Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Meervoudige dosering van mesenchymale stromale cellen bij patiënten met ARDS (COVID-19)

15 januari 2025 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, interventioneel fase 2A klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en potentiële werkzaamheid van meervoudige dosering van mesenchymale stromacellen bij patiënten met ernstig acuut respiratoir syndroom Coronavirus 2 (SARS-Cov-2)

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, interventionele fase 2A-studie om het veiligheidsprofiel en de potentiële werkzaamheid van meervoudige dosering van mesenchymale stromale cellen (MSC) te evalueren voor patiënten met SARS-CoV-2-geassocieerd acuut respiratoir distresssyndroom (ARDS). ). Na geïnformeerde toestemming zal de behandeling worden toegewezen door middel van computergegenereerde randomisatie om MSC of voertuig-placebocontrole toe te dienen met een 2:1 toewijzing aan de MSC: placebo-arm.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

MSC's zijn volwassen, niet-hematopoëtische voorlopercellen die zijn afgeleid van een verscheidenheid aan weefsels (bijv. Beenmerg, vetweefsel en placenta) en zijn gebruikt als therapie bij meerdere aandoeningen, vooral bij immuungemedieerde ontstekingsziekten, zoals transplantaat-versus- gastheerziekte (GVHD) en systemische lupus erythematosus (SLE) met bewijs van voordeel.

In preklinische modellen zijn MSC effectief bij het verbeteren van acuut longletsel vanwege hun vermogen om paracriene factoren uit te scheiden die de endotheliale en epitheliale permeabiliteit van de longen reguleren, waaronder groeifactoren, ontstekingsremmende cytokines en antimicrobiële peptiden. Op basis van de veelbelovende preklinische voorlopige gegevens en intrigerende resultaten bij patiënten met COVID-19-geassocieerde longontsteking en ARDS, evenals een vastgesteld veiligheidsprofiel van MSC in het algemeen en ARDS in het bijzonder, stellen de onderzoekers meerdere doseringen van MSC's voor als studiebehandeling om de ernst en duur van SARS-CoV-2-geassocieerde longontsteking verbeteren en ARDS verbetert mogelijk de overleving.

Patiënten zullen binnen 48 uur na inschrijving studiemiddel (MSC of placebo) ontvangen. Er zullen drie doses worden toegediend, tenzij zich een ernstige infusiebijwerking voordoet die verband houdt met de MSC-infusie. De doses worden ongeveer elke 48-72 uur herhaald met als doel 3 doses te voltooien binnen 7 dagen na de eerste dosis. Alle patiënten krijgen standaardbehandelingen voor ARDS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-80 jaar
  • Voldoet aan de 'Berlin Criteria' voor de diagnose van matige tot ernstige ARDS gedurende minimaal 4 uur
  • Minder dan 48 uur aan een beademingsapparaat nadat aan de criteria voor de diagnose van ARDS is voldaan
  • SARS-CoV-2 (bewezen door RT-PCR-assay) met radiografische infiltraten
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Positieve eind-expiratoire luchtwegdruk (PEEP) >5 cm H20
  • Verhoogd C-reactief proteïne (boven de bovengrens van normaal in het laboratorium)
  • Voldoet aan orgaanfunctie-eisen, inclusief linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >35% (zoals hieronder gedefinieerd)
  • Van andere onderzoeksgeneesmiddelen gericht tegen inflammatoire cytokines 48 uur voorafgaand aan inschrijving; middelen gericht tegen de replicatie van SARS-CoV-2 [bijv. Remdesivir] zijn toegestaan
  • Vrijwillige geïnformeerde toestemming, persoonlijk of virtueel door de patiënt of surrogaatpatiënt, gezien de persoonlijke beperkingen tijdens de COVID-19-pandemie en, gezien de aard van de onderzoekspopulatie, die vaak mechanische beademing met sedatie vereist, zal surrogaattoestemming waarschijnlijk plaatsvinden in een substantieel deel van de onderzoekspopulatie (dit blijft een geldige toestemming totdat de patiënt volledig alert en bewust is en een tweede toestemming kan geven om deelname aan het onderzoek voort te zetten).

