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Dosagem Múltipla de Células Estromais Mesenquimais em Pacientes com SDRA (COVID-19)

15 de janeiro de 2025 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, intervencional de fase 2A avaliando a segurança e a eficácia potencial da dosagem múltipla de células estromais mesenquimais em pacientes com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-Cov-2)

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, intervencional de fase 2A para avaliar o perfil de segurança e a eficácia potencial da multidosagem de células estromais mesenquimais (MSC) para pacientes com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) associado a SARS-CoV-2 ). Após o consentimento informado, a atribuição do tratamento será feita por randomização gerada por computador para administrar MSC ou controle de placebo de veículo com uma alocação de 2:1 para o braço de MSC: placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As MSCs são células precursoras não hematopoiéticas adultas derivadas de uma variedade de tecidos (por exemplo, medula óssea, tecido adiposo e placenta) e têm sido usadas como terapia em várias condições, especialmente em doenças inflamatórias imunomediadas, como enxerto versus doença do hospedeiro (GVHD) e lúpus eritematoso sistêmico (LES) com evidência de benefício.

Em modelos pré-clínicos, as MSC são eficazes na melhoria da lesão pulmonar aguda devido à sua capacidade de secretar fatores parácrinos que regulam a permeabilidade endotelial e epitelial do pulmão, incluindo fatores de crescimento, citocinas anti-inflamatórias e peptídeos antimicrobianos. Com base nos dados preliminares pré-clínicos promissores e nos resultados intrigantes em pacientes com pneumonia associada ao COVID-19 e ARDS, bem como um perfil de segurança estabelecido de MSC em geral e em ARDS em particular, os pesquisadores propõem dosagens múltiplas de MSCs como um tratamento de estudo para melhorar a gravidade e duração da pneumonia associada a SARS-CoV-2 e ARDS potencialmente melhorar a sobrevida.

Os pacientes receberão o agente do estudo (MSC ou placebo) dentro de 48 horas após a inscrição. Três doses serão administradas, a menos que ocorra um evento adverso de infusão grave relacionado à infusão de MSC. As doses serão repetidas aproximadamente a cada 48-72 horas com o objetivo de completar 3 doses em 7 dias após a primeira dose. Todos os pacientes receberão tratamentos padrão para SDRA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-80 anos
  • Atende aos 'Critérios de Berlim' para diagnóstico de SDRA moderada a grave por um período mínimo de 4 horas
  • Menos de 48 horas em um ventilador após preencher os critérios para o diagnóstico de SDRA
  • SARS-CoV-2 (comprovado por ensaio RT-PCR) com infiltrados radiográficos
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Pressão expiratória final positiva nas vias aéreas (PEEP) > 5 cm H20
  • Proteína C-reativa elevada (acima do limite superior normal do laboratório)
  • Atende aos requisitos de função do órgão, incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 35% (conforme definido abaixo)
  • Desativar outros agentes em investigação direcionados contra citocinas inflamatórias 48 horas antes da inscrição; agentes direcionados contra a replicação do SARS-CoV-2 [por exemplo, Remdesivir] são permitidos
  • Consentimento informado voluntário pessoalmente ou virtualmente pelo paciente ou substituto do paciente, considerando as limitações face a face durante a pandemia de COVID-19 e, dada a natureza da população do estudo, que frequentemente requer ventilação mecânica com sedação, o consentimento substituto provavelmente ocorrerá em um proporção substancial da população do estudo (isso permanecerá um consentimento válido até que o paciente esteja totalmente alerta e consciente e possa fornecer um segundo consentimento para continuar a participação no estudo).

  • A função adequada dos órgãos é definida como:

    • Renal: Taxa de filtração glomerular estimada calculada >30 mL/min/1,73 m2 (no painel de química)
    • Hepático: Bilirrubina <3x limite superior do normal (LSN) e AST, ALT e fosfatase alcalina <5x LSN
    • Cardíaco: Ausência de arritmia descontrolada e FEVE >35%

Critério de exclusão:

  • Suporte ventilatório de FiO2 >0·8 ou PEEP >20 cm H2O e uso contínuo de mais de dois vasopressores por 2 ou mais horas com qualquer agente nas doses mostradas abaixo na posição supina.

    • Norepinefrina >12 μg/min ou 0,2 μg/kg por min
    • Fenilefrina >150 μg/min ou 3 μg/kg por min
    • Epinefrina >10 ug/min ou 0,2 μg/kg por min
    • Vasopressina >0,04 unidades/min
  • Uso concomitante de outros agentes em investigação especificamente para tratamento de SDRA ou citocinas inflamatórias. (Observação: agentes comprovados como eficazes e/ou usados ​​fora de ensaios formais são permitidos conforme surgem dados de suporte)
  • Inelegibilidade conhecida para uso de ventilador por um período mínimo de 7 dias, conforme julgado pela Equipe de Triagem da instituição
  • Alergia conhecida aos componentes da MSC: soro fetal de vitela, albumina humana ou DMSO
  • Doença maligna invasiva ativa que requer quimioterapia/radiação
  • Outra doença concomitante com risco de vida (expectativa de vida <6 meses) ou elegível para cuidados paliativos
  • História conhecida de infecção por HIV em tratamento ativo
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Pressão arterial média atual (PAM) <60 mmHg durante o uso de 2 ou mais vasopressores nas doses acima por mais de 2 horas
  • Histórico de qualquer doença cardíaca significativa (infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a visita de triagem ou angina instável), hepática crônica em andamento ou doença renal (grau 3 ou superior); diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva com hipoxemia devido principalmente à insuficiência cardíaca descompensada; diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave ou doença pulmonar intersticial que requer oxigênio suplementar em casa
  • Diagnóstico concomitante de hemorragia alveolar difusa
  • Requer diálise contínua (incapaz de interromper a diálise durante a infusão do agente do estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células estromais mesenquimais
Três doses fixas de MSC com intervalo de aproximadamente 48 horas.
Biológico: Células estromais mesenquimais
Produto descongelado contendo MSC(300x10^6) em DMSO ressuspenso 1:1 com Dextran 40 + 5% de albumina de soro humano [volume total 60 mL]
Outros nomes:
  • MSC
Comparador de Placebo: Placebo
Três doses fixas de placebo controlam com aproximadamente 48 horas de intervalo.
Outro: Placebo
Dextran 40 + 5% de albumina sérica humana [volume total 60 mL]

