COVID-19合併症予防のためのコルヒチン/スタチン（COLSTAT）試験 (COLSTAT)

これは、中等度の COVID-19 の入院患者を対象に、標準治療 (SOC) に追加されたコルヒチン + ロスバスタチンの組み合わせの安全性と有効性を、SOC 単独と比較して調査するための前向き 1:1 無作為化非盲検臨床試験です。

被験者は入院中にスクリーニングされる。 SARS-CoV-2感染が確認され、他のすべての包含および除外基準を満たす患者は、入院期間中、コルヒチン+ロスバスタチン治療またはSOCのいずれかに無作為に割り付けられます。 SOC は、YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group によって指導されます。 患者が治験薬を評価する別の試験で無作為化を必要とする場合、患者は治験薬を継続します。 患者は、SOCに基づいて、臨床、バイオマーカー、安全性、および検査パラメータについて入院中に毎日評価されます。

コルヒチンは、十分に定義された安全性プロファイルを持つ、広く研究されている経口抗炎症剤です。 コルヒチンは、チューブリン重合とクラスリン媒介エンドサイトーシスを阻害することにより、SARS-CoV-2 細胞侵入を阻害する可能性があります。 さらに、コルヒチンは NLRP3 インフラマソームの活性化を阻害することにより、直接的な抗炎症効果があり、SARS-CoV-2 が誘発するサイトカインストームを減少させる可能性があります。 スタチンはまた、ケモカイン放出、接着分子を減少させ、T 細胞活性を調節することにより、直接的な抗炎症効果を有し、SARS-CoV-2 関連の内皮機能障害を予防する可能性があり、COVID-19 に関連する罹患率と死亡率を低下させる可能性があります。 特にロスバスタチンは、SARS-CoV-2.1 の主要なプロテアーゼ酵素 (Mpro) の活性部位に結合して阻害することにより、直接的な抗ウイルス特性を持っているようです。

コルヒチン + ロスバスタチンの組み合わせは、SARS-CoV-2 感染に拮抗し、炎症反応を調節し、COVID-19 患者の急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) および心筋損傷に関連する罹患率と死亡率を低下させる相乗効果がある可能性があります。

どちらの薬剤も痛風と心膜炎（コルヒチン）、高脂血症、冠動脈疾患（CAD）、糖尿病（ロスバスタチン/クレストール）に何十年も使用されており、何千人もの患者で個別に、または十分に特徴付けられた低値と組み合わせて使用​​されています。リスクプロファイル。 コルヒチンとロスバスタチンは現在、COVID-19患者の標準治療として使用されており、CAD、痛風または心膜炎の既往があるか、急性冠症候群または急性痛風を伴う急性症状があり、研究対象の集団で追加のリスクが予想されることはありません.

この研究は、いずれかの薬物のラベル表示の変更や宣伝文句を支持することを意図したものではなく、研究はイェール大学の IRB 審査および研究 IND の要件に従って実施されます。

被験者は、入院後48時間以内にスクリーニングされます。 リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) により SARS-CoV-2 感染が確認され、すべての包含および除外基準を満たしている患者は、SOC に加えてコルヒチン + ロスバスタチン治療または SOC 単独のいずれかに無作為に割り付けられます。入院。

被験者は、1:1 の方法で 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。

積極的な治療：

SOC* に加えて、積極的な治療に無作為に割り付けられた被験者には以下が提供されます。

• ロスバスタチン：毎日40mgおよび
• コルヒチン: 0.6mg を 1 日 2 回、3 日間、その後 1 日 0.6mg 注: 病状および薬物相互作用に基づいて用量を調整します (セクション 7.4.1 を参照)。 以前に慢性スタチン療法を受けていた被験者は、試験への登録に適格であり、積極的な治療に無作為化された場合、慢性スタチン療法は中止され、30日間のロスバスタチン40 mgまたは退院後に再開されます。

標準治療管理:

被験者は、プライマリケアチームによって決定された SOC 治療と、COVID-19 の入院患者に対する YNHH 治療アルゴリズムを受けます。

*SARS-CoV-2 で入院した被験者に対するすべての標準治療は、研究介入と同時に許可されます。 これには、Yale SOC 治療委員会によって承認された治療のみが含まれます。 併用療法は、標準的な慣行、地域の標準的なケア、および公開されているガイドラインに従って実行されます。 被験者は、他の調査研究に参加することは許可されません。 薬物相互作用と用量調整を識別するための方法は、プロトコルのセクション 7.4.1 に記載されています。 薬物の中止は、文書化された副作用がある場合にのみ許可されます (セクション §7.4.3)。

治療は合計30日間継続されます。 被験者が退院した場合、治療はその時点で停止します。