Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многократное введение мезенхимальных стромальных клеток пациентам с ОРДС (COVID-19)

15 января 2025 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, интервенционное клиническое исследование фазы 2А по оценке безопасности и потенциальной эффективности многократного введения мезенхимальных стромальных клеток у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-Cov-2)

Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое интервенционное исследование фазы 2А для оценки профиля безопасности и потенциальной эффективности многократного введения мезенхимальных стромальных клеток (МСК) у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом, ассоциированным с SARS-CoV-2 (ОРДС). ). После получения информированного согласия лечение будет назначено с помощью компьютерной рандомизации для введения либо MSC, либо плацебо-контроль с носителем с распределением 2: 1 в группу MSC: плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МСК являются взрослыми, негематопоэтическими клетками-предшественниками, происходящими из различных тканей (например, костного мозга, жировой ткани и плаценты), и используются в качестве терапии при многих состояниях, особенно при иммунно-опосредованных воспалительных заболеваниях, таких как трансплантат против трансплантата. болезни хозяина (РТПХ) и системной красной волчанки (СКВ) с доказательствами пользы.

В доклинических моделях МСК эффективны для облегчения острого повреждения легких благодаря их способности секретировать паракринные факторы, регулирующие проницаемость эндотелия и эпителия легких, включая факторы роста, противовоспалительные цитокины и антимикробные пептиды. Основываясь на многообещающих доклинических предварительных данных и интригующих результатах у пациентов с пневмонией, связанной с COVID-19, и ОРДС, а также на установленном профиле безопасности МСК в целом и при ОРДС в частности, исследователи предлагают многократное дозирование МСК в качестве исследуемого лечения для облегчают тяжесть и продолжительность пневмонии, связанной с SARS-CoV-2, а ОРДС потенциально улучшают выживаемость.

Пациенты получат исследуемый агент (MSC или плацебо) в течение 48 часов после регистрации. Будет введено три дозы, если не возникнет серьезное нежелательное явление, связанное с инфузией МСК. Дозы будут повторяться примерно каждые 48-72 часа с целью завершения 3 доз в течение 7 дней после первой дозы. Все пациенты получат стандартное лечение ОРДС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • University of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-80 лет
  • Соответствует «Берлинским критериям» диагностики среднетяжелого и тяжелого ОРДС в течение как минимум 4 часов.
  • Менее 48 часов на ИВЛ после соответствия критериям диагноза ОРДС
  • SARS-CoV-2 (доказано методом ОТ-ПЦР) с рентгенологическими инфильтратами
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Положительное давление в дыхательных путях в конце выдоха (PEEP) > 5 см H20
  • Повышенный С-реактивный белок (выше верхней лабораторной границы нормы)
  • Соответствует требованиям функции органов, включая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >35% (как определено ниже)
  • Отмена других исследуемых агентов, направленных против воспалительных цитокинов, за 48 часов до регистрации; агенты, направленные против репликации SARS-CoV-2 [например, ремдесивир], разрешены
  • Добровольное информированное согласие лично или виртуально от пациента или лица, его заменяющего, с учетом личных ограничений во время пандемии COVID-19 и, учитывая характер исследуемой популяции, которой часто требуется искусственная вентиляция легких с седацией, замещающее согласие, вероятно, будет иметь место в значительная часть исследуемой популяции (это будет оставаться действительным согласием до тех пор, пока пациент полностью не придет в себя и не осознает, и не сможет дать второе согласие на продолжение участия в исследовании).

  • Адекватная функция органа определяется как:

    • Почки: расчетная расчетная скорость клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73. м2 (на панели химии)
    • Печень: билирубин <3x верхней границы нормы (ВГН) и АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <5x ВГН
    • Сердечный: отсутствие неконтролируемой аритмии и ФВ ЛЖ> 35%

Критерий исключения:

  • Вентиляционная поддержка FiO2 > 0,8 или ПДКВ > 20 см H2O и продолжающееся применение более двух вазопрессоров в течение 2 или более часов с любым агентом в дозах, указанных ниже, в положении лежа.

    • Норэпинефрин >12 мкг/мин или 0,2 мкг/кг/мин
    • Фенилэфрин >150 мкг/мин или 3 мкг/кг/мин
    • Эпинефрин >10 мкг/мин или 0,2 мкг/кг/мин
    • Вазопрессин >0,04 ед/мин
  • Одновременное применение других исследуемых препаратов специально для лечения ОРДС или воспалительных цитокинов. (Примечание: агенты, признанные эффективными, и/или те, которые используются вне формальных испытаний, разрешены по мере появления подтверждающих данных)
  • Известная непригодность для использования аппарата ИВЛ в течение как минимум 7 дней, по мнению группы сортировки учреждения.
  • Известная аллергия на компоненты МСК: фетальную телячью сыворотку, человеческий альбумин или ДМСО.
  • Активное инвазивное злокачественное заболевание, требующее химиотерапии/лучевой терапии
  • Другие сопутствующие опасные для жизни заболевания (ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев) или подходящие для лечения в хосписе
  • Известный анамнез ВИЧ-инфекции при активном лечении
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Текущее среднее артериальное давление (САД) <60 мм рт. ст. при приеме 2 или более вазопрессоров в вышеуказанных дозах в течение более 2 часов
  • Любое серьезное заболевание сердца (инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после визита для скрининга или нестабильная стенокардия), хроническое продолжающееся заболевание печени или почек (степень 3 или выше) в анамнезе; диагностика застойной сердечной недостаточности с гипоксемией преимущественно вследствие декомпенсированной сердечной недостаточности; диагноз тяжелого хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) или интерстициального заболевания легких, требующего дополнительного кислорода в домашних условиях
  • Сопутствующий диагноз диффузного альвеолярного кровоизлияния
  • Требуется непрерывный диализ (невозможно остановить диализ во время инфузии исследуемого препарата)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мезенхимальные стромальные клетки
Три фиксированные дозы MSC с интервалом примерно 48 часов.
Биологический: Мезенхимальные стромальные клетки
Размороженный продукт, содержащий МСК (300x10^6) в ДМСО, ресуспендированный 1:1 с Декстраном 40 + 5% сывороточный альбумин человека [общий объем 60 мл]
Другие имена:
  • МСК
Плацебо Компаратор: Плацебо
Три фиксированные дозы плацебо с интервалом примерно 48 часов.
Другой: Плацебо
Декстран 40 + 5% сывороточный альбумин человека [общий объем 60 мл]