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de toxicidades infusionais de grau 3-5 e eventos adversos hemodinâmicos ou respiratórios predefinidos relacionados à infusão de MSC
Prazo: Dentro de 6 horas após o início da infusão
Dentro de 6 horas após o início da infusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos biomarcadores de inflamação do dia 0 ao dia 7
Prazo: Dia 7 após a primeira infusão
A média (DP) representa a alteração no dia 7 após o tratamento em comparação com o valor pré-tratamento para cada biomarcador de inflamação. (IL-1, IL-6, IL-8 e TNFa) Medido em pg/mL.
Dia 7 após a primeira infusão
Mudanças de tendência na relação PaO2:FiO2
Prazo: No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
A mudança de tendência foi determinada avaliando as relações PaO2:FiO2 em pontos de tempo pré-especificados e determinando a inclinação da linha de melhor ajuste entre os pontos de dados para cada paciente, seguida pela medição da média e do DP entre os pacientes em cada grupo de tratamento. Inclinações negativas e positivas indicando valores decrescentes ou crescentes ao longo do tempo, respectivamente.
No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
Mudanças de tendência na pressão média das vias aéreas
Prazo: No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
A mudança de tendência foi determinada avaliando os valores médios da pressão nas vias aéreas em pontos de tempo pré-especificados e determinando a inclinação da linha de melhor ajuste entre os pontos de dados para cada paciente, seguida pela medição da média e do DP entre os pacientes em cada grupo de tratamento. Inclinações negativas e positivas indicando valores decrescentes ou crescentes ao longo do tempo, respectivamente.
No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
Mudanças de tendência no pico de pressão
Prazo: No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
A mudança de tendência foi determinada avaliando os valores de pico de pressão em pontos de tempo pré-especificados e determinando a inclinação da linha de melhor ajuste entre os pontos de dados para cada paciente, seguida pela medição da média e do DP entre os pacientes em cada grupo de tratamento. Inclinações negativas e positivas indicando valores decrescentes ou crescentes ao longo do tempo, respectivamente.
No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
Mudanças de tendência na pressão de platô
Prazo: No dia da triagem (linha de base) e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
A mudança de tendência foi determinada avaliando os valores de pressão de platô em pontos de tempo pré-especificados e determinando a inclinação da linha de melhor ajuste entre os pontos de dados para cada paciente, seguida pela medição da média e do DP entre os pacientes em cada grupo de tratamento. Inclinações negativas e positivas indicando valores decrescentes ou crescentes ao longo do tempo, respectivamente.
No dia da triagem (linha de base) e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
Mudanças de tendência na pressão expiratória final positiva nas vias aéreas (PEEP)
Prazo: No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
A mudança de tendência foi determinada avaliando os valores de pressão positiva expiratória final nas vias aéreas (PEEP) em pontos de tempo pré-especificados e determinando a inclinação da linha de melhor ajuste entre os pontos de dados para cada paciente, seguido pela média e DP entre os pacientes em cada grupo de tratamento . Inclinações negativas e positivas indicando valores decrescentes ou crescentes ao longo do tempo, respectivamente.
No dia da triagem e nos dias 3, 7 e 14 após a primeira infusão
Incidência de Mortalidade
Prazo: 50 dias após a primeira infusão
50 dias após a primeira infusão
Número de dias sem UTI
Prazo: 28 dias após a primeira infusão
28 dias após a primeira infusão
Número de dias de vida e sem ventilador
Prazo: 28 dias após a primeira infusão
28 dias após a primeira infusão
Alteração na pontuação 2 da lesão pulmonar aguda (LPA)
Prazo: Linha de base e dia 28 após a primeira infusão
O Acute Lung Injury Score é um sistema de pontuação composto de 4 pontos validado pela NHLBI ARDS Network que considera PaO2/FiO2, o nível de pressão positiva expiratória final nas vias aéreas, complacência respiratória e a extensão dos infiltrados pulmonares na radiografia de tórax. Cada critério é pontuado de 0 a 4 com base na gravidade da doença. A pontuação final é calculada dividindo a pontuação total pelo número de critérios utilizados. Uma pontuação de 0 indica nenhuma lesão pulmonar e uma pontuação acima de 2,5 indica síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A pontuação varia de 0 a uma pontuação máxima de 3.
Linha de base e dia 28 após a primeira infusão
Incidência de eventos adversos graves
Prazo: 28 dias após a primeira infusão
28 dias após a primeira infusão
Número de dias vivos sem oxigênio suplementar
Prazo: 100 dias após a primeira infusão
100 dias após a primeira infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Outro identificador: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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