Studie kolchicin/statiny pro prevenci komplikací COVID-19 (COLSTAT) (COLSTAT)

Jedná se o prospektivní 1:1 randomizovanou otevřenou klinickou studii ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti kombinace kolchicin + rosuvastatin přidané ke standardní péči (SOC) ve srovnání se samotnou SOC u hospitalizovaných pacientů se středně závažnou chorobou COVID-19.

Subjekty budou vyšetřeny během přijetí do nemocnice. Pacienti s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 a splňující všechna další kritéria pro zařazení a vyloučení budou randomizováni buď k léčbě kolchicinem+rosuvastatinem, nebo k SOC po dobu hospitalizace. SOC bude vedena skupinou YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group. V případech, kdy pacienti vyžadují randomizaci v jiné studii hodnotící experimentální lék, budou pokračovat ve studovaném léku. Pacienti budou během hospitalizace denně hodnoceni na klinické, biomarkerové, bezpečnostní a laboratorní parametry na základě SOC.

Kolchicin je rozsáhle studovaná perorální protizánětlivá látka s dobře definovaným bezpečnostním profilem. Kolchicin inhibicí polymerizace tubulinu a endocytózy zprostředkované klatrinem má potenciál inhibovat vstup buněk SARS-CoV-2. Kromě toho má kolchicin přímý protizánětlivý účinek tím, že inhibuje aktivaci zánětu NLRP3, což má zase potenciál snížit bouři cytokinů vyvolanou SARS-CoV-2. Statiny mají také přímé protizánětlivé účinky tím, že snižují uvolňování chemokinů, adhezivní molekuly a modulují aktivitu T buněk a mají potenciál zabránit endoteliální dysfunkci související s SARS-CoV-2 a mohou snižovat morbiditu a mortalitu spojenou s COVID-19. Zdá se, že zejména rosuvastatin má přímé antivirové vlastnosti tím, že váže a inhibuje aktivní místo hlavního enzymu proteázy (Mpro) SARS-CoV-2.1

Kombinace kolchicin + rosuvastatin může mít synergický účinek k antagonizaci infekce SARS-CoV-2, modulaci zánětlivé odpovědi a ke snížení morbidity a mortality spojené se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) a poškozením myokardu u pacientů s COVID-19.

Oba léky se po desetiletí používají k léčbě dny a perikarditidy (kolchicin) a hyperlipidémie, koronárního onemocnění (CAD) a diabetu (rosuvastatin/Crestor) a byly testovány u tisíců pacientů užívaných samostatně i v kombinaci s nízkou a dobře charakterizovanou rizikový profil. Kolchicin a rosuvastatin se v současné době používají jako standardní péče u pacientů s COVID-19, ať už kvůli již existující ICHS, dně nebo perikarditidě nebo akutním projevům s akutními koronárními syndromy nebo akutní dnou bez očekávaného dalšího rizika ve studované populaci.

Tato studie není určena k podpoře změny označení nebo reklamního tvrzení pro žádný lék a studie bude provedena v souladu s požadavky hodnocení IRB univerzity Yale a výzkumným IND.

Subjekty budou vyšetřeny do 48 hodin od přijetí do nemocnice. Pacienti s reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 a splňující všechna zařazovací a vylučovací kritéria budou randomizováni buď k léčbě kolchicinem + rosuvastatinem vedle SOC, nebo k samotné SOC po dobu trvání hospitalizace.

Subjekty budou randomizovány způsobem 1:1 do jednoho ze dvou ramen:

Aktivní léčba:

Kromě SOC* subjekty randomizované k aktivní léčbě obdrží:

• Rosuvastatin: 40 mg denně A
• Kolchicin: 0,6 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů, poté 0,6 mg denně Poznámka: Úprava dávky na základě zdravotního stavu a lékových interakcí (viz část § 7.4.1). Subjekty dříve na chronické statinové terapii budou způsobilé pro zařazení do studie, a pokud budou randomizovány k aktivní léčbě, bude chronická statinová terapie přerušena a nahrazena rosuvastatinem 40 mg po dobu 30 dnů nebo propuštěním z nemocnice a poté obnovena.

Standardní ovládací prvky péče:

Subjekty podstoupí léčbu SOC určenou týmem primární péče a léčebným algoritmem YNHH pro hospitalizované pacienty s COVID-19.

* Souběžně se studijní intervencí jsou povoleny všechny standardní léčebné postupy pro hospitalizované subjekty se SARS-CoV-2. To zahrnuje pouze léčby schválené léčebným výborem Yale SOC. Souběžná terapie bude prováděna podle standardní praxe, místních standardů péče a publikovaných pokynů. Subjektům nebude povoleno účastnit se jiných výzkumných studií. Metody identifikace lékových interakcí a úpravy dávky jsou uvedeny v části §7.4.1 protokolu. Vysazení léku je povoleno pouze v případě zdokumentovaných nežádoucích účinků (oddíl §7.4.3).

Léčba bude pokračovat celkem 30 dní. Pokud je subjekt propuštěn, léčba se v té době zastaví.