas inflamatorias 48 horas antes de la inscripción; Se permiten los agentes dirigidos contra la replicación del SARS-CoV-2 [p. ej., Remdesivir]
  • Consentimiento informado voluntario en persona o virtualmente por parte del paciente o sustituto del paciente considerando las limitaciones cara a cara durante la pandemia de COVID-19 y, dada la naturaleza de la población del estudio, que con frecuencia requiere ventilación mecánica con sedación, es probable que el consentimiento del sustituto ocurra en un proporción sustancial de la población del estudio (esto seguirá siendo un consentimiento válido hasta que el paciente esté completamente alerta y consciente, y pueda dar un segundo consentimiento para continuar participando en el estudio).

  • La función adecuada de los órganos se define como:

    • Renal: tasa de filtración glomerular estimada calculada > 30 ml/min/1,73 m2 (en el panel de química)
    • Hepático: Bilirrubina <3x límite superior de lo normal (ULN) y AST, ALT y fosfatasa alcalina <5x ULN
    • Cardíaco: Ausencia de arritmia no controlada y FEVI >35%

Criterio de exclusión:

  • Soporte del ventilador de FiO2 >0,8 o PEEP >20 cm H2O y uso continuado de más de dos vasopresores durante 2 o más horas con cualquier agente en las dosis que se muestran a continuación en posición supina.

    • Noradrenalina >12 μg/min o 0,2 μg/kg por min
    • Fenilefrina >150 μg/min o 3 μg/kg por min
    • Epinefrina >10 ug/min o 0,2 μg/kg por min
    • Vasopresina >0,04 unidades/min
  • Uso concurrente de otros agentes en investigación específicamente para el tratamiento de ARDS o citocinas inflamatorias. (Nota: los agentes que se ha establecido que son eficaces y/o los que se usan fuera de los ensayos formales están permitidos a medida que surgen datos de respaldo)
  • No elegibilidad conocida para el uso de un ventilador por un mínimo de 7 días, según lo juzgado por el Equipo de Triage de la institución
  • Alergia conocida a componentes de MSC: suero de ternera fetal, albúmina humana o DMSO
  • Enfermedad maligna invasiva activa que requiere quimioterapia/radiación
  • Otra enfermedad potencialmente mortal concurrente (esperanza de vida <6 meses) o elegible para cuidados paliativos
  • Antecedentes conocidos de infección por VIH en tratamiento activo
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Presión arterial media actual (MAP) <60 mmHg mientras toma 2 o más vasopresores en las dosis anteriores durante más de 2 horas
  • Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca significativa (infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección o angina inestable), hepática crónica en curso o enfermedad renal (grado 3 o superior); diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva con hipoxemia debida principalmente a insuficiencia cardíaca descompensada; diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o enfermedad pulmonar intersticial que requiere oxígeno suplementario en el hogar
  • Diagnóstico concurrente de hemorragia alveolar difusa
  • Requiere diálisis continua (no se puede detener la diálisis durante la infusión del agente del estudio)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células estromales mesenquimales
Tres dosis fijas de MSC con aproximadamente 48 horas de diferencia.
Biológico: Células estromales mesenquimales
Producto descongelado que contiene MSC (300x10^6) en DMSO resuspendido 1:1 con Dextrano 40 + 5 % de albúmina sérica humana [volumen total 60 ml]
Otros nombres:
  • MSC
Comparador de placebos: Placebo
Tres dosis fijas de control de placebo con aproximadamente 48 horas de diferencia.
Otro: Placebo
Dextrano 40 + 5 % de albúmina sérica humana [volumen total 60 ml]

