Ensayo de colchicina/estatinas para la prevención de complicaciones de COVID-19 (COLSTAT) (COLSTAT)

Este es un ensayo clínico abierto, aleatorizado y prospectivo 1:1 para investigar la seguridad y eficacia de la combinación de colchicina + rosuvastatina añadida al estándar de atención (SOC) en comparación con SOC solo en sujetos hospitalizados con COVID-19 moderado.

Los sujetos serán evaluados durante la admisión al hospital. Los pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2 y que cumplan con todos los demás criterios de inclusión y exclusión serán asignados aleatoriamente al tratamiento con colchicina + rosuvastatina o SOC durante la hospitalización. SOC será guiado por el YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group. En los casos en que los pacientes requieran aleatorización en otro ensayo que evalúe un fármaco experimental, continuarán con el fármaco del estudio. Los pacientes serán evaluados diariamente mientras estén hospitalizados para parámetros clínicos, de biomarcadores, de seguridad y de laboratorio basados ​​en el SOC.

La colchicina es un agente antiinflamatorio oral ampliamente estudiado con un perfil de seguridad bien definido. La colchicina, al inhibir la polimerización de tubulina y la endocitosis mediada por clatrina, tiene el potencial de inhibir la entrada de células del SARS-CoV-2. Además, la colchicina tiene un efecto antiinflamatorio directo al inhibir la activación del inflamasoma NLRP3 que, a su vez, tiene el potencial de reducir la tormenta de citocinas inducida por el SARS-CoV-2. Las estatinas también tienen efectos antiinflamatorios directos al reducir la liberación de quimiocinas, las moléculas de adhesión y la modulación de la actividad de las células T y tienen el potencial de prevenir la disfunción endotelial relacionada con el SARS-CoV-2 y pueden reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con COVID-19. La rosuvastatina, en particular, parece tener propiedades antivirales directas al unirse e inhibir el sitio activo de la enzima proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2.1

La combinación Colchicina + Rosuvastatina puede tener un efecto sinérgico para antagonizar la infección por SARS-CoV-2, modular la respuesta inflamatoria y reducir la morbilidad y mortalidad asociadas al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y lesión miocárdica en pacientes con COVID-19.

Ambos fármacos se han utilizado durante décadas para la gota y la pericarditis (colchicina) y la hiperlipidemia, la enfermedad coronaria (EAC) y la diabetes (rosuvastatina/Crestor), y se han probado en miles de pacientes de forma individual y en combinación con una dosis baja y bien caracterizada. perfil de riesgo. La colchicina y la rosuvastatina se utilizan actualmente como estándar de atención en pacientes con COVID-19, ya sea debido a CAD, gota o pericarditis preexistentes o presentaciones agudas con síndromes coronarios agudos o gota aguda sin riesgo adicional esperado en la población en estudio.

Este estudio no pretende respaldar un cambio de etiquetado o reclamo publicitario de ninguno de los medicamentos, y el estudio se llevará a cabo de conformidad con los requisitos de la revisión del IRB de la Universidad de Yale y un IND de investigación.

Los sujetos serán examinados dentro de las 48 horas posteriores al ingreso en el hospital. Los pacientes con infección por SARS-CoV-2 confirmada por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) en tiempo real y que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión, serán aleatorizados para recibir tratamiento con colchicina + rosuvastatina además de SOC o SOC solo durante la duración del hospitalización.

Los sujetos serán asignados aleatoriamente de manera 1:1 a uno de dos brazos:

Tratamiento activo:

Además del SOC*, los sujetos aleatorizados al tratamiento activo recibirán:

• Rosuvastatina: 40 mg diarios Y
• Colchicina: 0,6 mg dos veces al día durante 3 días, luego 0,6 mg al día Nota: ajuste de dosis según condiciones médicas e interacciones medicamentosas (consulte la sección §7.4.1). Los sujetos que anteriormente recibían una terapia crónica con estatinas serán elegibles para la inscripción en el ensayo y, si se aleatorizaron para recibir un tratamiento activo, la terapia crónica con estatinas se interrumpirá y se reemplazará por rosuvastatina 40 mg durante 30 días o el alta hospitalaria y se reanudará posteriormente.

Controles estándar de atención:

Los sujetos se someterán al tratamiento SOC determinado por el equipo de atención primaria y el algoritmo de tratamiento YNHH para pacientes hospitalizados con COVID-19.

*Todos los tratamientos estándar de atención para sujetos hospitalizados con SARS-CoV-2 están permitidos simultáneamente con la intervención del estudio. Esto solo incluye los tratamientos aprobados por el Comité de tratamiento SOC de Yale. La terapia concomitante se realizará de acuerdo con la práctica estándar, los estándares de atención locales y las pautas publicadas. Los sujetos no podrán participar en otros estudios de investigación. Los métodos para identificar las interacciones medicamentosas y el ajuste de la dosis se enumeran en la sección §7.4.1 del protocolo. La interrupción del medicamento solo se permite con reacciones adversas documentadas (sección §7.4.3).

El tratamiento continuará por un total de 30 días. Si el sujeto es dado de alta, el tratamiento se detendrá en ese momento.