Colchicin/Statine for the Prevention of COVID-19 Complications (COLSTAT)-Studie (COLSTAT)

Dies ist eine prospektive randomisierte offene klinische 1:1-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Colchicin + Rosuvastatin als Ergänzung zur Standardbehandlung (SOC) im Vergleich zu SOC allein bei hospitalisierten Patienten mit mittelschwerem COVID-19.

Die Probanden werden während der Aufnahme ins Krankenhaus untersucht. Patienten mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion, die alle anderen Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts entweder einer Behandlung mit Colchicin + Rosuvastatin oder einer SOC randomisiert. SOC wird von der YNHH SARS-CoV-2 Therapeutics Group geleitet. In Fällen, in denen Patienten in einer anderen Studie, in der ein experimentelles Medikament untersucht wird, randomisiert werden müssen, werden sie mit dem Studienmedikament fortfahren. Die Patienten werden während des Krankenhausaufenthalts täglich auf klinische, Biomarker-, Sicherheits- und Laborparameter basierend auf dem SOC untersucht.

Colchicin ist ein umfassend untersuchter oraler Entzündungshemmer mit einem gut definierten Sicherheitsprofil. Colchicin hat durch Hemmung der Tubulin-Polymerisation und Clathrin-vermittelten Endozytose das Potenzial, den Eintritt in SARS-CoV-2-Zellen zu hemmen. Darüber hinaus hat Colchicin eine direkte entzündungshemmende Wirkung, indem es die NLRP3-Inflammasom-Aktivierung hemmt, die wiederum das Potenzial hat, den SARS-CoV-2-induzierten Zytokinsturm zu reduzieren. Statine haben auch direkte entzündungshemmende Wirkungen, indem sie die Freisetzung von Chemokinen, Adhäsionsmolekülen und die Modulation der T-Zellaktivität reduzieren, und haben das Potenzial, SARS-CoV-2-bedingte endotheliale Dysfunktion zu verhindern und können die mit COVID-19 verbundene Morbidität und Mortalität verringern. Insbesondere Rosuvastatin scheint direkte antivirale Eigenschaften zu haben, indem es das aktive Zentrum des Hauptenzyms Protease (Mpro) von SARS-CoV-2.1 bindet und hemmt

Die Kombination Colchicin + Rosuvastatin kann eine synergetische Wirkung haben, um eine SARS-CoV-2-Infektion zu antagonisieren, die Entzündungsreaktion zu modulieren und die Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) und Myokardverletzungen bei COVID-19-Patienten zu reduzieren.

Beide Medikamente sind seit Jahrzehnten bei Gicht und Perikarditis (Colchicin) und Hyperlipidämie, Koronarerkrankungen (KHK) und Diabetes (Rosuvastatin/Crestor) im Einsatz und wurden bei Tausenden von Patienten einzeln und in Kombination mit einem niedrigen und gut charakterisierten Einsatz getestet Risikoprofil. Colchicin und Rosuvastatin werden derzeit als Behandlungsstandard bei COVID-19-Patienten eingesetzt, unabhängig davon, ob es sich um eine vorbestehende KHK, Gicht oder Perikarditis oder akute Präsentationen mit akutem Koronarsyndrom oder akuter Gicht handelt, ohne dass ein zusätzliches Risiko in der untersuchten Population zu erwarten ist.

Diese Studie soll keine Kennzeichnungsänderung oder Werbeaussage für eines der beiden Medikamente unterstützen, und die Studie wird in Übereinstimmung mit den Anforderungen der IRB-Überprüfung der Yale University und einer Forschungs-IND durchgeführt.

Die Probanden werden innerhalb von 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme untersucht. Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion, die durch eine Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) in Echtzeit bestätigt wurde und alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert entweder einer Behandlung mit Colchicin + Rosuvastatin zusätzlich zu SOC oder einer SOC allein für die Dauer von zugewiesen Krankenhausaufenthalt.

Die Probanden werden 1:1 randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt:

Aktive Behandlung:

Zusätzlich zu SOC* erhalten Patienten, die randomisiert einer aktiven Behandlung zugeteilt wurden:

• Rosuvastatin: 40 mg täglich UND
• Colchicin: 0,6 mg zweimal täglich für 3 Tage, dann 0,6 mg täglich Hinweis: Dosisanpassung basierend auf Erkrankungen und Arzneimittelwechselwirkungen (siehe Abschnitt §7.4.1). Patienten, die zuvor eine chronische Statintherapie erhalten haben, kommen für die Aufnahme in die Studie in Frage, und wenn sie für eine aktive Behandlung randomisiert werden, wird die chronische Statintherapie abgesetzt und durch Rosuvastatin 40 mg für 30 Tage ersetzt oder aus dem Krankenhaus entlassen und danach wieder aufgenommen.

Pflegestandardkontrollen:

Die Probanden werden einer SOC-Behandlung unterzogen, die vom Primärversorgungsteam und dem YNHH-Behandlungsalgorithmus für Krankenhauspatienten mit COVID-19 festgelegt wird.

*Alle Standardbehandlungen für hospitalisierte Probanden mit SARS-CoV-2 sind gleichzeitig mit der Studienintervention zulässig. Dies schließt nur Behandlungen ein, die vom SOC-Behandlungsausschuss von Yale genehmigt wurden. Die Begleittherapie wird gemäß der Standardpraxis, den lokalen Behandlungsstandards und den veröffentlichten Richtlinien durchgeführt. Die Probanden dürfen nicht an anderen Untersuchungsstudien teilnehmen. Methoden zur Identifizierung von Arzneimittelwechselwirkungen und Dosisanpassungen sind in Abschnitt §7.4.1 des Protokolls aufgeführt. Ein Absetzen des Arzneimittels ist nur bei dokumentierten Nebenwirkungen zulässig (Abschnitt §7.4.3).

Die Behandlung wird insgesamt 30 Tage fortgesetzt. Wenn die Person entlassen wird, wird die Behandlung zu diesem Zeitpunkt beendet.