転移性 TNBC におけるサシツズマブ ゴビテカン +/- ペムブロリズマブ
Saci-IO TNBC: PD-L1陰性の転移性トリプルネガティブ乳がん(TNBC)におけるペムブロリズマブ併用または非併用のサシツズマブ ゴビテカンの無作為化第II相試験
この調査研究では、体の他の部分に転移または転移し、PD-L1 陰性であるトリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者に対する治験的介入の安全性と有効性をテストします。
この研究に含まれる研究介入の名前は次のとおりです。
- サシツズマブ ゴビテカン (Trodelvy™; IMMU-132)
- ペムブロリズマブ(キイトルーダ®; MK-3475)
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験薬または治験薬の組み合わせの安全性と有効性をテストして、その薬または薬の組み合わせが特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「調査中」とは、薬物または薬物の組み合わせが研究されていることを意味します。
米国食品医薬品局 (FDA) は、転移性トリプルネガティブ乳がんに対してサシツズマブ ゴビテカンを承認しましたが、現在、転移性疾患に対して以前に 2 つ以上のレジメンを受けた患者に対してのみ承認されています。 米国食品医薬品局 (FDA) は、転移性トリプルネガティブ乳がんに対してペムブロリズマブを承認しましたが、現在のところ、PD-L1 陽性の転移性トリプルネガティブ乳がんの患者に対してのみ承認されています。
この調査研究では、次のことを行います。
- PD-L1 陰性の転移性トリプルネガティブ乳がん患者に対する治療法として、サシツズマブ ゴビテカンを単独で、またはペムブロリズマブと併用して研究しています。
- サシツズマブ ゴビテカンは、抗体に付着したイリノテカンと呼ばれる化学療法薬で構成されています。 抗体は通常、免疫系によって作られるタンパク質で、体内に属さない物質に結合して害を防ぎます。 この研究の抗体は、トリプルネガティブ乳房腫瘍を含む特定の種類の癌腫瘍に結合します。
- ペムブロリズマブは、抗 PD-1 またはチェックポイント阻害剤と呼ばれる免疫療法であり、体自身の免疫系が腫瘍を探し出して破壊できるように設計された抗体 (ヒトタンパク質の一種) です。 以前の調査研究で乳がんの治療に使用されており、有効であることが示されています。
- この研究の全体的な目標は、サシツズマブ ゴビテカン単独またはペムブロリズマブとの併用の有効性を評価し、PD-L1 陰性のトリプルネガティブ乳がんの悪化を遅らせることです。
調査研究の手順には、適格性のスクリーニング、研究採血、少なくとも 2 回の研究生検、一対の研究用糞便採取、アンケート、データ収集、および評価とフォローアップ訪問を含む研究治療が含まれます。
参加者は 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。
- グループ A: 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目にサシツズマブ ゴビテカン、1 日目にペムブロリズマブ
- グループ B: 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目にサシツズマブ ゴビテカン単独
参加者は、この療法の恩恵を受けている限り、研究治療を受けます。 参加者は一生追跡されます。
この調査研究には、約 110 人が参加する予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ana C Garrido-Castro, MD
- 電話番号:617-632-6409
- メール:Ana_Garrido-Castro@dfci.harvard.edu
研究場所
-
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06904
- 募集
- Stamford Hospital
-
コンタクト:
- K.M. Steve Lo, MD
- メール:slo@stamhealth.org
-
主任研究者:
- K.M. Steve Lo, MD
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Miami Cancer Institute at Baptist Health (Kendall)
-
コンタクト:
- Lauren Carcas, MD
- メール:laurencar@baptisthealth.net
-
主任研究者:
- Lauren Carcas, MD
-
Plantation、Florida、アメリカ、33324
- 募集
- Miami Cancer Institute at Baptist Health
-
コンタクト:
- Lauren Carcas, MD
- メール:laurencar@baptisthealth.net
-
主任研究者:
- Lauren Carcas, MD
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University Of Chicago Medical Center
-
主任研究者:
- Rita Nanda, MD
-
コンタクト:
- Rita Nanda, MD
- メール:rnanda@medicine.bsd.uchicago.edu
-
-
Maine
-
Brewer、Maine、アメリカ、04412
- 募集
- Eastern Maine Medical Center
-
コンタクト:
- Sarah Sinclair, DO
- メール:ssinclair@emhs.org
-
主任研究者:
- Sarah Sinclair, DO
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
-
コンタクト:
- Ana C. Garrido-Castro, MD
- 電話番号:617-632-6409
- メール:Ana_Garrido-Castro@dfci.harvard.edu
-
主任研究者:
- Ana C. Garrido-Castro, MD
-
Foxborough、Massachusetts、アメリカ、02035
- 募集
- DFCI @ Foxborough
-
主任研究者:
- Natalie Sinclair, MD
-
コンタクト:
- Natalie Sinclair, MD
- メール:NSINCLAIR1@PARTNERS.ORG
-
Milford、Massachusetts、アメリカ、01757
- 募集
- DFCI @ Milford Regional Hospital
-
主任研究者:
- Natalie Sinclair, MD
-
コンタクト:
- Natalie Sinclair, MD
- メール:NSINCLAIR1@PARTNERS.ORG
-
South Weymouth、Massachusetts、アメリカ、02190
- 募集
- DF/BWCC in clinical affiliation with South Shore Hospital
-
コンタクト:
- Thomas P O'Connor, MD
- メール:ThomasP_O'Connor@DFCI.HARVARD.EDU
-
主任研究者:
- Thomas P O'Connor, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
コンタクト:
- Emily Ray, MD
- メール:emmi@ad.unc.edu
-
主任研究者:
- Emily Ray, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- 募集
- The Christ Hospital Cancer Center
-
主任研究者:
- Julie Specht, MD
-
コンタクト:
- Julie Specht, MD
- メール:julie.specht@thechristhospital.com
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Columbus、Ohio、アメリカ、43212
- 募集
- Ohio State University Medical Center
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主任研究者:
- Margaret Gatti-Mays, MD
-
コンタクト:
- Margaret Gatti-Mays, MD
- メール:margaret.gatti-mays@osumc.edu
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania-Abramson Cancer Center
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コンタクト:
- Payal Shah, MD
- メール:payal.shah@pennmedicine.upenn.edu
-
主任研究者:
- Payal Shah, MD
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South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Medical University of South Carolina
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主任研究者:
- Abirami Sivapiragasam, MD
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コンタクト:
- Abirami Sivapiragasam, MD
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コンタクト:
-
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute
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コンタクト:
- Brooke R Daniel, MD
- メール:bdaniel@tnonc.com
-
主任研究者:
- Brooke R Daniel, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者は、切除不能な局所進行性または転移性疾患を伴う浸潤性乳癌が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。 転移性疾患の病理学的または細胞学的な確認がない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります。
- -エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体の発現は、免疫組織化学(IHC)による両方とも5%以下であり、現在のASCO / CAPガイドラインによって決定されたHER2陰性状態。 患者が複数の組織学的結果を持っている場合、最新のサンプルが含まれると見なされます。
- -参加者は、PD-L1 IHC SP142アッセイによる腫瘍浸潤免疫細胞(IC)でのPD-L1の発現が1%未満であると定義されたPD-L1陰性の転移性乳がん、または10未満の複合陽性スコア(CPS)を持っている必要がありますPD-L1 IHC 22C3 アッセイにより、標準的なケア検査で測定されます。
- 参加者は、転移性設定で治療を受けていない必要があります。
- 参加者は、RECIST 1.1に従って評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。 骨のみの疾患をお持ちの方もご参加いただけます。
- -参加者は、ベースラインで腫瘍に安全にアクセスできる場合、研究生検を受けることに同意する必要があります。 以前に収集されたアーカイブ組織もすべての参加者から取得されます。 登録時に組織の場所を特定し、入手可能性を確認する必要があります (詳細については、セクション 9 を参照してください)。 参加者は、腫瘍に安全にアクセスできる場合、治療開始から 3 ~ 6 週間後に生検を繰り返すことに同意する必要があります。
- 以前の化学療法:参加者は、転移性乳癌に対する以前の化学療法を受けていてはならず、研究治療開始の少なくとも28日前にすべての化学療法を中止している必要があります。 転移性またはネオ/アジュバント設定での以前のイリノテカンまたはトポイソメラーゼI含有抗体薬物複合体は許可されていません。 以前の化学療法に関連するすべての毒性は、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。
- 以前の生物学的療法:患者は、転移性乳癌に対する以前の生物学的療法を受けておらず、試験治療開始の少なくとも28日前にすべての生物学的療法を中止していなければなりません。 以前の生物学的療法に関連するすべての毒性は、プロトコルごとに特に指定されていない限り、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。
- 以前の放射線療法:患者は以前に放射線療法を受けている可能性があります。 放射線療法は、試験治療開始の少なくとも 7 日前に完了する必要があり、以前の放射線療法に関連するすべての毒性は、プロトコルごとに特に指定されていない限り、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法(2 週間以内の放射線療法)では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
以前に治療された脳転移は、次の条件で許可されます。
- 以前のSRSは、研究治療開始の7日以上前に完了する必要があります
- -以前のWBRTは、研究治療開始の7日以上前に完了する必要があります。
- -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、研究治療開始の7日以上前に中止されている必要があります。
- 被験者は18歳以上です。
- -ECOGパフォーマンスステータス0〜1(カルノフスキー> 60%、付録Aを参照)。
参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数≧1,000/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- ヘモグロビン≧9.0g/dl
- -PTまたはaPTTが抗凝固剤の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、INR / PT / aPTT ≤1.5×ULN
- -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限(ULN)(または文書化されたギルバート症候群の患者では≤2.0 x ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 制度上の ULN または ≤5 × 制度上の ULN 肝転移が記録されている参加者
- -血清クレアチニン≤1.5×施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分/施設のULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の1.73m2。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験治療開始前の2週間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性は、閉経後の状態に達しておらず(閉経以外の原因が特定されていない12か月以上の無月経)、外科的不妊手術(卵巣および/または子宮の除去)を受けていない参加者として定義されます。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与の180日後(6か月)まで必要です。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 定期的な禁欲(例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法)および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- -WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります ペムブロリズマブによる研究治療の期間中および研究治療の最後の投与から3か月
- ビスフォスフォネートまたはRANKリガンド阻害剤を使用している参加者は、研究治療中も治療を受け続けることができ、臨床的に必要な場合は研究中にこれらの薬剤による治療を開始することもできます。
- 参加者は、プロトコルを理解し、遵守する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある必要があります。
除外基準:
- -研究治療開始から4週間以内、またはこの研究の過程で、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました(ビスフォスフォネートおよびRANKリガンド阻害剤は許可されます)。
- -抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤またはサシツズマブゴビテカン(IMMU-132)による以前の治療。 -初期段階または転移性疾患のいつでも、イリノテカンまたはトポイソメラーゼIを含む抗体薬物複合体による以前の治療。
- -ペンブロリズマブまたはペンブロリズマブまたはサシツズマブゴビテカンの賦形剤に対する以前の過敏症(IMMU-132療法)。
- UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) *28 アレルホモ接合性の既知の病歴。これは、イリノテカンに関連する好中球減少症および下痢のリスク増加と関連しています。 注: 強力な UGT1A1 阻害剤または誘導剤の同時投与は、研究の過程で許可されていません。
- -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。
- -研究治療開始前の2週間以内の大手術。 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
- -進行中または活動性の感染症、制御されていない非悪性全身性疾患、制御されていない発作、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患 治療する研究者の意見では、研究要件の遵守を制限します。
- -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法(毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの)またはその他の形態の免疫抑制薬(疾患修飾薬を含む)を必要とする病状を持っており、過去2年間にそのような治療が必要でした。 補充療法(例: サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など)は、全身療法の形態とは見なされません。
- -参加者は、現在全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の病歴を記録しています。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする(非感染性)肺炎の病歴。
- 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 3 年以内に診断および治療された以下のがんを有する個人が適格です: 子宮頸部/前立腺上皮内がん、表在性膀胱がん、皮膚の非黒色腫がん。 過去 3 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために治験責任医師と話し合う必要があります。
- -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎(B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義)または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス(検出されたHCV RNA [定性的])感染の既知の病歴を持っています。 HIV陽性の参加者は、併用抗レトロウイルス療法と治験薬の薬物動態学的相互作用の可能性、および骨髄抑制療法で治療した場合の致命的な感染のリスクが高いため、不適格です。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の検査は必要ありません。
- -参加者は、研究治療開始前の28日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 不活化季節性インフルエンザワクチンの使用は許可されています。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- ペムブロリズマブが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 多くの薬物が母乳中に排泄されるため、また授乳中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、授乳中の参加者は登録の資格がありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:サシツズマブ ゴビテカン + ペムブロリズマブ
参加者は、サシツズマブ ゴビテカン + ペムブロリズマブを 21 日周期で所定の用量で受け取ります。 サシツズマブ ゴビテカンは、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に投与されます。ペンブロリズマブは、21 日サイクルの 1 日目に投与されます。 |