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота инфузионной токсичности 3-5 степени и заранее определенные гемодинамические или респираторные нежелательные явления, связанные с инфузией МСК
Временное ограничение: В течение 6 часов от начала инфузии
В течение 6 часов от начала инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров воспаления с 0 по 7 день
Временное ограничение: 7-й день после первой инфузии
Среднее значение (SD) представляет собой изменение на 7-й день после лечения по сравнению со значением до лечения для каждого биомаркера воспаления. (IL-1, IL-6, IL-8 и TNFa) Измеряется в пг/мл.
7-й день после первой инфузии
Тенденции изменения соотношения PaO2:FiO2
Временное ограничение: В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Изменение тренда определялось путем оценки соотношений PaO2:FiO2 в заранее определенные моменты времени и определения наклона линии наилучшего соответствия между точками данных для каждого пациента с последующим определением среднего значения и стандартного отклонения для пациентов в каждой группе лечения. Отрицательные и положительные наклоны указывают на уменьшение или увеличение значений с течением времени соответственно.
В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Тенденции изменения среднего давления в дыхательных путях
Временное ограничение: В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Изменение тренда определялось путем оценки средних значений давления в дыхательных путях в заранее определенные моменты времени и определения наклона линии наилучшего соответствия между точками данных для каждого пациента с последующим определением среднего значения и стандартного отклонения для пациентов в каждой группе лечения. Отрицательные и положительные наклоны указывают на уменьшение или увеличение значений с течением времени соответственно.
В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Тенденции изменения пикового давления
Временное ограничение: В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Изменение тренда определяли путем оценки значений пикового давления в заранее определенные моменты времени и определения наклона линии наилучшего соответствия между точками данных для каждого пациента с последующим определением среднего значения и стандартного отклонения для пациентов в каждой группе лечения. Отрицательные и положительные наклоны указывают на уменьшение или увеличение значений с течением времени соответственно.
В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Тенденции изменения давления плато
Временное ограничение: В день скрининга (исходный уровень) и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии.
Изменение тенденции определяли путем оценки значений давления плато в заранее определенные моменты времени и определения наклона линии наилучшего соответствия между точками данных для каждого пациента с последующим определением среднего значения и стандартного отклонения для пациентов в каждой группе лечения. Отрицательные и положительные наклоны указывают на уменьшение или увеличение значений с течением времени соответственно.
В день скрининга (исходный уровень) и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии.
Тенденции изменения положительного давления в дыхательных путях в конце выдоха (ПДКВ)
Временное ограничение: В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Изменение тенденции определялось путем оценки значений положительного давления в дыхательных путях в конце выдоха (ПДКВ) в заранее определенные моменты времени и определения наклона линии наилучшего соответствия между точками данных для каждого пациента с последующим взятием среднего значения и стандартного отклонения для всех пациентов в каждой группе лечения. . Отрицательные и положительные наклоны указывают на уменьшение или увеличение значений с течением времени соответственно.
В день скрининга и на 3, 7 и 14 дни после первой инфузии
Уровень смертности
Временное ограничение: 50 дней после первой инфузии
50 дней после первой инфузии
Количество дней без отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней после первой инфузии
28 дней после первой инфузии
Количество дней жизни и отсутствия искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 28 дней после первой инфузии
28 дней после первой инфузии
Изменение острого повреждения легких (ALI), балл 2
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день после первой инфузии
Оценка острого повреждения легких представляет собой комплексную 4-балльную систему оценки, утвержденную сетью NHLBI ARDS Network, которая учитывает PaO2/FiO2, уровень положительного давления в дыхательных путях в конце выдоха, дыхательную комплаентность и степень легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки. Каждый критерий оценивается по шкале от 0 до 4 в зависимости от тяжести состояния. Итоговый балл рассчитывается путем деления общего балла на количество использованных критериев. Оценка 0 указывает на отсутствие повреждения легких, а оценка более 2,5 указывает на острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Оценка варьируется от 0 до максимального балла 3.
Исходный уровень и 28-й день после первой инфузии
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 28 дней после первой инфузии
28 дней после первой инфузии
Количество дней жизни без дополнительного кислорода
Временное ограничение: 100 дней после первой инфузии
100 дней после первой инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Другой идентификатор: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться