Kolkisiini/statiinit COVID-19-komplikaatioiden ehkäisyyn (COLSTAT) (COLSTAT)

Tämä on prospektiivinen 1:1 satunnaistettu avoin kliininen tutkimus, jossa tutkitaan kolkisiinin + rosuvastatiinin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa, kun se on lisätty standardihoitoon (SOC) verrattuna pelkkään SOC:hen sairaalassa olevilla potilailla, joilla on kohtalainen COVID-19.

Koehenkilöt seulotaan sairaalaan saapumisen aikana. Potilaat, joilla on vahvistettu SARS-CoV-2-infektio ja jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan joko kolkisiini+rosuvastatiini- tai SOC-hoitoon sairaalahoidon ajaksi. SOC:ta ohjaa YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group. Tapauksissa, joissa potilaat tarvitsevat satunnaistamista toisessa kokeellista lääkettä arvioivassa tutkimuksessa, he jatkavat tutkimuslääkkeen käyttöä. Potilaiden kliiniset, biomarkkeri-, turvallisuus- ja laboratorioparametrit arvioidaan päivittäin sairaalahoidon aikana SOC:n perusteella.

Kolkisiini on laajasti tutkittu suun kautta otettava anti-inflammatorinen aine, jolla on hyvin määritelty turvallisuusprofiili. Kolkisiinilla on potentiaalia estää SARS-CoV-2-solujen pääsyä tubuliinin polymeroitumista ja klatriinivälitteistä endosytoosia estämällä. Lisäksi kolkisiinilla on suora anti-inflammatorinen vaikutus estämällä NLRP3-tulehdusaktivaatiota, mikä puolestaan ​​voi vähentää SARS-CoV-2:n aiheuttamaa sytokiinimyrskyä. Statiinilla on myös suoria anti-inflammatorisia vaikutuksia vähentämällä kemokiinin vapautumista, adheesiomolekyylejä ja moduloimalla T-solujen aktiivisuutta, ja ne voivat ehkäistä SARS-CoV-2:een liittyvää endoteelin toimintahäiriötä ja vähentää COVID-19:ään liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Erityisesti rosuvastatiinilla näyttää olevan suoria antiviraalisia ominaisuuksia, koska se sitoo ja inhiboi SARS-CoV-2.1:n pääproteaasientsyymin (Mpro) aktiivista kohtaa.

Kolkisiinin + rosuvastatiinin yhdistelmällä voi olla synerginen vaikutus SARS-CoV-2-infektion antagonisoimiseksi, tulehdusvasteen moduloimiseksi ja akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) ja sydänlihasvaurioon liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi COVID-19-potilailla.

Molempia lääkkeitä on käytetty vuosikymmeniä kihdin ja perikardiitin (kolkisiini) ja hyperlipidemian, sepelvaltimotaudin (CAD) ja diabeteksen (rosuvastatiini/Crestor) hoitoon. riskiprofiili. Kolkisiinia ja rosuvastatiinia käytetään tällä hetkellä COVID-19-potilaiden vakiohoidossa joko aiemman sepelvaltimotaudin, kihdin tai perikardiitin tai akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien tai akuutin kihdin vuoksi ilman odotettavissa olevaa lisäriskiä tutkittavassa populaatiossa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole tukea kummankaan lääkkeen pakkausmerkintöjen muutosta tai mainontaväittämää, ja tutkimus suoritetaan Yalen yliopiston IRB-katsauksen ja IND-tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

Koehenkilöt seulotaan 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta. Potilaat, joilla on reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) vahvistanut SARS-CoV-2-infektion ja jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan joko kolkisiini + rosuvastatiini -hoitoon SOC:n lisäksi tai pelkän SOC:n ajaksi. sairaalahoito.

Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1-tavalla toiseen kahdesta haarasta:

Aktiivinen hoito:

SOC*:n lisäksi aktiiviseen hoitoon satunnaistetut henkilöt saavat:

• Rosuvastatiini: 40 mg päivässä JA
• Kolkisiini: 0,6 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan ja sitten 0,6 mg päivässä Huomautus: Annoksen sovittaminen lääketieteellisten tilojen ja lääkkeiden yhteisvaikutusten perusteella (katso kohta 7.4.1). Aiemmin kroonista statiinihoitoa saaneet koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ja jos ne satunnaistetaan aktiiviseen hoitoon, krooninen statiinihoito keskeytetään ja korvataan rosuvastatiinilla 40 mg 30 päivän ajan tai kotiuttamalla sairaalasta ja sitä jatketaan sen jälkeen.

Hoitostandardien valvonta:

Koehenkilöt saavat perusterveydenhuollon tiimin määrittämän SOC-hoidon ja YNHH-hoitoalgoritmin sairaalassa oleville COVID-19-potilaille.

*Kaikki SARS-CoV-2:ta sairastavien sairaalahoitojen standardit ovat sallittuja samanaikaisesti tutkimuksen kanssa. Tämä koskee vain Yalen SOC-hoitokomitean hyväksymiä hoitoja. Samanaikainen hoito suoritetaan tavanomaisen käytännön, paikallisten hoitostandardien ja julkaistujen ohjeiden mukaisesti. Koehenkilöt eivät saa osallistua muihin tutkimustutkimuksiin. Menetelmät lääkkeiden yhteisvaikutusten tunnistamiseksi ja annoksen säätämiseksi on lueteltu protokollan kohdassa §7.4.1. Lääkkeen käytön lopettaminen on sallittua vain dokumentoitujen haittavaikutusten yhteydessä (kohta 7.4.3).

Hoito jatkuu yhteensä 30 päivää. Jos koehenkilö kotiutetaan, hoito lopetetaan tuolloin.