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Dosage multiple de cellules stromales mésenchymateuses chez des patients atteints de SDRA (COVID-19)

15 janvier 2025 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Essai clinique interventionnel de phase 2A multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité potentielle de l'administration de doses multiples de cellules stromales mésenchymateuses chez des patients atteints de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-Cov-2)

Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo et interventionnel de phase 2A visant à évaluer le profil d'innocuité et l'efficacité potentielle de l'administration multiple de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) associé au SRAS-CoV-2. ). Après consentement éclairé, l'attribution du traitement sera effectuée par randomisation générée par ordinateur pour administrer soit le MSC, soit le contrôle placebo du véhicule avec une allocation de 2:1 au MSC : bras placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les MSC sont des cellules précurseurs adultes non hématopoïétiques dérivées de divers tissus (par exemple, la moelle osseuse, le tissu adipeux et le placenta) et ont été utilisées comme thérapie dans de multiples conditions, en particulier dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire, telles que la greffe contre- maladie de l'hôte (GVHD) et le lupus érythémateux disséminé (LES) avec des preuves de bénéfice.

Dans les modèles précliniques, les CSM sont efficaces pour améliorer les lésions pulmonaires aiguës en raison de leur capacité à sécréter des facteurs paracrines qui régulent la perméabilité endothéliale et épithéliale pulmonaire, y compris les facteurs de croissance, les cytokines anti-inflammatoires et les peptides antimicrobiens. Sur la base des données préliminaires précliniques prometteuses et des résultats intrigants chez les patients atteints de pneumonie associée au COVID-19 et de SDRA ainsi que d'un profil d'innocuité établi des MSC en général et du SDRA en particulier, les chercheurs proposent un dosage multiple des MSC comme traitement d'étude pour améliorer la gravité et la durée de la pneumonie associée au SRAS-CoV-2 et le SDRA potentiellement améliorer la survie.

Les patients recevront l'agent de l'étude (MSC ou placebo) dans les 48 heures suivant l'inscription. Trois doses seront administrées à moins qu'un événement indésirable grave lié à la perfusion de MSC ne se produise. Les doses seront répétées environ toutes les 48 à 72 heures dans le but de compléter 3 doses dans les 7 jours suivant la première dose. Tous les patients recevront des traitements standard pour le SDRA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-80 ans
  • Répond aux « critères de Berlin » pour le diagnostic du SDRA modéré à sévère pendant au moins 4 heures
  • Moins de 48 heures sous ventilateur après avoir satisfait aux critères de diagnostic du SDRA
  • SARS-CoV-2 (prouvé par test RT-PCR) avec infiltrats radiographiques
  • PaO2/FiO2 < 250
  • Pression positive en fin d'expiration (PEP) > 5 cm H20
  • Protéine C-réactive élevée (au-dessus de la limite supérieure de laboratoire de la normale)
  • Répond aux exigences de la fonction organique, y compris la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 35 % (comme défini ci-dessous)
  • Off autres agents expérimentaux dirigés contre les cytokines inflammatoires 48 heures avant l'inscription ; les agents dirigés contre la réplication du SRAS-CoV-2 [par exemple, Remdesivir] sont autorisés
  • Consentement éclairé volontaire en personne ou virtuellement par le patient ou le substitut du patient compte tenu des limitations face à face pendant la pandémie de COVID-19 et, compte tenu de la nature de la population à l'étude, qui nécessite fréquemment une ventilation mécanique avec sédation, le consentement du substitut se produira probablement dans un proportion substantielle de la population de l'étude (cela restera un consentement valide jusqu'à ce que le patient soit pleinement alerte et conscient, et puisse fournir un deuxième consentement pour continuer à participer à l'étude).

  • Le fonctionnement adéquat des organes est défini comme suit :

    • Rénal : Débit de filtration glomérulaire estimé calculé > 30 mL/min/1,73 m2 (sur panneau chimie)
    • Hépatique : Bilirubine < 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et AST, ALT et phosphatase alcaline < 5x LSN
    • Cardiaque : Absence d'arythmie incontrôlée et FEVG > 35 %

Critère d'exclusion:

  • Assistance respiratoire de FiO2 > 0,8 ou PEP > 20 cm H2O et utilisation continue de plus de deux vasopresseurs pendant 2 heures ou plus avec tout agent aux doses indiquées ci-dessous en position couchée.

    • Norépinéphrine > 12 μg/min ou 0,2 μg/kg par min
    • Phényléphrine > 150 μg/min ou 3 μg/kg par min
    • Épinéphrine > 10 ug/min ou 0,2 μg/kg par min
    • Vasopressine > 0,04 unités/min
  • Utilisation simultanée d'autres agents expérimentaux spécifiquement pour le traitement du SDRA ou des cytokines inflammatoires. (Remarque : les agents reconnus efficaces et/ou ceux utilisés en dehors des essais formels sont autorisés à mesure que des données de soutien émergent)
  • Inéligibilité connue à l'utilisation d'un ventilateur pendant au moins 7 jours, selon l'équipe de triage de l'établissement
  • Allergie connue aux composants MSC : sérum de veau fœtal, albumine humaine ou DMSO
  • Maladie maligne invasive active nécessitant une chimiothérapie/radiation
  • Autre maladie menaçant le pronostic vital (espérance de vie <6 mois) ou éligible aux soins palliatifs
  • Antécédents connus d'infection par le VIH sous traitement actif
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Pression artérielle moyenne actuelle (PAM) < 60 mmHg sous 2 vasopresseurs ou plus aux doses ci-dessus pendant plus de 2 heures
  • Antécédents de toute maladie cardiaque importante (infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant la visite de dépistage ou angor instable), maladie hépatique chronique en cours ou rénale (grade 3 ou plus); diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive avec hypoxémie principalement due à une insuffisance cardiaque décompensée ; diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un supplément d'oxygène à domicile
  • Diagnostic concomitant d'hémorragie alvéolaire diffuse
  • Nécessitant une dialyse continue (incapable d'arrêter la dialyse pendant la perfusion de l'agent de l'étude)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules stromales mésenchymateuses
Trois doses fixes de MSC à environ 48 heures d'intervalle.
Biologique: Cellules stromales mésenchymateuses
Produit décongelé contenant du MSC(300x10^6) dans du DMSO remis en suspension 1:1 avec du Dextran 40 + 5% d'albumine sérique humaine [volume total 60 mL]
Autres noms:
  • MSC
Comparateur placebo: Placebo
Trois doses fixes de contrôle placebo à environ 48 heures d'intervalle.
Autre: Placebo
Dextran 40 + albumine sérique humaine à 5 % [volume total 60 mL]