  • Adequate orgaanfunctie wordt gedefinieerd als:

    • Nier: berekende geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >30 ml/min/1,73 m2 (op chemiepaneel)
    • Lever: bilirubine <3x bovengrens van normaal (ULN) en ASAT, ALAT en alkalische fosfatase <5x ULN
    • Cardiaal: Afwezigheid van ongecontroleerde aritmie en LVEF >35%

Uitsluitingscriteria:

  • Beademingsondersteuning van FiO2 >0,8 of PEEP >20 cm H2O en doorlopend gebruik van meer dan twee vasopressoren gedurende 2 uur of langer met elk middel in onderstaande doseringen in rugligging.

    • Noradrenaline >12 μg/min of 0,2 μg/kg per minuut
    • Fenylefrine >150 μg/min of 3 μg/kg per minuut
    • Epinefrine >10 µg/min of 0,2 µg/kg per minuut
    • Vasopressine >0,04 eenheden/min
  • Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen, specifiek voor de behandeling van ARDS of inflammatoire cytokines. (Opmerking: middelen waarvan is vastgesteld dat ze werkzaam zijn en/of middelen die buiten formele onderzoeken worden gebruikt, zijn toegestaan ​​als er ondersteunende gegevens naar voren komen)
  • Bekende niet-geschiktheid voor het gebruik van een beademingsapparaat gedurende minimaal 7 dagen, zoals beoordeeld door het triageteam van de instelling
  • Bekende allergie voor MSC-componenten: foetaal kalfsserum, humaan albumine of DMSO
  • Actieve invasieve kwaadaardige ziekte die chemotherapie/bestraling vereist
  • Andere gelijktijdige levensbedreigende ziekte (levensverwachting <6 maanden) of in aanmerking komend voor hospicezorg
  • Bekende geschiedenis van HIV-infectie bij actieve behandeling
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Huidige gemiddelde arteriële druk (MAP) <60 mmHg bij gebruik van 2 of meer vasopressoren bij bovenstaande doses gedurende meer dan 2 uur
  • Voorgeschiedenis van significante hartaandoeningen (myocardinfarct binnen 12 maanden na het screeningsbezoek of onstabiele angina pectoris), chronische aanhoudende lever- of nierziekte (graad 3 of hoger); diagnose van congestief hartfalen met hypoxemie voornamelijk als gevolg van gedecompenseerd hartfalen; diagnose van ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of interstitiële longziekte die thuis extra zuurstof nodig heeft
  • Gelijktijdige diagnose van diffuse alveolaire bloeding
  • Continue dialyse vereist (dialyse kan niet worden gestopt tijdens infusie van het studiemiddel)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mesenchymale stromale cellen
Drie vaste doses MSC met een tussenpoos van ongeveer 48 uur.
Biologisch: Mesenchymale stromale cellen
Ontdooid product dat MSC (300x10^6) in DMSO bevat, 1:1 opnieuw gesuspendeerd met Dextran 40 + 5% humaan serumalbumine [totaal volume 60 ml]
Andere namen:
  • MSC
Placebo-vergelijker: Placebo
Drie vaste doses placebocontrole met een tussenpoos van ongeveer 48 uur.
Ander: Placebo
Dextran 40 + 5% humaan serumalbumine [totaal volume 60 ml]

