Многократное введение мезенхимальных стромальных клеток пациентам с ОРДС (COVID-19)

Критерии включения:

• Возраст 18-80 лет
• Соответствует «Берлинским критериям» диагностики среднетяжелого и тяжелого ОРДС в течение как минимум 4 часов.
• Менее 48 часов на ИВЛ после соответствия критериям диагноза ОРДС
• SARS-CoV-2 (доказано методом ОТ-ПЦР) с рентгенологическими инфильтратами
• PaO2/FiO2 < 250
• Положительное давление в дыхательных путях в конце выдоха (PEEP) > 5 см H20
• Повышенный С-реактивный белок (выше верхней лабораторной границы нормы)
• Соответствует требованиям функции органов, включая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >35% (как определено ниже)
• Отмена других исследуемых агентов, направленных против воспалительных цитокинов, за 48 часов до регистрации; агенты, направленные против репликации SARS-CoV-2 [например, ремдесивир], разрешены
• Добровольное информированное согласие лично или виртуально от пациента или лица, его заменяющего, с учетом личных ограничений во время пандемии COVID-19 и, учитывая характер исследуемой популяции, которой часто требуется искусственная вентиляция легких с седацией, замещающее согласие, вероятно, будет иметь место в значительная часть исследуемой популяции (это будет оставаться действительным согласием до тех пор, пока пациент полностью не придет в себя и не осознает, и не сможет дать второе согласие на продолжение участия в исследовании).

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Почки: расчетная расчетная скорость клубочковой фильтрации >30 мл/мин/1,73. м2 (на панели химии)
  • Печень: билирубин <3x верхней границы нормы (ВГН) и АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <5x ВГН
  • Сердечный: отсутствие неконтролируемой аритмии и ФВ ЛЖ> 35%

Критерий исключения:

• Вентиляционная поддержка FiO2 > 0,8 или ПДКВ > 20 см H2O и продолжающееся применение более двух вазопрессоров в течение 2 или более часов с любым агентом в дозах, указанных ниже, в положении лежа.

  • Норэпинефрин >12 мкг/мин или 0,2 мкг/кг/мин
  • Фенилэфрин >150 мкг/мин или 3 мкг/кг/мин
  • Эпинефрин >10 мкг/мин или 0,2 мкг/кг/мин
  • Вазопрессин >0,04 ед/мин
• Одновременное применение других исследуемых препаратов специально для лечения ОРДС или воспалительных цитокинов. (Примечание: агенты, признанные эффективными, и/или те, которые используются вне формальных испытаний, разрешены по мере появления подтверждающих данных)
• Известная непригодность для использования аппарата ИВЛ в течение как минимум 7 дней, по мнению группы сортировки учреждения.
• Известная аллергия на компоненты МСК: фетальную телячью сыворотку, человеческий альбумин или ДМСО.
• Активное инвазивное злокачественное заболевание, требующее химиотерапии/лучевой терапии
• Другие сопутствующие опасные для жизни заболевания (ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев) или подходящие для лечения в хосписе
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции при активном лечении
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Текущее среднее артериальное давление (САД) <60 мм рт. ст. при приеме 2 или более вазопрессоров в вышеуказанных дозах в течение более 2 часов
• Любое серьезное заболевание сердца (инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после визита для скрининга или нестабильная стенокардия), хроническое продолжающееся заболевание печени или почек (степень 3 или выше) в анамнезе; диагностика застойной сердечной недостаточности с гипоксемией преимущественно вследствие декомпенсированной сердечной недостаточности; диагноз тяжелого хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) или интерстициального заболевания легких, требующего дополнительного кислорода в домашних условиях
• Сопутствующий диагноз диффузного альвеолярного кровоизлияния
• Требуется непрерывный диализ (невозможно остановить диализ во время инфузии исследуемого препарата)