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des toxicités perfusionnelles de grade 3 à 5 et des événements indésirables hémodynamiques ou respiratoires prédéfinis liés à la perfusion de MSC
Délai: Dans les 6 heures suivant le début de la perfusion
Dans les 6 heures suivant le début de la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des biomarqueurs de l'inflammation du jour 0 au jour 7
Délai: Jour 7 après la première perfusion
La moyenne (SD) représente le changement au jour 7 après le traitement par rapport à la valeur avant traitement pour chaque biomarqueur de l'inflammation. (IL-1, IL-6, IL-8 et TNFa) Mesuré en pg/mL.
Jour 7 après la première perfusion
Changements de tendance dans le rapport PaO2:FiO2
Délai: Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Le changement de tendance a été déterminé en évaluant les ratios PaO2:FiO2 à des moments prédéfinis et en déterminant la pente de la ligne de meilleur ajustement entre les points de données pour chaque patient, puis en prenant la moyenne et l'écart-type pour les patients de chaque groupe de traitement. Pentes négatives et positives indiquant respectivement des valeurs décroissantes ou croissantes au fil du temps.
Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Changements de tendance dans la pression moyenne des voies respiratoires
Délai: Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Le changement de tendance a été déterminé en évaluant les valeurs moyennes de pression des voies respiratoires à des moments prédéfinis et en déterminant la pente de la ligne de meilleur ajustement entre les points de données pour chaque patient, puis en prenant la moyenne et l'écart-type pour les patients de chaque groupe de traitement. Pentes négatives et positives indiquant respectivement des valeurs décroissantes ou croissantes au fil du temps.
Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Changements de tendance dans la pression de pointe
Délai: Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Le changement de tendance a été déterminé en évaluant les valeurs de pression maximale à des moments prédéfinis et en déterminant la pente de la ligne de meilleur ajustement entre les points de données pour chaque patient, puis en prenant la moyenne et l'écart-type pour les patients de chaque groupe de traitement. Pentes négatives et positives indiquant respectivement des valeurs décroissantes ou croissantes au fil du temps.
Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Changements de tendance dans la pression du plateau
Délai: Le jour du dépistage (référence) et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Le changement de tendance a été déterminé en évaluant les valeurs de pression de plateau à des moments prédéfinis et en déterminant la pente de la ligne de meilleur ajustement entre les points de données pour chaque patient, puis en prenant la moyenne et l'écart-type pour les patients de chaque groupe de traitement. Pentes négatives et positives indiquant respectivement des valeurs décroissantes ou croissantes au fil du temps.
Le jour du dépistage (référence) et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Changements de tendance dans la pression positive des voies respiratoires téléexpiratoires (PEP)
Délai: Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Le changement de tendance a été déterminé en évaluant les valeurs positives de la pression expiratoire terminale (PEP) à des moments prédéfinis et en déterminant la pente de la ligne de meilleur ajustement entre les points de données pour chaque patient, puis en prenant la moyenne et l'écart-type pour les patients de chaque groupe de traitement. . Pentes négatives et positives indiquant respectivement des valeurs décroissantes ou croissantes au fil du temps.
Le jour du dépistage et les jours 3, 7 et 14 après la première perfusion
Incidence de la mortalité
Délai: 50 jours après la première perfusion
50 jours après la première perfusion
Nombre de jours sans soins intensifs
Délai: 28 jours après la première perfusion
28 jours après la première perfusion
Nombre de jours en vie et sans ventilateur
Délai: 28 jours après la première perfusion
28 jours après la première perfusion
Modification du score 2 des lésions pulmonaires aiguës (ALI)
Délai: Base de référence et jour 28 après la première perfusion
Le score de lésion pulmonaire aiguë est un système de notation composite à 4 points validé par le réseau NHLBI ARDS qui prend en compte la PaO2/FiO2, le niveau de pression positive des voies respiratoires téléexpiratoires, la compliance respiratoire et l'étendue des infiltrats pulmonaires sur la radiographie thoracique. Chaque critère est noté de 0 à 4 en fonction de la gravité de la maladie. La note finale est calculée en divisant la note totale par le nombre de critères utilisés. Un score de 0 indique l'absence de lésion pulmonaire et un score supérieur à 2,5 indique un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). La notation va de 0 à une note maximale de 3.
Base de référence et jour 28 après la première perfusion
Incidence des événements indésirables graves
Délai: 28 jours après la première perfusion
28 jours après la première perfusion
Nombre de jours en vie sans oxygène supplémentaire
Délai: 100 jours après la première perfusion
100 jours après la première perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Ingbar, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Première publication (Réel)

10 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020LS075
  • MT2020-12 (Autre identifiant: University of Minnesota Masonic Cancer Center)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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