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades por infusión de grado 3 a 5 y eventos adversos hemodinámicos o respiratorios predefinidos relacionados con la infusión de MSC
Periodo de tiempo: Dentro de las 6 horas posteriores al inicio de la infusión
Dentro de las 6 horas posteriores al inicio de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los biomarcadores de inflamación desde el día 0 al día 7
Periodo de tiempo: Día 7 después de la primera infusión
La media (DE) representa el cambio el día 7 después del tratamiento en comparación con el valor previo al tratamiento para cada biomarcador de inflamación. (IL-1, IL-6, IL-8 y TNFa) Medido en pg/mL.
Día 7 después de la primera infusión
Cambios de tendencia en la relación PaO2:FiO2
Periodo de tiempo: El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
El cambio de tendencia se determinó evaluando las proporciones PaO2:FiO2 en puntos temporales preespecificados y determinando la pendiente de la línea de mejor ajuste entre los puntos de datos para cada paciente, seguido de tomar la media y la DE entre los pacientes en cada grupo de tratamiento. Pendientes negativas y positivas que indican valores decrecientes o crecientes a lo largo del tiempo, respectivamente.
El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
Cambios de tendencia en la presión media de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
El cambio de tendencia se determinó evaluando los valores medios de presión en las vías respiratorias en puntos temporales preespecificados y determinando la pendiente de la línea de mejor ajuste entre los puntos de datos para cada paciente, seguido de tomar la media y la DE entre los pacientes de cada grupo de tratamiento. Pendientes negativas y positivas que indican valores decrecientes o crecientes a lo largo del tiempo, respectivamente.
El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
Cambios de tendencia en la presión máxima
Periodo de tiempo: El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
El cambio de tendencia se determinó evaluando los valores de presión máxima en momentos preespecificados y determinando la pendiente de la línea de mejor ajuste entre los puntos de datos para cada paciente, seguido de tomar la media y la DE entre los pacientes de cada grupo de tratamiento. Pendientes negativas y positivas que indican valores decrecientes o crecientes a lo largo del tiempo, respectivamente.
El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
Cambios de tendencia en la presión de meseta
Periodo de tiempo: El día del cribado (valor inicial) y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión
El cambio de tendencia se determinó evaluando los valores de presión meseta en puntos temporales preespecificados y determinando la pendiente de la línea de mejor ajuste entre los puntos de datos para cada paciente, seguido de tomar la media y la DE entre los pacientes de cada grupo de tratamiento. Pendientes negativas y positivas que indican valores decrecientes o crecientes a lo largo del tiempo, respectivamente.
El día del cribado (valor inicial) y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión
Cambios de tendencia en la presión positiva al final de la espiración en las vías respiratorias (PEEP)
Periodo de tiempo: El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
El cambio de tendencia se determinó evaluando los valores de presión positiva al final de la espiración en las vías respiratorias (PEEP) en puntos de tiempo preespecificados y determinando la pendiente de la línea de mejor ajuste entre los puntos de datos para cada paciente, seguido de tomar la media y la DE entre los pacientes en cada grupo de tratamiento. . Pendientes negativas y positivas que indican valores decrecientes o crecientes a lo largo del tiempo, respectivamente.
El día del cribado y los días 3, 7 y 14 después de la primera infusión.
Incidencia de mortalidad
Periodo de tiempo: 50 días después de la primera infusión
50 días después de la primera infusión
Número de días libres de UCI
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera infusión
28 días después de la primera infusión
Número de días con vida y sin ventilador
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera infusión
28 días después de la primera infusión
Cambio en la puntuación 2 de la lesión pulmonar aguda (ALI)
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 28 después de la primera infusión
La puntuación de lesión pulmonar aguda es un sistema de puntuación compuesto de 4 puntos validado por la red NHLBI ARDS que considera la PaO2/FiO2, el nivel de presión positiva al final de la espiración en las vías respiratorias, la distensibilidad respiratoria y la extensión de los infiltrados pulmonares en la radiografía de tórax. Cada criterio se califica de 0 a 4 según la gravedad de la afección. La puntuación final se calcula dividiendo la puntuación total por el número de criterios utilizados. Una puntuación de 0 indica que no hay lesión pulmonar y una puntuación superior a 2,5 indica síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). La puntuación oscila entre 0 y una puntuación máxima de 3.
Valor inicial y día 28 después de la primera infusión
Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera infusión
28 días después de la primera infusión
Número de días de vida sin oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: 100 días después de la primera infusión
100 días después de la primera infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Otro identificador: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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