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van graad 3-5 infusietoxiciteiten en vooraf gedefinieerde hemodynamische of respiratoire bijwerkingen gerelateerd aan de infusie van MSC
Tijdsspanne: Binnen 6 uur na aanvang van de infusie
Binnen 6 uur na aanvang van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in biomarkers voor ontstekingen van dag 0 tot dag 7
Tijdsspanne: Dag 7 na de eerste infusie
Het gemiddelde (SD) vertegenwoordigt de verandering op dag 7 na de behandeling vergeleken met de waarde vóór de behandeling voor elke biomarker voor ontsteking. (IL-1, IL-6, IL-8 en TNFa) Gemeten in pg/ml.
Dag 7 na de eerste infusie
Trendveranderingen in de PaO2:FiO2-verhouding
Tijdsspanne: Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendverandering werd bepaald door de PaO2:FiO2-verhoudingen op vooraf gespecificeerde tijdstippen te evalueren en de helling van de best passende lijn over de datapunten voor elke patiënt te bepalen, gevolgd door het nemen van het gemiddelde en de SD voor patiënten in elke behandelingsgroep. Negatieve en positieve hellingen geven respectievelijk dalende of stijgende waarden in de loop van de tijd aan.
Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendveranderingen in de gemiddelde luchtwegdruk
Tijdsspanne: Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendverandering werd bepaald door de gemiddelde luchtwegdrukwaarden op vooraf gespecificeerde tijdstippen te evalueren en de helling van de best passende lijn over de gegevenspunten voor elke patiënt te bepalen, gevolgd door het nemen van het gemiddelde en de SD voor alle patiënten in elke behandelingsgroep. Negatieve en positieve hellingen geven respectievelijk dalende of stijgende waarden in de loop van de tijd aan.
Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendveranderingen in piekdruk
Tijdsspanne: Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendverandering werd bepaald door het evalueren van piekdrukwaarden op vooraf gespecificeerde tijdstippen en het bepalen van de helling van de best passende lijn over datapunten voor elke patiënt, gevolgd door het nemen van het gemiddelde en de SD voor patiënten in elke behandelingsgroep. Negatieve en positieve hellingen geven respectievelijk dalende of stijgende waarden in de loop van de tijd aan.
Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendveranderingen in plateaudruk
Tijdsspanne: Op de dag van screening (basislijn) en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendverandering werd bepaald door het evalueren van plateaudrukwaarden op vooraf gespecificeerde tijdstippen en het bepalen van de helling van de best passende lijn over datapunten voor elke patiënt, gevolgd door het nemen van het gemiddelde en de SD voor patiënten in elke behandelingsgroep. Negatieve en positieve hellingen geven respectievelijk dalende of stijgende waarden in de loop van de tijd aan.
Op de dag van screening (basislijn) en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendveranderingen in positieve eindexpiratoire luchtwegdruk (PEEP)
Tijdsspanne: Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Trendverandering werd bepaald door het evalueren van de positieve eind-expiratoire luchtwegdruk (PEEP)-waarden op vooraf gespecificeerde tijdstippen en het bepalen van de helling van de lijn die het beste past over de gegevenspunten voor elke patiënt, gevolgd door het nemen van het gemiddelde en de SD voor patiënten in elke behandelingsgroep. . Negatieve en positieve hellingen geven respectievelijk dalende of stijgende waarden in de loop van de tijd aan.
Op de dag van screening en op dag 3, 7 en 14 na de eerste infusie
Incidentie van sterfte
Tijdsspanne: 50 dagen na de eerste infusie
50 dagen na de eerste infusie
Aantal ICU-vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste infusie
28 dagen na de eerste infusie
Aantal dagen in leven en beademingsvrij
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste infusie
28 dagen na de eerste infusie
Verandering in de score voor acuut longletsel (ALI) 2
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28 na de eerste infusie
De Acute Lung Injury Score is een samengesteld scoresysteem van 4 punten, gevalideerd door het NHLBI ARDS Network, dat rekening houdt met PaO2/FiO2, het niveau van de positieve luchtwegdruk aan het einde van de expiratie, de ademhalingscompliantie en de omvang van longinfiltraten op de thoraxfoto. Elk criterium krijgt een score van 0-4 op basis van de ernst van de aandoening. De eindscore wordt berekend door de totaalscore te delen door het aantal gebruikte criteria. Een score van 0 duidt op geen longbeschadiging, en een score hoger dan 2,5 duidt op Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). De score varieert van 0 tot een maximale score van 3.
Basislijn en dag 28 na de eerste infusie
Incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste infusie
28 dagen na de eerste infusie
Aantal dagen in leven zonder aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: 100 dagen na de eerste infusie
100 dagen na de eerste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Andere identificatie: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren