Kolkisin/statiner for forebygging av covid-19-komplikasjoner (COLSTAT)-forsøk (COLSTAT)

Dette er en prospektiv 1:1 randomisert åpen klinisk studie for å undersøke sikkerheten og effekten av kombinasjonen av Colchicin + Rosuvastatin lagt til standardbehandling (SOC) sammenlignet med SOC alene hos pasienter som er innlagt på sykehus med moderat COVID-19.

Personer vil bli screenet under innleggelse på sykehus. Pasienter med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon, og som oppfyller alle andre inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil bli randomisert til enten Colchicin+Rosuvastatin-behandling eller SOC i løpet av sykehusinnleggelsen. SOC vil bli veiledet av YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group. I tilfeller der pasienter krever randomisering i en annen utprøving som evaluerer et eksperimentelt medikament, vil de fortsette på studiemedikamentet. Pasienter vil bli vurdert daglig under sykehusinnleggelse for kliniske, biomarkør-, sikkerhets- og laboratorieparametre basert på SOC.

Colchicin er et mye studert oralt antiinflammatorisk middel med en veldefinert sikkerhetsprofil. Colchicin, ved å hemme tubulinpolymerisering og clathrin-mediert endocytose, har potensial til å hemme SARS-CoV-2-celleinntrengning. I tillegg har kolkisin en direkte antiinflammatorisk effekt ved å hemme NLRP3-inflammasomaktiveringen som igjen har potensial til å redusere den SARS-CoV-2-induserte cytokinstormen. Statiner har også direkte antiinflammatoriske effekter ved å redusere kjemokinfrigjøring, adhesjonsmolekyler og modulere T-celleaktivitet og har potensial til å forhindre SARS-CoV-2-relatert endoteldysfunksjon og kan redusere sykelighet og dødelighet assosiert med COVID-19. Spesielt rosuvastatin ser ut til å ha direkte antivirale egenskaper ved å binde og hemme det aktive stedet til hovedproteaseenzymet (Mpro) til SARS-CoV-2.1

Kombinasjonen Colchicin + Rosuvastatin kan ha en synergisk effekt for å motvirke SARS-CoV-2-infeksjon, modulere den inflammatoriske responsen og redusere sykelighet og dødelighet assosiert med akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og myokardskade hos COVID-19-pasienter.

Begge legemidlene har vært i bruk i flere tiår for gikt og perikarditt (kolkisin) og hyperlipidemi, koronarsykdom (CAD) og diabetes (rosuvastatin/Crestor), og har blitt testet i tusenvis av pasienter brukt individuelt og i kombinasjon med en lav og godt karakterisert risikoprofil. Kolkisin og rosuvastatin brukes i dag som standardbehandling hos COVID-19-pasienter, enten det er på grunn av eksisterende CAD, gikt eller perikarditt eller akutte presentasjoner med akutte koronare syndromer eller akutt gikt uten forventet økt risiko i befolkningen som studeres.

Denne studien er ikke ment å støtte en merkingsendring eller reklamepåstand for noen av stoffene, og studien vil bli utført i samsvar med kravene i Yale Universitys IRB-gjennomgang og en forsknings-IND.

Forsøkspersonene vil bli screenet innen 48 timer etter sykehusinnleggelse. Pasienter med sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon og som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil bli randomisert til enten Colchicin + Rosuvastatin-behandling i tillegg til SOC eller SOC alene i varigheten av sykehusinnleggelse.

Emner vil bli randomisert på en 1:1 måte til en av to armer:

Aktiv behandling:

I tillegg til SOC* vil forsøkspersoner randomisert til aktiv behandling motta:

• Rosuvastatin: 40 mg daglig OG
• Kolkisin: 0,6 mg to ganger daglig i 3 dager, deretter 0,6 mg daglig. Merk: Dosejustering basert på medisinske tilstander og legemiddelinteraksjoner (se avsnitt §7.4.1). Pasienter som tidligere har vært på kronisk statinbehandling vil være kvalifisert for å delta i studien, og dersom de blir randomisert til aktiv behandling, vil kronisk statinbehandling avbrytes og erstattes av rosuvastatin 40 mg i 30 dager eller utskrivning fra sykehus og gjenopptas deretter.

Standard for omsorgskontroller:

Forsøkspersoner vil gjennomgå SOC-behandling bestemt av primærhelseteamet og YNHH-behandlingsalgoritmen for sykehuspasienter med COVID-19.

*Alle standardbehandlinger for sykehusinnlagte personer med SARS-CoV-2 er tillatt samtidig med studieintervensjonen. Dette inkluderer kun behandlinger godkjent av Yale SOC-behandlingskomiteen. Samtidig behandling vil bli utført i henhold til standard praksis, lokale standarder for omsorg og publiserte retningslinjer. Forsøkspersoner vil ikke få delta i andre undersøkelsesstudier. Metoder for identifisering av legemiddelinteraksjoner og dosejustering er oppført i pkt. §7.4.1 i protokollen. Seponering av legemiddel er kun tillatt ved dokumenterte bivirkninger (punkt §7.4.3).

Behandlingen vil fortsette i totalt 30 dager. Hvis forsøkspersonen skrives ut, vil behandlingen stoppe på det tidspunktet.