静脈内注入
他の名前:
静脈内注入
他の名前:
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実験的:サシツズマブ ゴビテカン
参加者は、21 日周期で所定の用量のサシツズマブ ゴビテカンを受け取ります。 サシツズマブ ゴビテカンは、21 日周期の 1 日目と 8 日目に投与されます |
静脈内注入
他の名前:
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実験的:再治療
併用群(サシツズマブ ゴビテカン + ペムブロリズマブ)に無作為に割り付けられ、少なくとも 24 週間の治療後に CR で停止した参加者は、追加のペムブロリズマブおよび/またはサシツズマブ ゴビテカン療法の対象となる可能性があります。試験治療の停止後に進行した場合。 これは第 2 コース フェーズと呼ばれ、スタディがオープンのままで、被験者が条件を満たしている場合にのみ利用できます。 . |
静脈内注入
他の名前:
静脈内注入
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:3年
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ペムブロリズマブと組み合わせてサシツズマブ ゴビテカンを受けるようにランダム化された患者 (アーム A) と、サシツズマブ ゴビテカン単独療法を受けるようにランダム化された患者 (アーム B) の PFS を比較します。 研究の無作為化から病気の進行までの時間として定義され、RECIST 1.1 または医学的判断に従って、後者は確立された臨床パラメーター (腫瘍マーカーの上昇や進行の身体検査の証拠、つまり胸壁の病気の悪化、または何らかの原因による死亡など) に基づいています。 、最初に発生した方。 |
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠:3年
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サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの有効性をサシツズマブ ゴビテカン単独の有効性と比較するために、全生存期間 (OS) を評価します。カプラン・マイヤーの見積もりで。
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3年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:3年
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RECIST 1.1 による客観的奏効率を評価することにより、サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの有効性をサシツズマブ ゴビテカン単独の有効性と比較します。
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3年
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奏功期間(DOR)
時間枠:3年
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サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの有効性を、サシツズマブ ゴビテカン単独の有効性と比較するために、奏効期間 (再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日までの CR または PR (最初に記録された方) の測定基準が満たされるまでの時間) を評価します。何らかの原因による死亡。
イベントが報告されていない参加者は、最後の疾患評価で打ち切られます)。
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3年
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客観的応答までの時間 (TTOR)
時間枠:3年
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サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの有効性を、サシツズマブ ゴビテカン単独の有効性と比較するために、無作為化から最初に文書化された CR または PR (いずれか最初に記録された方) までの時間として定義される客観的応答までの時間を評価します。
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3年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠:3年
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サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの有効性を、サシツズマブ ゴビテカン単独の有効性と比較するために、無作為化 (または登録) から進行までの時間として定義される進行時間 (TTP) を評価するか、または進行が報告されていない患者の最後の疾患評価の日付で打ち切られます。
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3年
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臨床利益率 (CBR)
時間枠:3年
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CR、PR、または 24 週間以上の安定した疾患として定義される RECIST 1.1 に従って臨床的利益率 (CBR) を評価することにより、サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの有効性をサシツズマブ ゴビテカン単独の有効性と比較します。
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3年
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CTCAE v5.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:3年
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免疫関連の有害事象を含む有害事象をモニタリングすることにより、サシツズマブ ゴビテカン単独と比較して、サシツズマブ ゴビテカンとペムブロリズマブの安全性と忍容性を評価します。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ana C Garrido-Castro, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-166
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。